دواء معروف يقتل الخلايا الجذعية السرطانية

طورت مجموعة من العلماء الكنديين طريقة جديدة لإيجاد أدوية تستهدف الخلايا الجذعية السرطانية. أول نتيجة ناجحة لهذه الطريقة هي دواء معروف لعلاج الفصام. وقد اتضح أنه قد يكون قاتلاً للسرطان أيضًا. في التجارب المعملية، يُدمر هذا الدواء الخلايا السلفية لسرطان الدم دون الإضرار بخلايا الدم الجذعية الطبيعية. هذا يعني أن الأطباء قد يتوصلون إلى طريقة لعلاج سرطان الدم تمنع انتكاس المرض.

على الرغم من أن الجراحة والعلاج الكيميائي والإشعاعي يمكن أن تُخلّص الجسم من الخلايا السرطانية، إلا أن السرطان غالبًا ما يعود بعد أشهر أو حتى سنوات. يعتقد العلماء اليوم أن مُسبّب الانتكاسات هو ما يُسمى بالخلايا الجذعية السرطانية، وهي خلايا مقاومة للعلاج الكيميائي والإشعاعي، وبالتالي تبقى في الجسم. نظرية أن الخلايا الجذعية هي مصدر العديد من أنواع السرطان عمرها 15 عامًا: ففي عام 1997، اكتشف علماء كنديون لأول مرة الخلايا الجذعية السرطانية في بعض أنواع سرطان الدم. ومنذ ذلك الحين، وُجدت في سرطانات الثدي والدماغ والرئة والجهاز الهضمي والبروستاتا والمبيض.

يعتقد العديد من العلماء أن العلاج الأمثل لهذه الأنواع من السرطان يتمثل في الجمع بين أدوية السرطان التقليدية وأدوية تستهدف الخلايا الجذعية السرطانية. ولكن نظرًا لندرة هذه الخلايا في الجسم وصعوبة زراعتها في المختبر، فقد عُثر على عدد قليل جدًا من هذه الأدوية، ولا يُستخدم أي منها في الممارسة السريرية.

قبل عدة سنوات، صادف فريق الدكتور ميك بهاتيا، الحاصل على درجة الدكتوراه، من جامعة ماكماستر، عدة سلالات من الخلايا الجذعية متعددة القدرات (خلايا مشتقة من أجنة أو خلايا بالغة مُعاد برمجتها، قادرة على التحول إلى أي نوع من الأنسجة المتخصصة) تحمل بعض خصائص الخلايا الجذعية السرطانية. كانت خلايا هذه السلالات تنقسم دون أن تتمايز إلى خلايا أكثر تخصصًا.

كان هدف أحدث عمل للدكتور بهاتيا وزملائه، والذي نُشر مؤخرًا في مجلة Cell، هو معرفة إمكانية استخدام مواد كيميائية لتحفيز هذه الخلايا على التمايز، أو النضج، لتتحول إلى خلايا طبيعية، وتوقف انقسامها غير الطبيعي، وتموت موتًا طبيعيًا. ويعتقد الباحثون أن هذه ستكون طريقة أقل سمية للتخلص من الخلايا الجذعية السرطانية من قتلها مباشرةً.

بعد فحص مئات المركبات، بما في ذلك الأدوية المعتمدة بالفعل، حدد الباحثون العديد من المركبات التي تناسب متطلباتهم: تسببت هذه المواد الكيميائية في تمايز الخلايا الجذعية متعددة القدرات دون الإضرار بالخلايا الجذعية الطبيعية التي يحتاجها الجسم.

كان ثيوريدازين، وهو دواء مضاد للذهان يُستخدم لعلاج الفصام، أحد أقوى المركبات فعالية. كما ساهم ثيوريدازين في منع نمو الخلايا الجذعية لسرطان الدم النخاعي الحاد (AML) المأخوذة من المرضى. كما قلل من عدد الخلايا الجذعية لسرطان الدم النخاعي الحاد لدى الفئران المصابة بسرطان الدم والتي تطورت نتيجة حقن هذه الخلايا. في جميع الحالات، ظلت خلايا الدم الجذعية الطبيعية سليمة. عند استخدامه مع ثيوريدازين، أظهر الدواء القياسي المستخدم لعلاج سرطان الدم النخاعي الحاد نشاطًا أكبر بـ 55 مرة ضد خلايا سرطان الدم النخاعي الحاد في المختبر مقارنةً باستخدامه بمفرده.

