من النار إلى النار: كيف يخلق العلاج الكيميائي التهاب المناعة الذاتية

تعمل الأدوية المضادة للأورام على تحفيز تخليق مستقبلات المناعة، والتي تعتبر الحمض النووي التالف للخلايا السرطانية "إشارة للقتال" وبدء استجابة التهابية "وقائية".

يمكن أن تُحفّز عيوب الحمض النووي استجابةً مناعيةً وتفاعلاً التهابياً، وفقاً لباحثين في المعاهد الوطنية للصحة (الولايات المتحدة الأمريكية). وقد وجدوا في عملهم أن تلف الكروموسومات يُحفّز الخلية على إنتاج ما يُسمى بمستقبلات شبيهة بالتول، والتي تتمثل وظيفتها، عموماً، في التعرّف على البكتيريا والعوامل الغريبة الأخرى.

ومع ذلك، فإن هذه المستقبلات قادرة على الارتباط ببروتين p53 المضاد للأورام الشهير (والذي يُطلق عليه غالبًا اسم "حارس الجينوم"). يتفاعل هذا البروتين مع انحلال الورم ويبدأ عمليات موت الخلايا المبرمج في الخلايا الخبيثة - ما يُسمى "الانتحار المبرمج"، مُطلقًا بذلك تخليق الحمض النووي الريبوزي المرسال (النسخ) على جينات الإنزيمات "الانتحارية". علاوة على ذلك، تبيّن أن هذا التفاعل بين المستقبلات المناعية وp53 يقتصر على الرئيسيات فقط.

أجرى الباحثون تجاربهم على عينات دم بشرية، اختيرت منها كريات الدم البيضاء. عولجت هذه الأخيرة بأدوية مضادة للسرطان لتنشيط تخليق بروتين p53. ونتيجةً لذلك، بدأت الخلايا، إلى جانب p53، بتطوير مستقبلات مناعية، وإن كان نشاطها مختلفًا في عينات الدم المختلفة. علاوةً على ذلك، يُمكن تثبيط ظهور المستقبلات بواسطة مثبط بروتين p53، بيفيثرين. ويبدو أن p53، كما هو الحال في موت الخلايا المبرمج، يشارك مباشرةً في تنشيط جينات المستقبلات.

تم نشر مقالة بنتائج البحث على موقع PLoS Genetics.

ترتبط الاستجابة المناعية دائمًا بدخول عوامل غريبة إلى الجسم. لذلك، قد تبدو جميع هذه الأعمال حيلًا كيميائية حيوية غريبة وغير مفهومة، لولا حقيقة الالتهاب لدى العديد من المرضى بعد العلاج الكيميائي. يمكن تفسير هذا التفاعل من الجسم تجاه العلاج كما يلي: معظم الأدوية المضادة للسرطان "تصيب" الحمض النووي للخلايا السرطانية. يُنظر إلى الحمض النووي المدمر على أنه عامل غريب، ويؤدي إلى استجابة مناعية بكل عواقبها الالتهابية. وبالتالي، يُفسر اختلاف مستوى تخليق المستقبلات المناعية في عينات الدم المختلفة بحساسية الجهاز المناعي الفردية لتلف الحمض النووي.

إن فك آلية العلاقة بين الورم والعمليات المناعية سيساعد ليس فقط في تسهيل علاج الأمراض الأورامية، بل وأيضًا في فهم طبيعة وطرق مكافحة الالتهاب المناعي الذاتي.

[ 1 ]، [ 2 ]