العثور على نظام توصيل دواء قائم على الجسيمات النانوية يمكن أن يحول علاج الفصام

الفصام اضطراب عقلي معقد يتميز بمجموعة واسعة من الأعراض، مثل الهلوسة، وضعف القدرات الإدراكية، واضطراب الكلام أو السلوك. يرتبط باضطرابات في النقل العصبي نتيجة اختلال توازن النواقل العصبية الكيميائية. تشمل استراتيجيات العلاج الحالية للفصام استخدام الأدوية المضادة للذهان، والتي قد تسبب آثارًا جانبية وترتبط بارتفاع خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. بالإضافة إلى ذلك، غالبًا ما تكون استجابة المرضى للأدوية العلاجية غير كافية، لأن الحاجز الدموي الدماغي (BBB)، وهو حاجز وقائي من الخلايا، ينظم بدقة حركة الأيونات والجزيئات إلى الدماغ.

للتغلب على حاجز الدم الدماغي وتسهيل نقل الأدوية العلاجية إلى أنسجة الدماغ لعلاج الفصام، استكشف الباحثون إمكانية استخدام النقل الخلوي بوساطة المستقبلات (RMT) باستخدام مستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافة 1 (LRP1). أجرى هذه الدراسة فريق بقيادة الأستاذ المشارك إيجيرو مياكو من المعهد الياباني المتقدم للعلوم والتكنولوجيا (JAIST)، بالتعاون مع الأستاذ يوكيو آغو من جامعة هيروشيما، والأستاذ شينساكو ناكاجاوا من جامعة أوساكا، والأستاذ تاكاتسوغا هيروكاوا من جامعة تسوكوبا، والدكتور كوتارو ساكاموتو، وهو عالم بارز في شركة إيتشيمارو فاركوس المحدودة. نُشرت دراستهم في مجلة JACS Au في 20 يونيو 2024.

استلهم الباحثون من نتائج سابقة تُظهر تفاعل تضاعف جين مستقبل الببتيد المعوي النشط للأوعية الدموية 2 (VIPR2) مع الفصام، ومن اكتشافهم لببتيد جديد، KS-133. يتميز هذا الببتيد الجديد بنشاط مضاد انتقائي لـ VIPR2، مما يؤدي إلى تثبيطه. ومع ذلك، فإن العامل المحدد الرئيسي المرتبط بـ KS-133 هو انخفاض نفاذيته عبر الحاجز الدموي الدماغي.

لتسهيل نقل KS-133 بكفاءة إلى الدماغ، طوّر الباحثون ببتيدًا يستهدف الدماغ، KS-487، يمكنه الارتباط تحديدًا بـ LRP1 والتأثير على RMT. وأخيرًا، طوّر الباحثون نظامًا جديدًا لتوصيل الأدوية (DDS) باستخدام الجسيمات النانوية، حيث تم تغليف ببتيد KS-133 بالببتيد المستهدف KS-487، ودرسوا فعاليته في علاج الفصام.

أدى تطبيق تركيبات الببتيد عبر DDS إلى توزيع فعال للدواء في أدمغة الفئران. وأكدت أنماط إطلاق الدواء، التي قُيّمت من خلال تحليل الحرائك الدوائية، دور الببتيد المُستهدف للدماغ في نقل KS-133 إليه. علاوة على ذلك، قُيّمت فعالية DDS لدى الفئران المُصابة بالفصام المُستحثّ عن طريق زيادة تنشيط VIPR2. أظهرت الفئران المُعالَجة بجسيمات نانوية KS-133/KS-487 تحسنًا ملحوظًا في الوظيفة الإدراكية خلال اختبارات التعرف على الأشياء الجديدة، وهو ما يُمكن تفسيره بتثبيط VIPR2.

في معرض شرحه للتطبيق العملي وإمكانات بحثهم، أشار الدكتور مياكو إلى أن "الأدوية الحالية تقتصر على آليات تتعلق بتعديل النواقل العصبية، وتأثيراتها العلاجية محدودة، وخاصةً في حالات الخلل الإدراكي. وبالتالي، يمكن استخدام تركيبة الببتيد التي طورناها كدواء جديد لعلاج الخلل الإدراكي لدى مرضى الفصام".

في الختام، تُقدم هذه الدراسة التي أجراها الدكتور مياكو وزملاؤه أدلةً ما قبل سريرية على استراتيجية علاجية جديدة تستهدف VIPR2، وقد تُحسّن التدهور الإدراكي لدى مرضى الفصام. واختتم الدكتور مياكو، متفائلاً بالآثار طويلة المدى لدراستهم: "سنُوسّع دراستنا لتشمل نماذج خلوية وحيوانية، بالإضافة إلى تجارب سريرية على البشر، لتأكيد فعالية وسلامة تركيبة الببتيد هذه، وتعزيز تطويرها كعلاج جديد للفصام خلال خمس سنوات".

نأمل أن يؤدي اكتشاف وتطوير علاجات DDS الجديدة باستخدام الببتيدات المتوافقة حيوياً إلى إحداث ثورة في مجال علاج مرض الفصام!