ويخطط العلماء لإجراء التجارب السريرية لهذه التركيبة على 15 مريضًا مصابًا بسرطان الدم النخاعي الحاد المقاوم للعلاج الأحادي بدواء قياسي.

وقال الدكتور بهاتيا، المدير العلمي لمعهد أبحاث الخلايا الجذعية والسرطان في جامعة ماكماستر: "نظراً لأن هذا الدواء معتمد ويُظهر مثل هذا التأثير التآزري، فإننا نريد الانتقال مباشرة إلى التجارب السريرية على المرضى".

حدّد محرك بحث طُوّر في جامعة ماكماستر، يُميّز بين الخلايا الجذعية البشرية متعددة القدرات (hPSCs) والخلايا الجذعية السرطانية والطبيعية، جزيئات صغيرة من قاعدة بيانات للمركبات المعروفة التي تُثبّط قدرة الخلايا الجذعية السرطانية على التجدد الذاتي وتُحفّز تمايزها. وتُظهر النتائج التي تمّ الحصول عليها بالفعل أهمية الخلايا الجذعية البشرية متعددة القدرات (hPSCs) السرطانية في تحديد الأدوية التي تستهدف الخلايا الجذعية السرطانية، وتُتيح لنا النظر في استغلال تمايز الخلايا الجذعية السرطانية كاستراتيجية علاجية.

توصلت الدراسة إلى اكتشاف مثير للاهتمام. يبدو أن ثيوريدازين، الذي يعمل عن طريق حجب مستقبلات الناقل العصبي الدوبامين، يحجب هذه المستقبلات أيضًا في الخلايا الجذعية لسرطان الدم. ووفقًا للدكتور بهاتيا، لم يلاحظ أحد وجود مستقبلات للدوبامين في الخلايا الجذعية السرطانية، والتي ترتبط عادةً بنقل الإشارات العصبية وتوجد بشكل رئيسي في الدماغ. لكن فريقه وجدها في الخلايا الجذعية ليس فقط من سرطان الدم النخاعي الحاد، ولكن أيضًا من سرطان الثدي. ويعتقد العالم أن اختبارًا يقيّم كمية مستقبلات الدوبامين في عينات الدم أو الأنسجة يمكن أن يصبح علامة تشخيصية وتنبؤية مبكرة لهذه الأنواع من السرطان.

تعامل زملاء الدكتور بهاتيا مع نتائجه بقدرٍ من الشك العلمي المبرر. على سبيل المثال، يرغب عالم الأورام توماس هدسون من معهد أونتاريو لأبحاث السرطان في معرفة المزيد عن آلية تحويل مستقبلات الدوبامين للخلية إلى خلية جذعية سرطانية. ويعتقد عالم الأحياء بيوش جوبتا، الذي يدرس السرطان في معهد وايت هيد للأبحاث الطبية الحيوية في الولايات المتحدة، ويستخدم نظامًا خلويًا مختلفًا للبحث عن أدوية تستهدف الخلايا الجذعية السرطانية، أن الخلايا الجذعية متعددة القدرات لا يمكن اعتبارها محاكاةً للسرطان. ومع ذلك، عليه أن يعترف بأن النتائج التي تم الحصول عليها في نموذج سرطان الدم أكثر من مقنعة.

تتمثل الخطوة التالية لفريق الدكتور بهاتيا في تقييم فعالية الثيوريدازين في أنواع أخرى من السرطان. كما سيُمعنون النظر في قدرات العديد من الأدوية التي تم تحديدها مع الثيوريدازين. في المستقبل، سيتم تحليل آلاف المركبات بالتعاون مع مجموعات أكاديمية وقطاعات صناعية أخرى. ويؤكد الدكتور بهاتيا أن هدف جميع شركائه هو إيجاد أدوية فريدة وتغيير استراتيجية علاج السرطان.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]