علماء يصممون خلايا مناعية فريدة من نوعها لإنتاج لقاح فعال ضد السرطان

في دراسة جديدة نشرت في مجلة Cancer Immunology Research ، قام علماء في كلية الطب إيكان في جبل سيناء بتطوير طريقة جديدة لتوليد مليارات الخلايا المناعية النادرة المعروفة باسم الخلايا الشجيرية التقليدية من النوع الأول (cDC1)، مما يفتح الطريق أمام فئة جديدة من لقاحات السرطان الخلوية الجاهزة.

تلعب هذه الخلايا الشجيرية دورًا رئيسيًا في تحفيز الاستجابة المناعية ضد الأورام واستدامتها. وهي نادرة للغاية في جسم الإنسان ويصعب عزلها بكميات كبيرة. يتيح نظام زراعة جديد بدون مصل، طوره فريق ماونت سيناي، إنتاج ما يقرب من 3 مليارات خلية جذعية مكونة للدم (cDC1) وظيفية من مليون خلية جذعية مكونة للدم مشتقة من دم الحبل السري، وهو إنجاز لم يُحقق من قبل.

صرحت الدكتورة نينا بهاردوانج، الباحثة الرئيسية في الدراسة، الحاصلة على درجة الدكتوراه في الطب، ورئيسة كرسي وارد-كولمان لأبحاث السرطان ومديرة مختبر اللقاحات والعلاج الخلوي في كلية إيكان للطب في ماونت سيناي: "هذه خطوة مهمة نحو تطوير لقاحات عالمية للسرطان قائمة على الخلايا". وأضافت:
"الخلايا الشجيرية التقليدية من النوع الأول ضرورية لتعبئة الجهاز المناعي لمكافحة السرطان، ولكن كان من المستحيل تقريبًا إنتاجها بالحجم اللازم للاستخدام السريري. والآن، تجاوزنا هذه العقبة".

بخلاف أنواع أخرى من الخلايا الشجيرية، تتمتع خلايا cDC1 بقدرة فريدة على تقاطع مستضدات الورم، وهي آلية أساسية لتنشيط الخلايا التائية المُكافحة للسرطان. ويرتبط وجودها في الأورام ارتباطًا وثيقًا بنتائج علاجية أفضل واستجابة ناجحة لمثبطات نقاط التفتيش المناعية. ومع ذلك، غالبًا ما تنخفض أعداد خلايا cDC1 ووظيفتها لدى مرضى السرطان.

قال الدكتور سريكومار بالان، المؤلف المشارك في الدراسة والأستاذ المشارك في قسم أمراض الدم والأورام بكلية طب إيكان: "لا تُمكّن طريقتنا من إنتاج cDC1 على نطاق واسع فحسب، بل تحافظ أيضًا على قدرتها على تحفيز استجابة مناعية قوية مضادة للأورام في النماذج ما قبل السريرية". وأضاف:
"هذا يفتح الباب أمام تطوير لقاحات خلوية جاهزة للاستخدام، قد تكون مفيدة في علاج أنواع متعددة من السرطان".

استخدمت الدراسة، التي أجريت بالتعاون مع معهد ماثر للأبحاث في بريسبان بأستراليا، نماذج فئران مأهولة لاختبار قدرة cDC1 المزروع في المختبر على العمل كلقاح للسرطان.

هذا هو أول مثال على إنتاج خلايا cDC1 بشرية أصيلة وفعّالة وقابلة للتطوير باستخدام بروتوكول خالٍ من المصل. تمكّن الباحثون من توليد ما يقرب من 3 مليارات خلية cDC1 من مليون خلية جذعية للدم مشتقة من دم الحبل السري. لم تحافظ هذه الخلايا على هويتها ونقائها فحسب، بل أظهرت أيضًا وظائف مناعية حيوية - بما في ذلك كفاءة العرض المتبادل للمستضد والقدرة على تنشيط الخلايا التائية - مما يجعلها منصة لقاحات فعالة للغاية. ثم اختُبرت خلايا cDC1 هذه في الجسم الحي في نماذج أورام مُؤنسنة، حيث أظهرت قدرتها على إثارة استجابة مناعية قوية مضادة للأورام.

آثار هذا العمل واسعة النطاق. أولًا، يُمهّد الطريق لنوع جديد من العلاج المناعي للسرطان: لقاح خلوي شامل وجاهز للاستخدام، يُسخّر جهاز المناعة في الجسم لمكافحة السرطان. ولأن خلايا cDC1 تلعب دورًا محوريًا في تحفيز استجابة قوية للخلايا التائية، فإن هذا النهج قد يُحسّن بشكل كبير فعالية العلاجات الحالية، مثل مثبطات نقاط التفتيش، ويُعدّل للاستخدام في مجموعة من الأورام الخبيثة.

ثانياً، توفر هذه الطريقة للباحثين أداة غير مسبوقة لدراسة بيولوجيا cDC1 في كل من الصحة والمرض، مما يساعد في الكشف عن جوانب جديدة لدورها في مراقبة المناعة ومقاومة الأورام.

وأضاف الدكتور بهاردوانج: "لا يقتصر الأمر على زيادة إنتاج الخلايا فحسب، بل
يتعلق أيضًا بتغيير طريقة تطوير العلاجات المناعية: جعلها أكثر فعالية، وأسهل وصولًا، وأكثر تخصيصًا."