النظام الغذائي بعد الإصابة بالصرع: الكيتو يقلل الالتهاب ويصلح الأسلاك المحورية

في مجلة "اكتشاف طب الأطفال" ، أظهر الباحثون أن اتباع نظام غذائي كيتوني تقليدي (غني بالدهون ومنخفض الكربوهيدرات) يساعد الفئران المصابة بحالة صرع على "إعادة بناء" ذاكرتها بشكل أسرع وشفاء الشبكات العصبية للحُصين. على المستوى الجزيئي، خفّض النظام الغذائي مسار الالتهاب NF-κB وخفض مستويات السيتوكينات المُسبّبة للالتهابات. يُعدّ هذا العمل في مرحلة ما قبل السريرية (نموذج على الفئران الصغيرة)، ولكنه يُقدّم دليلاً ميكانيكياً على سبب تحسين مناهج الكيتو أحيانًا للأعراض الإدراكية لدى الأشخاص المصابين بالصرع.

خلفية الدراسة

• مشكلة بعد نوبة شديدة. حتى مع توقف النوبات، غالبًا ما يعاني الأطفال والمراهقون من ضعف في الذاكرة والانتباه بعد الحالة الصرعية، ويعاني الحُصين بشكل خاص.
• ما يُجرى حاليًا. يُستخدم النظام الغذائي الكيتوني (KD) منذ فترة طويلة لعلاج الصرع المقاوم للأدوية: إذ يُقلل من وتيرة النوبات لدى بعض المرضى. ولكن ما زال فهم ما إذا كان النظام الغذائي الكيتوني يُساعد على استعادة الوظائف الإدراكية بعد النوبات الشديدة وأسبابها غير واضح تمامًا.
• الآلية المُشتبه بها: يُعدّ الالتهاب العصبي أحد أهمّ مُضخّمات الضرر بعد الحالة. ويُعدّ مسار NF-κB العاملَ الرئيسيّ في هذه العملية، حيث يرتبط تنشيطه بموت الخلايا العصبية، وتلف الميالين، وتفكك الشبكات العصبية في الحُصين.
• الفجوة الرئيسية. كانت هناك بيانات كثيرة تُشير إلى أن الكيتونات تُغير أيض الطاقة (الكيتونات، الميتوكوندريا) وتُقلل من احتمالية حدوث النوبات، ولكن لا يوجد دليل مباشر على ذلك.
  1. يخفف التهاب NF-κB بعد الحالة و
  2. يؤدي هذا إلى تحسين الذاكرة بالتوازي مع استعادة "الأسلاك" (علامات الميالين/المحور العصبي)،
     والتي كانت مفقودة، وخاصة في النموذج الشبابي، فيما يتعلق بطب الأطفال.
• لماذا الفئران المراهقة ؟ لا تزال أدمغة الأطفال في طور النمو، وقد تختلف آثار الحالة الاجتماعية عن تلك لدى البالغين. يتيح لنا نموذج الفئران الصغيرة محاكاة سياق الطفولة وتتبع تأثير النظام الغذائي على تعافي الشبكة العصبية خلال هذه الفترة الحساسة.
• ما أراد المؤلفون التحقق منه: هل تُعطي دورة قصيرة من KD نتائج بعد الحالة:
  • تحسين الذاكرة المكانية والذاكرة العاملة،
  • علامات إعادة التغمييل/استعادة المحور العصبي في الحُصين،
  • وانخفاض في نشاط NF-κB والسيتوكينات المؤيدة للالتهابات - أي ما إذا كانت الفائدة السلوكية مرتبطة بتأثير مضاد للالتهابات.
• المعنى العملي. إذا تأكدت العلاقة بين "KD ← انخفاض NF-κB ← ذاكرة أفضل" لدى البشر، فسيعزز ذلك مكانة KD ليس فقط كعلاج مضاد للاختلاج، بل أيضًا كعنصر لإعادة تأهيل الآثار المعرفية للنوبات الشديدة (تحت إشراف طبي بالطبع).

