علاج مركب جديد يُظهر إمكانات ضد أنواع السرطان المقاومة للعلاج

تمكن علماء في مركز أبحاث السرطان التابع لمعهد فرالين للطب الحيوي في واشنطن من تحديد هدف محتمل للأدوية التجريبية التي تمنع PRMT5، وهو إنزيم طبيعي تعتمد عليه بعض الأورام بشكل خاص من أجل البقاء.

في دراسة نشرت في مجلة Cancer Research ، قدمت الأستاذة المساعدة كاثلين مولفاني من معهد فرالين للطب الحيوي التابع لجامعة فرجينيا للتكنولوجيا بيانات يمكن أن تساعد في تطوير علاجات جديدة لأشكال مقاومة للعلاج من سرطان الرئة والدماغ والبنكرياس.

وقال مولفاني "باستخدام الفحص الجيني، وجدنا تركيبة دوائية جديدة تبدو فعالة".

الحاجة إلى مناهج جديدة

يُعد سرطان الرئة أحد الأسباب الرئيسية للوفاة بالسرطان عالميًا. معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات لمرضى سرطان البنكرياس أقل من 15%، وهو أقل من ذلك بكثير بالنسبة لمرضى الورم الأرومي الدبقي.

قال مولفاني، عضو مركز واشنطن للسرطان: "عند استخدام دواء واحد فقط، تُصبح الأورام مقاومةً بسرعة كبيرة. في كثير من الأحيان، لا يُجدي العلاج نفعًا. تُظهر نتائجنا أن مثبط PRMT5 قد يكون نهجًا فعالًا للأورام التي يصعب علاجها. على أي حال، يُعدّ الجمع بين الدواءين أفضل من الأدوية المنفردة."

الضعف الجيني للأورام

تشترك العديد من هذه الأورام الصلبة في سمة وراثية مشتركة: فهي تفتقر إلى جيني CDKN2A وMTAP، اللذين يثبطان نمو الورم وينظمان انقسام الخلايا. في غيابهما، تصبح الخلايا السرطانية معتمدة على إنزيم PRMT5، وبالتالي أكثر عرضة للأدوية التي تعيق هذا الإنزيم.

تطبيقات كريسبر والتحليل الجيني

قامت مولفاني وزملاؤها بتحليل البيانات الجينية لآلاف مرضى السرطان المتاحة من خلال منصة cBioPortal.

وباستخدام تقنية CRISPR، درس الباحثون المسارات البيولوجية في عينات مختلفة لتحديد:

• ما هي الجينات التي تجعل الخلايا السرطانية أكثر عرضة لمثبطات PRMT5؟
• ما هي تركيبات الأدوية التي يمكن أن تعزز تأثير العلاج وتحسن النتائج على المدى الطويل؟

يُقدّر مولفاني أن ما يصل إلى 5% من جميع مرضى السرطان في الولايات المتحدة (ما يقارب 80,000 إلى 100,000 شخص سنويًا) قد يستفيدون من هذا النهج. يشغل مولفاني أيضًا منصب أستاذ كرسي في العلوم الطبية الحيوية وعلم الأمراض في كلية الطب البيطري في ولايتي فرجينيا وميريلاند.

أهداف علاجية جديدة

وفي عملهم، استخدم العلماء مثبطات PRMT5 مع أدوية تمنع مسار إشارات MAP kinase، وهو نظام إشارات يتحكم في نمو الخلايا وانقسامها وموتها، لتحديد المسارات المحتملة للتجارب السريرية.

وقال مولفاني "لقد وجدنا أيضًا عددًا من الجينات التي تتفاعل مع PRMT5 في سياق الورم والتي لم تكن معروفة من قبل".

احتمالية الإصابة بأنواع أخرى من السرطان

وبالإضافة إلى سرطان الرئة والدماغ والبنكرياس، أظهرت هذه الطريقة نتائج واعدة أيضًا في بعض أشكال الورم الميلانيني والورم المتوسطي.

وفي التجارب التي أجريت على نماذج الحيوانات وفي مزارع الخلايا المأخوذة من أنسجة المرضى، أظهرت مجموعات الأدوية نتائج ناجحة.

في جميع الحالات، كان الجمع بين الأدوية أفضل في قتل الخلايا السرطانية من الأدوية الفردية، كما قال مولفاني. "وحده الجمع أدى إلى تراجع كامل للورم".