"التعرض مقابل الجينات": كيف تدفع البيئة ونمط الحياة الخلايا نحو السرطان - وماذا نفعل حيال ذلك

تُلخص مقالة افتتاحية نُشرت في مجلة Oncotarget فهمنا الحالي لكيفية تفاعل المُعرِّض - وهو مجموع جميع التعرّضات البيئية على مدار العمر - مع الجينات للتأثير على بدء السرطان وتطوره. يدرس المؤلفون مساهمات الهواء والماء والنظام الغذائي والعدوى والإجهاد، مُبيّنين كيف تُسبب هذه العوامل الطفرات، وتُعطّل إصلاح الحمض النووي، وتُعيد صياغة التعبير الجيني.

خلفية

• نسبة حالات السرطان التي يمكن الوقاية منها كبيرة. تُقدّر منظمة الصحة العالمية أنه يُمكن الوقاية من 30% إلى 50% من حالات السرطان بتقليل التعرضات وتغيير السلوكيات (مثل التبغ، والكحول، والنظام الغذائي، والسمنة، والأشعة فوق البنفسجية، والالتهابات، وغيرها). وهذا هو السبب العملي للنظر في مسألة التعرض، وليس فقط العوامل الوراثية.
• تم تأكيد العوامل البيئية المسببة للسرطان بإجماع الآراء. ومن الأمثلة التقليدية: ضباب الهواء الخارجي والجسيمات PM2.5 (الوكالة الدولية لبحوث السرطان: مسرطن من المجموعة 1)، واللحوم المصنعة (المجموعة 1)، واللحوم الحمراء (مسرطن محتمل). تعمل هذه العوامل من خلال الالتهاب، وتلف الحمض النووي، والتحولات الجينية - وهي آليات يذكرها أيضًا محررو Oncotarget.
• لماذا يُعتبر "هدفًا متحركًا": الخلطات، والجرعات، وفرص التعرض. تأتي التعرضات في مجموعات، متفاوتة في الوقت والشدة؛ فالحياة المبكرة بالغة الأهمية. هذه هي الصعوبة الرئيسية في قياس التعرض، والسبب في أن مجرد "عامل واحد ← خطر واحد" يُقلل من تقدير الواقع.
• كيف تُدرَس مادة الإكسبوزوم حاليًا ؟ ينصبُّ التركيز على الرصد الحيوي للسكان (مثل تقارير مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها، ومسح الصحة والتغذية الوطني)، بالإضافة إلى الدراسات متعددة الأوميكس (الدراسات الأيضية غير المُستهدفة، ودراسات الإضافة، وعلم الوراثة فوق الجينية)، وأجهزة الاستشعار القابلة للارتداء، والنماذج الجيوفيزيائية. الهدف هو ربط "بصمات التعرض" في الدم/البول بتغيرات المسارات والنتائج السريرية.
• العلاقة بين الجينات والبيئة. لا يتعلق الأمر بالتعارض: فالبيئة قد تُحفّز نمو الورم في الأنسجة المُهيأة، أو تُعزّز الطفرات، أو تُثبّط إصلاح الحمض النووي؛ في المقابل، تُحدّد الجينات مدى حساسيتها لنفس التدخل. وهذا هو النموذج ثنائي الاتجاه الذي تُركّز عليه مقالة Oncotarget.
• التطبيقات العملية: بالإضافة إلى الوقاية الكلاسيكية (الإقلاع عن التبغ/الكحول، التغذية، وزن الجسم، الحماية من الشمس، التطعيم ضد العدوى المسببة للسرطان)، يتجه المجال نحو دمج التعرضات + علم الوراثة للفحص الشخصي والتدخل المبكر.

ما هو "التعرض" ولماذا هو مهم؟

صاغ كريستوفر وايلد هذا المصطلح: إنَّ "سلسلة" عوامل التعرض - من النظام الغذائي ودخان التبغ إلى الميكروبات والعدوى والأشعة فوق البنفسجية والمواد الكيميائية - هي التي تُشكِّل، إلى جانب العوامل الوراثية، خطر الإصابة بالأمراض، بما فيها السرطان. تُكمِّل فكرة "التعرض" الجينوم: لفهم أصول السرطان، لا نحتاج فقط إلى قياس الحمض النووي، بل أيضًا إلى قياس عوامل التعرض الحياتية.

مجالات الخطر الرئيسية

• الهواء: يتنفس كل سكان العالم تقريبًا هواءً لا يتوافق مع توصيات منظمة الصحة العالمية؛ حيث ترتبط الجسيمات الدقيقة والغازات بالطفرات (على سبيل المثال، في مستقبلات عامل نمو البشرة) وخطر الإصابة بسرطان الرئة.
• التغذية. تُصنّف الوكالة الدولية لبحوث السرطان اللحوم المصنّعة كمسبب للسرطان لدى البشر؛ وقد تؤثر مركبات النيتروزو والمنتجات المصنّعة على التعبير الجيني والطفرات الجينية.
• المياه والملوثات: الهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات والزرنيخ مرتبطان بتلف الحمض النووي والتحولات الجينية.
• العدوى. تسبب بكتيريا الملوية البوابية وفيروس الورم الحليمي البشري وفيروس إبشتاين بار وما إلى ذلك من خلال السموم/البروتينات المؤثرة والالتهاب المزمن عدم الاستقرار الجيني وتحول الورم.
• الضغط النفسي: تعمل الجلوكوكورتيكويدات والكاتيكولامينات على تغيير وظيفة الجينات الحارسة (مثل p53) ومسارات استجابة تلف الحمض النووي - وهو مسار آخر يؤدي إلى الأورام.

كيف تتم دراسته وما الجديد في المناهج؟

التعرضات الكيميائية معقدة: فهناك العديد من حالات التعرض، وتتغير بمرور الوقت. ولذلك، يتزايد دور أساليب التحليل متعدد الأوميكس، ومطياف الكتلة، وبرامج الرصد الحيوي واسعة النطاق (NHANES) التي تقيس مئات من مؤشرات التعرض للمواد الكيميائية في الدم والبول وتربطها بالنتائج الصحية. وهذا لا يساعد فقط على تحديد الارتباطات، بل يساعد أيضًا على إيجاد المؤشرات الحيوية لأهداف المخاطر والوقاية.

ماذا يعني هذا للوقاية الآن

يُذكّرنا المؤلفون بأن ما يصل إلى 30-40% من حالات السرطان يُمكن الوقاية منها بعوامل قابلة للتعديل، مثل النظام الغذائي، والنشاط البدني، والحد من الكحول والتبغ، والتحكم في وزن الجسم، وجودة الهواء والماء. على مستوى السياسات، يجب رصد الملوثات والحد منها؛ وعلى مستوى الأفراد، يجب اختيار بيئتهم وعاداتهم بوعي.

تفصيلة هامة: هذه مقالة افتتاحية.

هذه ليست دراسة سريرية أصلية، بل هي مراجعة بيانية للعلاقة بين "التعرض ↔ الجينات ↔ السرطان"، وهي تستند إلى تقارير وإجماعات رئيسية (منظمة الصحة العالمية، والوكالة الدولية لبحوث السرطان، والمسح الوطني للصحة والتغذية السريرية). وتكمن قيمتها في وضوح "الخريطة الميدانية" والتركيز على الممارسة والبحث: بدءًا من تحسين قياس الآثار وصولًا إلى دمج التعرض مع علم الوراثة وفحص السرطان.

المصدر: ساقيب ع. وآخرون. " الإكسبوزومات والجينات: الثنائي المؤثر على بدء السرطان وتطوره " ، أونكوتارجت ، 10 مارس 2025.