ليس فقط فيتامين أ: ما هو فيتامين أ5 ولماذا نحتاج إلى 9-سيس-بيتا كاروتين

نشرت مجلة "نوترينتس" مراجعةً قد تُحدث تغييرًا جذريًا في فهمنا لفيتامين أ. يقترح المؤلفون فئةً فرعيةً منفصلة، وهي فيتامين أ5. وهو مصطلحٌ شاملٌ يُشير إلى السلائف الغذائية التي يُنتج منها الجسم المُنشِّط الداخلي للمستقبل النووي RXR: نتحدث هنا عن 9-سيس-بيتا كاروتين (بروفيتامين أ5) و9-سيس-13،14-دايهيدروريتينول، مما يُنتج الحمض النشط 9-سيس-13،14-دايهيدروريتينويك. يهدف المفهوم الجديد إلى تفسير سبب ارتباط الخضراوات الورقية وغيرها من الخضراوات باستمرار بنتائج عصبية إدراكية أفضل وانخفاض مخاطر الإصابة بـ"أمراض نمط الحياة الغربي".

لفهم ذلك، لنبدأ بالمصطلح نفسه. فيتامين أ التقليدي هو إسترات الريتينول/الريتينيل من المنتجات الحيوانية وبروفيتامين كاروتينويدات من النباتات. فيتامين أ5 هو فرع موازٍ: لا يتعلق بمستقبلات RAR (مثل حمض الريتينويك "الفئة A1")، بل يتعلق بـ RXR، وهو "المفتاح الرئيسي" الذي يجمع ثنائيات غير متجانسة مع VDR وPPAR وLXR وTR وRAR وNR4A2، وبالتالي ينظم المناعة والدهون وإشارات فيتامين د، وغير ذلك الكثير. فكرة المؤلفين بسيطة: بدون تدفق كافٍ من بروفيتامين أ5 من النظام الغذائي، لا تعمل إشارات RXR بكامل طاقتها.

خلفية

يُعدّ "فيتامين أ" التقليدي في التغذية عبارة عن إسترات الريتينول والريتينيل من المنتجات الحيوانية، بالإضافة إلى كاروتينات بروفيتامين من النباتات، والتي تتحول في الجسم إلى حمض الريتينويك وتعمل من خلال مستقبلات RAR. في السنوات الأخيرة، اتضح أن الإشارات، في فرع موازٍ، تمر عبر مستقبل نووي آخر - RXR. يُشكّل هذا المستقبل ثنائيات غير متجانسة مع VDR وPPAR وLXR وTR وRAR، مما يؤثر على استقلاب الدهون، وحساسية فيتامين د، والاستجابة المناعية، والمرونة العصبية، وتكون الميالين. ظلّ السؤال حول "أي مصدر غذائي يُغذّي RXR" مطروحًا لفترة طويلة: فقد أثبتت المُنشّطات الاصطناعية (مثل البيكساروتين) هذا المبدأ، ولكنها غير مُلائمة سريريًا بسبب آثارها الجانبية.

أدى ذلك إلى فكرة عزل "فيتامين A5"، وهو مجموعة من سلائف الأغذية التي قد يكون مُنشِّطها النهائي لـ RXR هو حمض 9-سيس-13،14-ثنائي هيدروريتينويك. والمرشح الرئيسي هو 9-سيس-بيتا كاروتين (بروفيتامين A5)، والذي يوجد بكميات أكبر في الخضراوات الورقية وبعض الخضراوات الجذرية. وعلى عكس بيتا كاروتين المتحول بالكامل والريتينول "العادي"، يتوسط هذا الفرع المتماثل نظريًا إشارات RXR. وتظهر البيانات البشرية الأولى (مثل تحولات HDL عبر محور RXR-LXR)، وتربط الدراسات ما قبل السريرية تنشيط RXR بتحسن الوظيفة الإدراكية العصبية والأنماط الأيضية - إلا أن الأدلة لا تزال مجزأة وتتطلب منهجية.

