الجينسنغ لعلاج أمراض العظام: ما الذي يمكن أن تفعله مكوناته النباتية حقًا؟

أظهرت مراجعة حديثة نُشرت في مجلة " نوترينتس " نتائج الفترة من عام 2014 إلى عام 2024، وأظهرت أن المواد الكيميائية النباتية في الجينسنغ - وخاصةً الجينسنوسيدات والسكريات المتعددة - تؤثر على عدة مسارات إشارات رئيسية في أنسجة العظام وخلايا الأورام في آن واحد. وهذا يفتح آفاقًا واسعة لثلاث مهام: تثبيط تطور ساركوما العظام، وتقوية العظام في حالة هشاشة العظام، وتقليل الالتهاب في حالة هشاشة العظام. إلا أن الأدلة السريرية لا تزال محدودة، ولا يزال التوافر البيولوجي وتوحيد مستخلصات الجينسنغ يمثلان عقبات.

خلفية الدراسة

تتنوع أمراض الجهاز العضلي الهيكلي - الساركوما العظمية، وهشاشة العظام، والفصال العظمي - بطبيعتها (السرطان، وضعف إعادة تشكيل العظام، وتنكس الغضاريف)، ولكنها جميعها تُسبب عجزًا كبيرًا وخيارات علاجية محدودة (العلاج الكيميائي السام/المقاوم للساركوما العظمية، والوقاية غير الكاملة من الكسور في حالة هشاشة العظام، والتحكم في الأعراض دون تعديل مسار المرض في حالة الفصال العظمي). في ظل هذه الظروف، يتزايد الاهتمام بالمركبات الطبيعية التي تُعالج في آنٍ واحد أهدافًا متعددة للالتهاب، وتكوين العظام، وتدهور المصفوفة. وهنا يأتي دور الجينسنغ ومركباته الكيميائية النباتية متعددة الأهداف.

ما هي "المواد الكيميائية النباتية في الجينسنغ"

المصدر الرئيسي هو باناكس جينسنغ CA ماير (الجينسنغ الأبيض والأحمر). المكونات النشطة الرئيسية هي صابونينات ستيرويدية، جينسنوسيدات (أكثر من 100 نوع؛ Rb1، Rb2، Rc، Rd، Re، Rf، Rg1، Rg3 هي الأكثر شيوعًا)، بالإضافة إلى عديدات السكاريد، والمركبات الفينولية، وغيرها. تُغير المعالجة التكنولوجية (التبخير ← الجينسنغ "الأحمر") التركيب، وقد تزيد من التوافر الحيوي لكل جزء. تُوفر هذه المجموعات مجتمعةً تأثيرات مضادة للأكسدة، ومضادة للالتهابات، وتأثيرات أخرى مهمة لأنسجة العظام والغضاريف.

ما هو حجم البيانات التي جمعها المؤلف؟

هذه ورقة بحثية مراجعة نُشرت في مجلة "المغذيات" (قُبلت في 31 مايو ونُشرت في 1 يونيو 2025) في عدد خاص حول المواد الكيميائية النباتية المضادة للسرطان. يُلخص المؤلف الدراسات التي أُجريت بين عامي 2014 و2024 باستخدام نماذج مخبرية وأخرى حيوية ، ويناقش آليات وقيود وإرشادات التحقق السريري.

الوضع الراهن الموجز لكل علم تصنيف الأمراض (الجزء التمهيدي للمراجعة)

• الساركوما العظمية. أكثر أورام العظام الأولية شيوعًا لدى المراهقين/الشباب؛ العلاج القياسي هو العلاج الكيميائي والجراحة؛ وقد زادت معدلات البقاء على قيد الحياة في الشكل الموضعي، لكنها لا تزال ضعيفة في حالات النقائل/الانتكاسات. في ضوء ذلك، تُدرس المواد الكيميائية النباتية (بما في ذلك الجينسنغ) بنشاط كمواد مضافة إلى المعيار لتحفيز موت الخلايا المبرمج، وتثبيط هجرة الخلايا، وما إلى ذلك.
• هشاشة العظام. مرض صامت يُسبب فقدان كثافة المعادن في العظام وبنيتها الدقيقة؛ يهدف العلاج إلى إبطاء امتصاص العظام و/أو تحفيز تكوينها (غالبًا باستخدام البيسفوسفونات). ويتم البحث عن عوامل تُعزز الخلايا البانية للعظم وتُثبّط الخلايا الناقضة للعظم في آنٍ واحد، وهو ما تُظهره الجينسنوسيدات/مستخلصاتها في الدراسات ما قبل السريرية.
• هشاشة العظام. مرض تنكسي في المفاصل (خاصةً لدى كبار السن)، حيث يتركز العلاج على السيطرة على الأعراض؛ وتُعتبر المركبات الطبيعية المضادة للالتهابات مُعدّلات محتملة لمسار الالتهاب والتدهور.

