تتم مراجعة جميع محتويات iLive طبياً أو التحقق من حقيقة الأمر لضمان أكبر قدر ممكن من الدقة الواقعية.
لدينا إرشادات صارمة من مصادرنا ونربط فقط بمواقع الوسائط ذات السمعة الطيبة ، ومؤسسات البحوث الأكاديمية ، وطبياً ، كلما أمكن ذلك استعراض الأقران الدراسات. لاحظ أن الأرقام الموجودة بين قوسين ([1] و [2] وما إلى ذلك) هي روابط قابلة للنقر على هذه الدراسات.
إذا كنت تشعر أن أيًا من المحتوى لدينا غير دقيق أو قديم. خلاف ذلك مشكوك فيه ، يرجى تحديده واضغط على Ctrl + Enter.
طفرة في بحوث الشيخوخة: حجب IL-11 يطيل العمر ويحسن الصحة
آخر مراجعة: 02.07.2025
استخدمت دراسة حديثة نشرت في مجلة Nature نماذج الفئران والعديد من الأساليب الدوائية والوراثية لفحص ما إذا كانت سلوكيات الإشارة المؤيدة للالتهابات التي تشمل الإنترلوكين (IL)-11، والتي تنشط جزيئات الإشارة مثل الكيناز المنظم للإشارة خارج الخلية (ERK) وmTORC1، مرتبطة بسوء الصحة وقصر العمر.
تُظهر الأبحاث أن علامات الشيخوخة، كالالتهاب، وشيخوخة الخلايا، وخلل الميتوكوندريا، ترتبط باضطرابات في المسارات التي تشمل جزيئات الإشارة مثل ERK، وmTORC1، وبروتين كيناز المنشط بـ AMP (AMPK)، وكيناز السيرين/ثريونين 11 (STK11). وترتبط الصحة الأيضية لدى الكائنات المُسنّة بمحور AMPK-mTORC1، وقد ثبت أن تثبيط mTOR لدى الفئران يُطيل عمرها.
أجريت دراسات على نماذج حيوانية، مثل ذباب الفاكهة والخميرة والديدان، لدراسة إطالة العمر. ومع ذلك، لا يمكن تطبيق نتائج هذه الدراسات مباشرةً على تحسين الصحة، لأن إطالة العمر لا تعني بالضرورة تحسين الصحة. لذلك، من المهم دراسة آثار التدخلات المختلفة على العمر والصحة بشكل منفصل. تُعد الفئران نماذج مناسبة في هذا الصدد، إذ تُظهر أمراض شيخوخة مشابهة لتلك الموجودة لدى البشر.
يُعد الالتهاب المزمن العقيم علامةً مميزةً على خلل في الجهاز المناعي، وأحد أهم سمات الشيخوخة. قد تُؤثر التدخلات التي تستهدف السيتوكينات المُحفِّزة للالتهابات إيجابًا على متوسط العمر المتوقع وجودة الحياة.
افترض الباحثون أن IL-11، وهو سيتوكين مُحفّز للتليف والالتهاب، ينتمي إلى عائلة سيتوكينات IL-6، قد يكون له دور في الأمراض المرتبطة بالشيخوخة وقصر العمر. واستندوا في هذه الفرضية إلى دور IL-11 في تنشيط مسارات ERK-mTORC1 وJAK-STAT3.
في هذه الدراسة، استخدم الباحثون نماذج فئران ومزارع خلايا كبدية بشرية. زُرعت خلايا كبدية بشرية أولية وحُفِّزت باستخدام IL-11 لفترات زمنية مختلفة. واستُخدمت الرواسب السطحية من هذه الخلايا في تحاليل باستخدام لوحة التهابية تتكون من 92 بروتينًا.
كما تم استخدام الخلايا الليفية القلبية البشرية المعالجة بالغلوبولين المناعي G (IgG) أو X209، وهو جسم مضاد محايد يستهدف الوحدة الفرعية ألفا لمستقبل IL11RA، في تحديد النمط الظاهري عالي الإنتاجية.
استُخدمت ثلاث سلالات من الفئران في التجارب: فئران حُذف منها جين مستقبل الإنترلوكين 11 (IL11RA1)، وفئران حُذف منها جين IL11، وفئران أُدخل فيها جين EGFP. خضعت هذه الفئران لعلاجات متنوعة، مثل حذف IL-11 وإعطائها أجسامًا مضادة له، واستُخدمت لتقييم المؤشرات الأيضية، والسمات الفسيولوجية، ومتوسط العمر.
وجدت الدراسة أن التعبير عن IL-11 زاد في مجموعة متنوعة من أنواع الخلايا والأنسجة في الفئران المتقدمة في السن، وأن حذف الجين الذي يشفر IL-11 أو الوحدة الفرعية ألفا 1 لمستقبل IL-11 يحمي الفئران من التدهور الأيضي والضعف والأمراض المتعددة مع تقدمهم في السن.
بالإضافة إلى ذلك، أدى إعطاء أجسام مضادة لـ IL-11 لفئران بعمر 75 أسبوعًا فأكثر لمدة 25 أسبوعًا إلى تحسين وظائف العضلات، وزيادة التمثيل الغذائي، وانخفاض مستويات المؤشرات الحيوية للشيخوخة، وتقليل الوهن. أدى حذف جين IL-11 إلى زيادة متوسط عمر الفئران بنسبة 24.9%، كما أدى علاج الفئران بعمر 75 أسبوعًا بأجسام مضادة لـ IL-11 إلى زيادة متوسط عمر الذكور والإناث بنسبة 22.5% و25% على التوالي.
وقد لوحظ أيضًا أن تثبيط IL-11 أدى إلى تقليل حدوث السرطانات والأورام المرتبطة بالعمر بشكل كبير.
تُسلّط النتائج الضوء على الدور الضار لسيتوكين IL-11 المُحفّز للالتهابات في عمر الثدييات ونوعية حياتها. وقد وجدت الدراسة أن الأجسام المضادة لـ IL-11 حسّنت المعايير الأيضية ووظيفة العضلات، وخفّضت من الإصابة بالسرطان لدى الفئران. وتشير هذه النتائج إلى أن الاستهداف العلاجي لـ IL-11 قد يكون قيّمًا في علاج السرطان وأمراض الرئة الليفية.