ماذا فعلت؟

• أُعيد إنتاج نموذج بيلوكاربين للحالة الصرعية، وهي نوبة شديدة وممتدة غالبًا ما تؤدي إلى فقدان الذاكرة، لدى فئران صغيرة (عمرها 21 يومًا). ثم قُسِّمت الحيوانات إلى مجموعات ونُقلت إما إلى نظام غذائي كيتوني (KD) أو نظام غذائي عادي لمدة 7 أو 20 يومًا.
• تم اختبار السلوك والذاكرة: متاهة موريس (التعلم المكاني)، متاهة Y (الذاكرة العاملة)، التعرف على الأشياء الجديدة، الصليب المرتفع (القلق/السلوك الاستكشافي). بالتوازي، دُرست وظائف الدماغ: الكيمياء المناعية واختبار ويسترن بلوت لعلامات الشبكات العصبية (NeuN)، والميالين (MBP)، والمحاور العصبية (NF200)، ونشاط مسار NF-κB (p65، p-IκB). من الدم: الكيتونات والوزن.

ماذا وجدت؟

• تحسنت الذاكرة. بعد 7-20 يومًا من اتباع نظام الكيتو الغذائي، أصبحت الفئران أكثر قدرة على التنقل في الماء، و"تخمين" الأشياء الجديدة بشكل متكرر، وتصرفت بسلاسة أكبر في اختبارات الذاكرة العاملة. أي أن الهفوات المعرفية بعد الحالة الصرعية أصبحت أقل بشكل ملحوظ.
• استُعيدت التوصيلات العصبية في الحُصين. في سياق KD، أظهر الحُصين ارتفاعًا في مستويات الميالين (MBP) والعلامات المحورية (NF200)، وبدا عدد الخلايا العصبية الناضجة (NeuN+) في المناطق المعرضة للخطر أفضل - وهي مؤشرات بيولوجية على تحسن السلوك.
• خفّ الالتهاب. قلّل النظام الغذائي من التمركز النووي لـ NF-κB p65، وخفّض نسبة p-IκB/IκB، ومستويات TNF-α وIL-6 وIL-1β - وهي مؤشرات على أن الالتهاب العصبي يتلاشى فعليًا. في الفئران السليمة (المُراقبة)، لم يُحدث KD مثل هذه التحولات - فقد ظهر التأثير تحديدًا بعد النوبة.
• تغيَّرت عملية الأيض. في نظام الكيتو دايت، ازدادت أجسام الكيتون بشكل طبيعي؛ واختلف سلوك وزن الجسم، ولكن الأهم من ذلك، أن الفائدة المعرفية اقترنت بانخفاض في مؤشرات الالتهاب.

لماذا هذا مهم؟

لا يقتصر الصرع على النوبات فحسب. لا يزال بعض الأطفال والبالغين يعانون من مشاكل في الذاكرة والانتباه حتى بعد السيطرة على النوبات. لطالما استُخدم نظام الكيتو الغذائي كعلاج للصرع المقاوم للأدوية، إلا أن آلية فائدته المعرفية لم تكن واضحة. هنا، يُظهر "جسرًا" محتملًا: الكيتونات ← تثبيط NF-κB ← عدد أقل من السيتوكينات ← ضرر أقل للشبكات العصبية ← ذاكرة أفضل. PMC

ماذا يعني هذا بالنسبة للناس؟

• أُجريت الدراسة على الفئران. لا تُثبت هذه الدراسة أن كل طفل/بالغ بعد نوبة حادة يحتاج إلى نظام غذائي كيتو بشكل عاجل. لكنها تدعم فكرة أن جزءًا من الفائدة المعرفية لأنظمة الكيتو قد ينبع من تأثيرها المضاد للالتهاب العصبي.
• الكيتو هو نظام غذائي طبي، وخاصة في طب الأطفال: يتم وصفه وإدارته من قبل طبيب أعصاب وأخصائي تغذية، ومراقبة الدهون والعناصر الدقيقة وتحمل الجهاز الهضمي والنمو وما إلى ذلك. لا يلزم العلاج الذاتي هنا.
• في الممارسة العملية، غالبًا ما يتم اختيار النظام الغذائي عند فشل دواءين أو أكثر من الأدوية المضادة للصرع؛ وتعزز البيانات الجديدة الدافع لمراقبة التأثيرات المعرفية بالإضافة إلى تكرار النوبات.