يُعزز السياق الغذائي هذا الدافع: إذ تلتزم أقلية من البالغين، وخاصةً في شمال ووسط أوروبا، بتوصية "تناول خمس حصص من الفاكهة والخضراوات يوميًا"، بينما تعاني الخضراوات من نقص مزمن في النظام الغذائي. إذا كان 9-سيس-بيتا كاروتين ضروريًا بالفعل لتغذية الجسم بفيتامين (RXR)، فإن النقص الحاد في الخضراوات الخضراء قد لا يعني نقصًا في الألياف والبوتاسيوم فحسب، بل أيضًا نقصًا وظيفيًا في فيتامين (A5)، مع عواقب محتملة على الدماغ والحالة النفسية والعاطفية واستقلاب الدهون.

إن العوائق العلمية واضحة أيضًا. فمن الصعب تقنيًا قياس التركيب المتزامر للكاروتينات بدقة، وتتبع تحولها في الأنسجة، وعزل مساهمة A5 من فرع الريتينويك الكلاسيكي. لا توجد مؤشرات حيوية موحدة لحالة A5، ولم تُوصف عتبات "الكفاية"، والبيانات المتعلقة بمحتوى 9-سيس-بيتا كاروتين في الأطعمة متناثرة على نطاق واسع بين المختبرات والمواسم. لذلك، فإن الخطوة المنطقية التالية هي وصف الأدلة بدقة، واقتراح تعريفات عملية، ووضع خطة بحثية: توحيد التحليلات، وقياس الاستجابة للجرعة للأغذية/المكملات الغذائية، والتجارب العشوائية المُحكمة ذات الأهداف المعرفية والأيضية، ومراعاة التباين بين الأفراد في الحاجة. وهذا تحديدًا هو الأساس الذي يُرسيه العمل قيد المناقشة.

ما هو فيتامين A5 - في ثلاث لهجات

• المصدر: في الغذاء، يتكون هذا المركب بشكل أساسي من 9-سيس-بيتا كاروتين (بروفيتامين أ5)، وهو أكثر شيوعًا في الخضراوات الورقية والجذرية. على سبيل المثال، وُجدت آثار ضئيلة من 9-سيس-13،14-دايهيدروريتينول في الكبد، إلا أن القيمة الغذائية لهذا الشكل لا تزال متواضعة.
• الشكل النشط. في الجسم، يتحول بروفيتامين A5 إلى حمض 9-سيس-13،14-ديهيدروريتينويك، وهو ربيطة داخلية لـ RXR. وهذا ما يميز فرع A5 عن حمض الريتينويك "الكلاسيكي" (A1)، الذي يعمل من خلال RAR. معلومة مهمة: الريتينول المتحول بالكامل وبيتا كاروتين العادي لا يُسهمان بشكل ملحوظ في هذا الفرع.
• لماذا يهتم الجسم؟ يُعدّ RXR نقطة التقاء فيتامين د، واستقلاب الدهون، ومسارات الالتهاب؛ وقد يُفسر الإشارات المتعلقة بالإدراك، والقلق/الاكتئاب، والتغميد، وإعادة التغميد. حتى الآن، تقتصر هذه على نماذج حيوانية وأدلة غير مباشرة لدى البشر، لكن النتائج البيولوجية معقولة.

على المستوى الغذائي، أجرى المؤلفون حسابًا عمليًا مهمًا: 1.1 ملغ من 9-سيس-بيتا-كاروتين يوميًا - هذه هي الكمية اللازمة، وفقًا لتقديراتهم، "لتغذية" فرع RXR. خيار "كما يبدو على طبق": حوالي 30 غرامًا من السبانخ النيئة (مبلغ ضخم!) سيعطي هذه الجرعة؛ نظريًا، يمكن "اكتساب" نفس الكمية من 1.8 كيلوغرام من الخوخ، ولكن من الواضح أن الخضراوات الورقية هي الطريقة الصحيحة. باتباع قاعدة "5 حصص من الخضراوات والفواكه يوميًا"، فإن النظام الغذائي الأوروبي المتوسط يكتسب حوالي 1.1 ملغ فقط من بروفيتامين A5. تكمن المشكلة في أن 10-30% فقط من الناس يتبعون بالفعل نظام "الخمس حصص يوميًا"، ووفقًا للمؤلفين، لا يزال حوالي ثلثي الأوروبيين دون المستوى الأمثل لفيتامين A5، وخاصة في شمال ووسط أوروبا، حيث يتناولون كميات أقل من الخضراوات الورقية.

