متغير جيني جديد قد يحمي من مرض الزهايمر

لا يزال الباحثون غير متأكدين من الأسباب الحقيقية لمرض الزهايمر، وهو نوع من الخرف الذي يصيب حوالي 32 مليون شخص في جميع أنحاء العالم.

ومع ذلك، فهم يعرفون أن العوامل الوراثية تلعب دورا، وخاصة بعض المتغيرات الجينية التي تنطوي على طفرة أو تغيير في الحمض النووي للجين مما يجعله يتصرف بشكل مختلف.

يُعدّ اكتشاف ودراسة المتغيرات الجينية المرتبطة بمرض الزهايمر مجالًا بحثيًا رئيسيًا حاليًا. على سبيل المثال، وجد العلماء أن المتغيرات الجينية في جين APOE والخليّة النقوية 2 (TREM2) قد تكون مرتبطة بمرض الزهايمر.

وقد حددت دراسة موثوقة المصدر نُشرت في مارس 2024 17 متغيرًا وراثيًا مرتبطًا بمرض الزهايمر في خمس مناطق جينية.

تمكن علماء من كلية فاجيلوس للأطباء والجراحين بجامعة كولومبيا في نيويورك من تحديد متغير جيني غير معروف سابقًا يساعد في الحماية من مرض الزهايمر، مما يقلل من فرصة إصابة الشخص بالمرض بنسبة تصل إلى 71٪.

ما هو دور الفيبرونيكتين في صحة الدماغ؟

في هذه الدراسة، ركز العلماء على متغير موجود في جين يُعبّر عن الفيبرونيكتين. الفيبرونيكتين هو جليكوبروتين لاصق يوجد على سطح الخلايا وفي الدم، ويساعد في أداء وظائف خلوية معينة.

يمكن أيضًا العثور على الفيبرونيكتين في حاجز الدم في الدماغ، حيث يساعد في التحكم فيما يدخل ويخرج من الدماغ.

تشير الدراسات السابقة إلى أن الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر لديهم تركيزات أعلى من الفيبرونيكتين في دمائهم مقارنة بأولئك الذين لا يعانون من المرض.

يعتقد الباحثون أن الأشخاص الذين لديهم طفرة في جين الفيبرونيكتين محميون من مرض الزهايمر لأنه يساعد على منع تراكم الكثير من الفيبرونيكتين في حاجز الدم في الدماغ.

"هذه النتائج أعطتنا فكرة أن العلاجات التي تستهدف الفيبرونيكتين وتحاكي المتحور الوقائي قد توفر حماية قوية ضد هذا المرض لدى البشر"، كما أشار الباحث الرئيسي المشارك في الدراسة الدكتور ريتشارد مايو، رئيس قسم الأعصاب وعضو مؤسسة جيرترود إتش. سيرجيفسكي للطب النفسي وعلم الأوبئة في جامعة كولومبيا، في بيان صحفي.

قد نضطر إلى البدء بإزالة الأميلويد مبكرًا، ونعتقد أن ذلك ممكن عبر مجرى الدم، كما اقترح. "لهذا السبب نحن متحمسون جدًا لاكتشاف هذا النوع من الفيبرونيكتين، والذي قد يكون هدفًا جيدًا لتطوير الأدوية."

متغير جيني مرتبط بانخفاض خطر الإصابة بمرض الزهايمر بنسبة 71%

ووجد الباحثون أيضًا أن أحد متغيرات جين الفيبرونيكتين الوقائي تم العثور عليه في الأشخاص الذين لم يصابوا أبدًا بأعراض مرض الزهايمر، على الرغم من أنهم ورثوا الشكل e4 من جين APOE، والذي أظهرت دراسات سابقة أنه يزيد بشكل كبير من خطر إصابة الشخص بالمرض.

حلل العلماء بيانات جينية لمئات الأشخاص الذين تجاوزوا السبعين من العمر، والذين كانوا أيضًا حاملين لمتغير من جين APOEe4. كان المشاركون في الدراسة من مجموعات عرقية مختلفة، وكان بعضهم مصابًا بمرض الزهايمر.

وبدمج نتائج دراستهم مع دراسات مماثلة أجريت في جامعة ستانفورد وجامعة واشنطن، وجد العالم أن متغير جين الفيبرونيكتين يقلل من خطر الإصابة بمرض الزهايمر بنسبة 71% لدى الأشخاص الحاملين لمتغير جين APOEe4.

وفي نفس البيان الصحفي المذكور أعلاه، أوضح الدكتور كاجان كيزيل، الأستاذ المشارك في العلوم العصبية بكلية فاجيلوس للأطباء والجراحين بجامعة كولومبيا وأحد قادة الدراسة:

قد يبدأ مرض الزهايمر برواسب أميلويد في الدماغ، لكن أعراض المرض هي نتيجة تغيرات تحدث بعد ظهور هذه الرواسب. تُظهر نتائجنا أن بعض هذه التغيرات يحدث في الشبكة الوعائية للدماغ، وأننا سنتمكن من تطوير علاجات جديدة تحاكي التأثير الوقائي للجين للوقاية من المرض أو علاجه.

وأضاف كيزيل: "هناك فرق كبير في مستويات الفيبرونيكتين في حاجز الدم الدماغي بين الأشخاص الأصحاء إدراكيًا والأشخاص المصابين بمرض الزهايمر، بغض النظر عن حالة APOEe4 الخاصة بهم".

واقترح أن "أي شيء يقلل من فائض الفيبرونيكتين من شأنه أن يوفر بعض الحماية، والدواء الذي يفعل ذلك يمكن أن يكون خطوة كبيرة إلى الأمام في مكافحة هذا المرض المنهك".

وقد تؤدي هذه النتائج في نهاية المطاف إلى إيجاد علاجات جديدة لمرض الزهايمر.

ونشرت الدراسة في مجلة Acta Neuropathologica.