أين القيود وماذا بعد؟

• النموذج هو بيلوكاربين والشباب؛ ونقله إلى أشكال أخرى من الصرع وإلى البشر يتطلب اختبارات منفصلة.
• لم يُجرِ المؤلفون تعديلات دوائية على مسار NF-κB نفسه (لا توجد تجارب لتفعيل المسار أو إيقافه أثناء اتباع حمية غذائية)، لذا لا تزال العلاقة السببية غير مباشرة. ويشيرون مباشرةً إلى أن الخطوة التالية هي دمج KD مع مُعدّلات NF-κB لمعرفة ما إذا كان هذا المحور ضروريًا لتحقيق فائدة معرفية.
• كما لم يتم استكشاف الآليات البديلة للكيتو: الميتوكوندريا، والإجهاد التأكسدي، وGABA/الغلوتامات - وربما تضيف مساهمتها.

ما هو الشيء الأكثر أهمية في نظر المؤلفين؟

• التحول في حمية الكيتو. لا يقتصر الأمر على تقليل نشاط النوبات فحسب: ففي نموذج لحالة ما بعد الصرع، يرتبط النظام الغذائي الكيتوني بتحسن الذاكرة وتقليل تلف الحُصين، والذي يترافق مع تثبيط مسار NF-κB والسيتوكينات المؤيدة للالتهابات. أي أن التدخل الأيضي قد يعمل كعنصر "إصلاح" في الدماغ. PMC
• جسر ميكانيكي. يرون سلسلة منطقية: "الكيتونات ↓ ↓ NF-κB ↓ ↓ IL-1β/IL-6/TNF-α ← شبكات عصبية وميالين أفضل ← إدراك أفضل". وهذا يفسر لماذا لا يشهد بعض المرضى الذين يتبعون حمية الكيتو تحسنًا في نوبات الصرع فحسب، بل أيضًا في الأعراض الإدراكية.

ما الذي يحذر منه المؤلفون؟

• هذه تجربة ما قبل سريرية. حُصل على النتائج على فئران صغيرة في نموذج بيلوكاربين. يتطلب نقلها إلى البشر تجارب سريرية؛ فحمية الكيتو في الممارسة العملية علاج طبي، وليست تجربة ذاتية.
• لا تزال العلاقة السببية لـ NF-κB بحاجة إلى تأكيد. لم يُحَوَّل المسار بشكل منفصل دوائيًا/وراثيًا. الخطوة التالية هي دمج الكيتو مع مُعَدِّلات NF-κB للتأكد من أهمية هذا المحور للفائدة الإدراكية.

أين ينظرون بعد ذلك؟

• إلى العيادة - بعناية ووفقًا للبروتوكول. تحقق من مدة وفترة بدء النظام الغذائي الأنسب بعد نوبة حادة، ومدة استمرار تأثيره، ولمن يكون مفيدًا بشكل خاص (على سبيل المثال، الأطفال المصابون بالصرع المقاوم للأدوية).
• استراتيجيات مُركّبة. يقترح المؤلفون التفكير في تآزر التدخلات الأيضية والجزيئية: النظام الغذائي + استهداف الالتهاب/الإجهاد - لعلاج كلٍّ من النوبات والأضرار "الصامتة" الناتجة عنها.

باختصار: يؤكد الفريق أن نظام الكيتو الغذائي في نموذجهم يبدو وكأنه أداة لاستعادة الشبكات العصبية بعد الحالة - لكنه يؤكد على حدود الاستقراء والحاجة إلى التجارب السريرية قبل تقديم التوصيات للناس.

خاتمة

بعد حالة الصرع الشديدة، يحتاج الدماغ إلى بيئة هادئة للتعافي. حمية الكيتو في نموذج الفئران تُحقق ذلك تمامًا: فهي تُحوّل عملية الأيض إلى الكيتونات وتُخمد مُضخم NF-κB المُسبب للالتهابات، والذي يتزامن مع تحسن الذاكرة وترابط الحُصين. لا تزال التجارب السريرية قيد الإعداد قبل تقديم توصيات للمرضى، لكن المسار الآلي أصبح أكثر وضوحًا.

مصدر الدراسة: دبليو. وانغ وآخرون. التأثيرات الوقائية للنظام الغذائي الكيتوني على الضعف الإدراكي الناتج عن حالة الصرع لدى الجرذان: تعديل الالتهاب العصبي من خلالمسار إشارات NF-κB. مجلة ديسكفري للأطفال ، 23 يونيو 2025، 3(2):e70013. https://doi.org/10.1002/pdi3.70013