لقاح السرطان مع العلاج المناعي يقلل من أورام الكبد

يُعد سرطان الكبد سادس أكثر أنواع السرطان شيوعًا في العالم. ويقدر الباحثون أن 905,700 شخص سيُشخَّصون بسرطان الكبد عام 2020، ومن المتوقع أن يصل هذا العدد إلى 1.4 مليون بحلول عام 2040.

سرطان الخلايا الكبدية (HCC) هو النوع الأكثر شيوعًا من سرطان الكبد، ويمثل أكثر من 80% من جميع الحالات.

يُعد العلاج المناعي أحد أحدث خيارات علاج سرطان الخلايا الكبدية، وهو علاج يستخدم جهاز المناعة لدى الشخص لمكافحة السرطان. ومع ذلك، تُظهر دراسات سابقة أن 15-20% فقط من تشخيصات سرطان الخلايا الكبدية تستجيب للعلاج المناعي، وأن حوالي 30% منها قد تكون مقاومة للعلاج.

والآن، تظهر نتائج تجربة سريرية أولية أن الأشخاص المصابين بسرطان الخلايا الكبدية الذين تلقوا العلاج المناعي ولقاح الورم المخصص لهم كانوا أكثر عرضة بمرتين لانكماش أورامهم مقارنة بأولئك الذين تلقوا العلاج المناعي وحده.

كيف يعمل لقاح السرطان المخصص؟

تم إجراء هذه التجربة السريرية الأولية للقاح GNOS-PV02، وهو لقاح DNA مخصص تم إنشاؤه بواسطة شركة Geneos Therapeutics.

"يهدف GNOS-PV02 بشكل أساسي إلى (تدريب) الجهاز المناعي للتعرف على المستضدات الموجودة في السرطان حتى يتمكن الجهاز المناعي من التعرف على الخلايا السرطانية ومهاجمتها بشكل أفضل"، كما أوضح المؤلف الرئيسي للدراسة الدكتور مارك يارشوان، أستاذ مساعد في الطب بقسم الأورام في مركز جونز هوبكنز كيميل للسرطان.

قال يارشوان: "اللقاح مُصمم خصيصًا لكل مريض سرطان. وكما أن لكل شخص بصمة فريدة، فإن لكل سرطان مجموعة فريدة من المستضدات الناتجة عن طفرات فريدة في الحمض النووي داخل السرطان".

لإنتاج لقاح مُخصّص، تُؤخذ خزعة من الورم، ويُسَلْسَل الحمض النووي للسرطان لتحديد المستضدات الفريدة المحتملة داخل الورم. ثم يُصنّع لقاح مُخصّص يُشفّر المستضدات الفريدة التي تم تحديدها في تحليل خزعة الورم. - الدكتور مارك يارشوان، المؤلف الرئيسي للدراسة.

لقاح سرطان الكبد بالاشتراك مع العلاج المناعي

تم استخدام GNOS-PV02 بالاشتراك مع عقار العلاج المناعي pembrolizumab، المعروف بالاسم التجاري Keytruda.

منحت إدارة الغذاء والدواء (FDA) موافقة Reliable Source على استخدام pembrolizumab لعلاج سرطان الخلايا الكبدية في نوفمبر 2018.

وقال يارشوان: "على الرغم من التقدم الأخير في علاج سرطان الخلايا الكبدية، فإن نسبة صغيرة فقط من المرضى يستجيبون للعلاجات الجهازية الحالية، والتشخيص للمرضى الذين يعانون من المرض المتقدم أسوأ من معظم أنواع الأورام الأخرى".

وأشار يارشوان إلى أنه حتى وقت قريب، لم يتم استخدام معظم لقاحات السرطان في العيادات، واستشهد بعدد من الأسباب المحتملة وراء ذلك.

أحد الأسباب هو أن لقاحات السرطان السابقة كانت تستهدف عادةً مستضدات لم تكن مخصصة للسرطان بشكل كافٍ، كما قال. وأضاف: "معظم مستضدات السرطان فريدة من نوعها لنوع معين من السرطان، ولم تصبح تقنية تخصيص لقاحات السرطان ممكنة إلا مؤخرًا".

وأضاف يارشوان "لكن السبب الآخر وراء عدم نجاح لقاحات السرطان بشكل عام في العيادات هو أنها استخدمت في مراحل متأخرة من السرطان دون أي علاج مناعي آخر".

لقد تعلمنا أن اللقاحات قادرة على استنزاف الخلايا المناعية قبل أن تتمكن من تدمير الخلايا السرطانية. ولهذا السبب، غالبًا ما تُدمج لقاحات السرطان الحديثة مع علاجات أخرى منشطة للمناعة مثل بيمبروليزوماب. هذا يمنع استنزاف الخلايا التائية الناجم عن اللقاح، كما أوضح.