النقاط الرئيسية التي يجب أخذها من المراجعة

• A5 ليس مرادفًا لـ A1. إنه فرع وظيفي مختلف من فيتامين A، مُصمم خصيصًا لـ RXR؛ والخلط بينه وبين الريتينول واعتبارهما "الشيء نفسه" خطأ منهجي.
• الغذاء ← الربيطة ← المُستقبِل. هذه حالة نادرة حيث يُمكن تتبع سلسلة مُتسلسلة كاملة من جزيء مُحدد في الغذاء إلى تنشيط مُستقبِل نووي ووظائفه الفسيولوجية المُحددة.
• تتوفر بيانات بشرية، لكنها متقطعة. في دراسات محدودة، زادت مكملات بروفيتامين A5 من مستوى كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة عبر محور RXR-LXR، وهو ما يُشير مباشرةً إلى الآلية المُستخدمة لدى البشر. لكن لم تُجرَ بعد تجارب عشوائية مُتحكم بها على الدماغ والسلوك.
• مُنشِّطات مستقبلات RXR الاصطناعية ≠ مُسَلِّفات غذائية. يُمكن لأدوية مثل بيكساروتين أن تُفعِّل مستقبلات RXR، لكنها تُسبِّب ارتفاعًا في شحوم الدم الثلاثية وآثارًا جانبية أخرى. لا يُسبِّب بروفيتامين A5 هذه السمية، فهو يعمل كدواء مُساعد يُنشِّط الأنسجة.

يُعالج موضوع النقص هنا أيضًا بطريقة خاصة. يُميز المؤلفون بين نقص عام في "فيتامين أ" ونقص محدد في "أ5"، حيث تتأثر مسارات شريكة RXR (VDR/PPAR/LXR، إلخ) - مع التركيز على الجهاز العصبي والصحة النفسية. ويُعددون الحالات التي يكون فيها هذا "الانخفاض في RXR" مُحتملًا بيولوجيًا، لكنهم يُشددون على ضرورة إجراء تجارب سريرية لتحديد العلاقة السببية والعتبات.

ما الذي يجب وضعه في عربة التسوق الخاصة بك (وما الذي تتوقعه بعد ذلك)

• تُعدّ الخضراوات الورقية والجذرية المصدر الغذائي الرئيسي لـ 9-سيس-بيتا كاروتين؛ وقاعدة "5 حصص يوميًا" تضمن تقريبًا تحقيق المستوى "A5". وبالنسبة للأوروبيين، تُعدّ هذه أيضًا وسيلةً لتجنب "خطر" نقص هذا الفيتامين.
• المكملات الغذائية؟ من السابق لأوانه الحديث عن "حبة A5": فالمؤشرات الحيوية اللازمة لحالة الجسم، والحدود، والمعايير الموصى بها لا تزال في طور التكوين؛ ويُطلق المؤلفون عليها، بصراحة، "النسخة الأولى" من الإرشادات الغذائية (1.1 ملغ/يوم)، ويخططون لتوسيع قواعد البيانات المتعلقة بمحتوى A5 في المنتجات.
• أجندة البحث: الأولويات هي توحيد اختبارات 9-سيس-β-كاروتين/الأيض، وحساب الحركية (الامتصاص/النقل/التنشيط)، وإجراء تجارب عشوائية محكومة مع أهداف في المجالات المعرفية والعاطفية، وتوضيح التباين بين الأشخاص في الاحتياجات.

خاتمة

لا تُعيد هذه المراجعة تصنيف الجزر كدواء، بل تُقدم إعادة نظر دقيقة في عائلة فيتامين أ. إذا كان فرع RXR (A5) بهذه الأهمية، فإن حصة الخضراوات من الطبق لا تقتصر على الألياف والبوتاسيوم فحسب، بل تُمثل أيضًا وقودًا للجينات. هذا يعني أن التوصية البسيطة بتناول "المزيد من الخضراوات يوميًا" قد يكون لها أساس جزيئي أكثر دقة مما كنا نعتقد.

المصدر: بوهن ت. وآخرون. فيتامين أ5: الأدلة، التعريفات، الفجوات، والتوجهات المستقبلية. المغذيات 17(14):2317، 14 يوليو 2025. الوصول مفتوح. https://doi.org/10.3390/nu17142317