نهج علاجي جديد قد يوفر حماية أطول أمداً للمصابات بسرطان الثدي

إن قتل خلايا سرطان الثدي بطريقة تدرب الجهاز المناعي على التعرف على الخلايا السرطانية المتبقية وتدميرها قد يوفر حماية أطول أمداً للأشخاص المصابين بهذا المرض، وفقاً لدراسة جديدة ممولة من قبل مؤسسة سرطان الثدي الآن.

وأظهر اكتشاف في مرحلة مبكرة نُشر في مجلة Immunity أنه من خلال تحفيز عملية تسمى الموت الخلوي بوساطة المناعة في الخلايا السرطانية، يتم تنشيط الجهاز المناعي ويصبح أكثر انتباهاً للأمراض في الجسم.

ولتحفيز هذا النوع من موت الخلايا، استهدف العلماء في معهد أبحاث السرطان (ICR) في لندن بروتينًا يسمى RIPK1، والذي يلعب دورًا مهمًا في بقاء الخلايا السرطانية وقدرتها على البقاء دون أن يتم اكتشافها في الجسم.

استخدم الفريق، الذي يقع مقره في مركز توبي روبينز للأبحاث في مؤسسة سرطان الثدي الآن في المعهد الدولي لأبحاث السرطان، تقنية جديدة ومبتكرة تسمى كيميرا المسرع المنشط بالهدف البروتيني (PROTAC) لتدمير RIPK1 بنجاح في خلايا السرطان البشرية.

من خلال عملية تُعرف باسم تحلل البروتين المُستهدف، تعمل بروتاك على التخلص من بروتينات مُحددة غير مرغوب فيها في الخلايا التي كانت تُعتبر سابقًا "غير قابلة للعلاج". في حين أن الأدوية المُثبطة التقليدية تُعيق وظيفة البروتين ببساطة، فإن هذه العملية تُدمر البروتين المُسبب للمشكلة تمامًا.

ويؤدي القضاء على RIPK1 إلى تحفيز موت الخلايا بوساطة المناعة، وتحفيز الجهاز المناعي لتدمير أي خلايا سرطانية متبقية تهربت من العلاج أو أصبحت مقاومة للأدوية.

وأظهر الباحثون أيضًا في الفئران أن استهداف RIPK1 يعزز تنشيط الجهاز المناعي بعد العلاج الإشعاعي والعلاج المناعي، مما يزيد من الاستجابة الشاملة للعلاج ويوفر حماية أطول أمدًا ضد المرض مع تعلم الجسم التعرف على الخلايا السرطانية وتدميرها.

وتشير هذه النتائج المبكرة إلى أن هذا النهج قد يكون فعالاً لعدد من أنواع السرطان المختلفة، بما في ذلك سرطان الثدي الثلاثي السلبي، والذي يصعب علاجه ولديه فرصة أكبر للتكرار أو الانتشار في غضون خمس سنوات من التشخيص.

وقال البروفيسور باسكال ماير، أستاذ موت الخلايا والمناعة في معهد أبحاث السرطان في لندن:

"في حين تهدف جميع العلاجات إلى قتل الخلايا السرطانية، فإن القيام بذلك بطريقة تنشط الجهاز المناعي للعثور على أي خلايا سرطانية متبقية وتدميرها يمكن أن يجعل العلاج أكثر فعالية وقد يوفر للأشخاص استجابة مناعية أطول أمدًا لسرطان الثدي.

نعلم أن بروتين RIPK1 يلعب دورًا هامًا في بقاء الخلايا السرطانية وقدرتها على تجنب اكتشاف الجهاز المناعي. باستخدام تقنية استهداف البروتين المعروفة باسم PROTAC، تمكنا من استخدام نظام إعادة التدوير الخاص بالخلايا لتحليل بروتين RIPK1 وتدميره تحديدًا في الخلايا السرطانية.

وقال الدكتور سيمون فينسنت، مدير الأبحاث والدعم والتأثير في مؤسسة سرطان الثدي الآن، التي مولت الدراسة:

"هناك العديد من السمات المميزة للسرطان، بما في ذلك قدرة الخلايا السرطانية على التهرب من اكتشافها بواسطة الجهاز المناعي ومقاومة التدمير بواسطة العلاجات التقليدية مثل العلاج الكيميائي.

ومع ذلك، فإن هذه النتائج المثيرة قد تمهد الطريق لعلاجات جديدة مستهدفة لسرطان الثدي والتي قد توفر أيضًا استجابة مناعية أطول أمدًا للمرض.