لقاح سرطان الكبد يقلص حجم الورم

قام الباحثون بتجنيد 36 مشاركًا لهذه التجربة السريرية. تلقى جميع المشاركين مزيجًا من لقاح GNOS-PV02 ودواء بيمبروليزوماب.

وفي نهاية الدراسة، وجد الباحثون أن ما يقرب من ثلث المشاركين أصيبوا بانكماش في الورم، وهو ضعف العدد الذي شوهد في دراسات العلاج المناعي لسرطان الخلايا الكبدية وحده.

وبالإضافة إلى ذلك، لم يظهر حوالي 8% من المشاركين في الدراسة أي دليل على وجود ورم بعد تناول العلاج المركب.

وقال يارشوان "معدل الاستجابة في هذه الدراسة مرتفع للغاية، وأعتقد أنه من غير المرجح أن يكون بيمبروليزوماب وحده هو الذي فعل ذلك - فهو يدعم فكرة أن اللقاح ساهم في الفعالية الملحوظة".

"أعتقد أنه من الجدير بالملاحظة أيضًا أن معدل الاستجابة كان أعلى من عقار بيمبروليزوماب وحده، دون زيادة كبيرة في السمية."

أعتقد أن النتائج مُشجعة للغاية، ولكن هناك حاجة إلى دراسات عشوائية أوسع نطاقًا لتأكيد فعالية لقاحات السرطان المُخصصة وتحديد التسلسل العلاجي الأمثل لاستخدامها. تُخطط شركة جينيوس ثيرابيوتكس لإجراء تجارب سريرية أوسع نطاقًا، وآمل أن تُؤكد هذه الدراسات أن هذا اللقاح عامل فعال. - الدكتور مارك يارشوان، المؤلف الرئيسي للدراسة.

هل تشكل اللقاحات الشخصية مستقبل علاج السرطان؟

بعد دراسة نتائج هذه الدراسة، صرّح الدكتور أنطون بيلشيك، الحاصل على ماجستير الصحة العامة، وجراح الأورام والمدير الطبي ومدير برنامج أمراض الجهاز الهضمي والكبد والقنوات الصفراوية في معهد سانت جون للسرطان في بروفيدنس بسانتا مونيكا، كاليفورنيا، بأنه "مذهول تمامًا" بنتائج هذه الدراسة.

أوضح بيلشيك قائلاً: "يُعد سرطان الخلايا الكبدية أحد أكثر أنواع السرطان شيوعًا في العالم، ويميل إلى مقاومة العلاج بشدة". وأضاف: "تم مؤخرًا طرح العلاج المناعي كخيار علاجي محتمل لمرضى سرطان الخلايا الكبدية المتقدم، إلا أن معدلات الاستجابة للعلاج المناعي لم تكن عالية".

هدف هذه الدراسة هو أخذ ورم من مريض وتطوير لقاح مُخصص يُضاعف استجابة العلاج المناعي المُستخدم حاليًا لعلاج سرطان الخلايا الكبدية. وأضاف: "النتائج ليست مُذهلة فحسب، بل تشمل مرضى فشل علاجهم الأولي، ولا يُمكنهم الاستئصال أو الزرع".

علق الدكتور مارتن غوتيريز، الحاصل على ماجستير الصحة العامة، ومدير المرحلة الأولى من الدراسة في مركز جون ثورر للسرطان في المركز الطبي لجامعة هاكنساك في نيوجيرسي، قائلاً: "هذه أخبار مشجعة للغاية. (الخطوة التالية من الدراسة) ينبغي أن تكون دراسة أوسع نطاقًا في المرحلة الثانية للعلاج من الخط الأول".

وعندما سُئل عما إذا كنا سنرى المزيد من لقاحات السرطان المخصصة في المستقبل، قال بيلشيك بالتأكيد.

هذا هو المستقبل. وما يجعل هذا النهج فريدًا هو أنهم لا يستخدمون فقط خلايا الورم المأخوذة من خزعة المريض نفسه لتحديد هذه الطفرات، بل يتقدمون خطوةً أخرى باستخدام هذه الخوارزميات الحاسوبية للتنبؤ بالجينات التي قد يتعرف عليها جهاز المناعة لدى المريض. لذا، فإن هذا يتقدم إلى عالم التكنولوجيا المتقدمة للغاية، ثم إلى الذكاء الاصطناعي في نهاية المطاف. - أنطون بيلشيك، طبيب، جراح عام

نُشرت الدراسة في مجلة Nature Medicine.