لماذا يبدو الجينسنغ واعدًا (منطق المراجعة)

• متعدد الأهداف. تنظم الجينسنوسيدات والسكريات المتعددة مسارات NF-κB، وWnt/β-catenin، وNrf2، وPI3K/Akt/mTOR - أي العقد المرتبطة بالالتهاب، وتكوين العظم/تكوين الخلايا الناقضة للعظم، وبقاء الخلايا السرطانية.
• تنوع العائلات الكيميائية. بالإضافة إلى الجينسنوسيدات، يتناول المؤلف السكريات المتعددة والمركبات الفينولية والقلويدات، مما يُوسّع نطاق آلياتها (التعديل المناعي، ومضادات الأكسدة، وحماية الغضاريف).
• سهولة الجمع. نظريًا، يمكن دمجها مع الأنظمة العلاجية القياسية (العلاج الكيميائي، مضادات الالتهاب غير الستيرويدية)، مع مراعاة التآزر وتقليل الجرعة. وتُشير المراجعة إلى هذا التوجه في الأدبيات الحديثة.

ما يحدده المؤلف مسبقًا كقيود مجالية

• تباين تركيب المستخلص وتوحيد الدفعات. بدون شهادة كيميائية، يصعب مقارنة الجرعات والتأثيرات.
• التوافر الحيوي. قابلية الماء/الأيض في الجهاز الهضمي وفترة T½ القصيرة - حجة لصالح أنظمة توصيل ذكية (ناقلات نانوية، هلاميات مائية) وأنماط تشبع.
• نقص في التجارب السريرية العشوائية عالية الجودة. هناك حاجة لتجارب متعددة المراكز ذات مؤشرات واضحة للفعالية والسلامة.

ما تمت دراسته

هذه ورقة مراجعة (المغذيات، ٢٠٢٥) تُنظّم بيانات التجارب المخبرية والحيوية حول مجموعات رئيسية من مركبات الجينسنغ: الجينسنوسيدات (Rb1، Rg1، Rg3، Rg5، Rh2، CK/مركب K، إلخ)، والسكريات المتعددة، والمكونات الفينولية، والقلويدات. كما يناقش المؤلف آليات العمل، وقيود المنهجيات، وتوجيهات لمزيد من البحث.

الشخصيات الرئيسية

الجينسنوسيدات هي صابونينات ستيرويدية، وُصف منها أكثر من 100؛ وأكثرها دراسة هي Rb1، Rb2، Rc، Rd، Re، Rf، Rg1، Rg3. تُكمل السكريات المتعددة والمركبات الفينولية الصورة، إذ تؤثر على الروابط المناعية ومضادات الأكسدة. فهي تُؤثر معًا على مسارات NF-κB، وPI3K/Akt/mTOR، وWnt/β-catenin، وNrf2، ومسار RANKL/OPG، مما يؤثر على الالتهاب، وإعادة تشكيل العظام، وبقاء الخلايا السرطانية، وتدهور الغضاريف.

ساركوما العظام: أين يمكن أن يساعد الجينسنغ؟

مجموعة البيانات الخاصة بسرطان العظام غنية بشكل خاص. الجينسنوسيدات الفردية:

• Rg3/Rg5/Rh2/CK - تمنع انتشار وهجرة خلايا ساركوما العظام (MG63، U2OS، 143B)، وتحفز موت الخلايا المبرمج والالتهام الذاتي، وتتداخل مع PI3K/Akt/mTOR، MAPK، NF-κB، EMT ومحور Wnt/β-catenin.
• التآزر مع العلاج الكيميائي: عزز Rg3 تأثير الدوكسوروبيسين؛ زاد CK من حساسية الخلايا للسيسبلاتين؛ مع (20S)-بروتوباناكساتريول، تم تقليل قابلية MG63 للبقاء وحجم الزرعات الغريبة.
• تعمل السكريات المتعددة على تحفيز موت الخلايا المبرمج/الالتهام الذاتي وتقليل فسفرة p38 MAPK وAkt؛ وتعمل الإشعاعات γ بالاشتراك مع السكريات المتعددة على قمع تكوين المستعمرات بشكل أقوى.

ماذا يُقدم هذا؟ تكمن الإمكانات في أنظمة علاجية مُركّبة تُركّز في الوقت نفسه على بقاء الخلايا السرطانية، وهجرتها/غزوها، ومقاومتها للأدوية. ويلوح في الأفق العلاج النانوي والعلاج الضوئي الديناميكي المُقترن بالجينسنوسيدات. لكن كل هذا لا يزال في الغالب على المستوى ما قبل السريري.

هشاشة العظام: التوازن بين الخلايا البانية للعظم والخلايا الناقضة للعظم

تظهر مجموعة أخرى من البيانات أن الجينسنغ قد "يميل" بندول إعادة تشكيل العظام نحو تكوين العظام:

• يعمل CK (المركب K) على تنشيط β-catenin/Runx2، ويحفز تكوين العظام وتكوين الأوعية الدموية من النوع H في مناطق الكسر؛ كما يعمل على قمع تمايز الخلايا العظمية المعتمدة على NF-κB ويزيد من كثافة المعادن في العظام في الفئران المخصية.
• مستخلصات الجينسنغ الأحمر تعمل على مقاومة هشاشة العظام الناجمة عن الجلوكوكورتيكويد: زيادة نشاط الفوسفاتيز القلوي، وتمنع TRAP وتكوين الخلايا الناقضة للعظم؛ يظهر التصوير المقطعي المحوسب تباطؤًا في انخفاض كثافة المعادن في العظام.

الخلاصة: يبدو هذا مُقنعًا من الناحية الميكانيكية - عدد أكبر من الخلايا البانية للعظم، وعدد أقل من الخلايا الناقضة للعظم، بالإضافة إلى بنية دقيقة مُحسّنة. مع الأسف، لا يزال التحقق السريري غير كافٍ.

هشاشة العظام: تقليل الالتهاب وحماية الغضاريف

وهنا، يأتي Rb1 وعدد من الجينسنوسيدات الأخرى إلى الواجهة:

• يعمل Rb1 على تثبيط iNOS وNF-κB (يقلل من فسفرة IκBα وانتقال p65)، ويقلل من التعبير عن IL-1β/IL-6 وMMP-13؛ وفي النماذج (ACLT، MIA)، فإنه يقلل من تدهور الغضروف وسمك الفراغ المفصلي، ويحسن النتائج النسيجية.
• وقد لوحظت أيضًا طرق توصيل غير تافهة - صفائح هيدروجيل مع Rb1، والتي تحمي الغضروف محليًا في نموذج الأرنب.

المعنى العملي: إن تقليل سلسلة الالتهابات والإنزيمات التي تدمر مصفوفة الغضروف هو بالضبط ما يتم السعي إليه في حالة التقدم البطيء ولكن المستمر لمرض التهاب المفاصل.

لماذا لا تعتبر هذه الحبة علاجًا شاملاً حتى الآن؟

حتى مع التأثيرات السريرية المبكرة المثيرة للإعجاب، هناك حواجز جهازية:

• التركيب المتغير والتوحيد القياسي: ما هي الجرعات وعلامات الجودة الواجب استخدامها في العيادة؟ يلزم إجراء توصيف كيميائي شامل للمستخلصات.
• التوافر البيولوجي: العديد من الجينسنوسيدات محبة للماء، ويتم استقلابها بسرعة بواسطة البكتيريا المعوية، ولها T½ قصيرة؛ ومن هنا يأتي الاهتمام بالناقلات النانوية، والإطالة، والتوصيل المستهدف.
• السلامة والسياق: تفاعلات الجهاز الهضمي، وقمع المناعة بسبب العلاج الكيميائي؛ والمخاطر النظرية للتأثيرات "الغامضة" في الحالات الحساسة للهرمون بسبب اتساع الأهداف (NF-κB، Wnt/β-catenin، Nrf2).
• التجارب السريرية: قليلة، وغير متجانسة، ومركزة جغرافيا في آسيا؛ هناك حاجة إلى تجارب عشوائية محكومة متعددة المراكز مع مستويات راحة مناسبة (بعد انقطاع الطمث، وكبار السن).

آليات العمل - "ورقة الغش السريعة"

• مضاد للورم (ساركوما العظام): موت الخلايا المبرمج/الالتهام الذاتي، منع PI3K/Akt/mTOR وMAPK، قمع EMT والهجرة، التحسس للدوكسوروبيسين/سيسبلاتين.
• مضاد لامتصاص العظام/محفز لتكوين العظام (هشاشة العظام): تنشيط BMP-2/Runx2 وβ-catenin، تقليل تكون الخلايا العظمية الناجم عن RANKL، زيادة كثافة المعادن في العظام في النماذج.
• مضاد للالتهابات/واقي للغضاريف (هشاشة العظام): تثبيط NF-κB، وiNOS والسيتوكينات المؤيدة للالتهابات، وتقليل MMP-13، والحفاظ على الغضروف.

ماذا بعد؟

أكثرها واعدةً هي: (1) تركيبات الجينسنوسيدات مع عوامل العلاج الكيميائي/مضادات الالتهاب غير الستيرويدية وغيرها من المواد الكيميائية النباتية؛ (2) توصيل ذكي (ناقلات نانوية، مواد هلامية مائية، ديناميكيات ضوئية)؛ (3) أنظمة جرعات واختيار المرضى بناءً على المؤشرات الحيوية؛ (4) مستخلصات موحدة ذات خصائص قابلة للتكرار. يجب تأكيد كل هذا من خلال تجارب عشوائية محكومة دقيقة، وإلا ستبقى الدراسة ما قبل السريرية "على الرف".

المصدر: بارك إس إتش. أبحاث حديثة حول دور المواد الكيميائية النباتية من الجينسنغ في علاج ساركوما العظام وهشاشة العظام والتهاب المفاصل العظمي. المغذيات. 2025؛ 17(11):1910. https://doi.org/10.3390/nu17111910