البروتين المضاد للبكتيريا هدف جديد لعلاج سرطان البنكرياس

يُمثل العلاج المناعي أملاً جديداً في مكافحة السرطان، إلا أن بعض الأورام لا تستجيب له. سرطان البنكرياس هو نوع من الأورام لا يستجيب للأدوية المعتمدة حالياً، وبالتالي يُسبب الوفاة لـ 9 من كل 10 أشخاص يتم تشخيصهم.

ولهذا السبب، من الضروري إيجاد أهداف جديدة لمهاجمة الخلايا المقاومة، مثل الخلايا الجذعية السرطانية، التي تعد مسؤولة بشكل رئيسي عن نشوء الورم وتكوين النقائل ومقاومة العلاج.

تصف دراسة حديثة أجراها المجلس الوطني الإسباني للبحوث (CSIC)، ونشرت في مجلة Gut ، كيف تستخدم الخلايا الجذعية لسرطان البنكرياس البروتين المضاد للبكتيريا PGLYRP1 للتهرب من الجهاز المناعي وحماية نفسها من التدمير المبكر.

عند إزالة هذا البروتين، تتمكن آليات دفاع الجسم من التعرف على خلايا الورم وتدميرها. وهذا سيسمح بتطوير علاجات مناعية جديدة تستهدف السبب الجذري لسرطان البنكرياس، مما يؤدي إلى علاجات أفضل في المستقبل.

أجريت الدراسة بشكل مشترك من قبل ثلاثة علماء: برونو ساينز، رئيس مجموعة الخلايا الجذعية للسرطان والبيئة الليفية الالتهابية في معهد البحوث الطبية الحيوية في سولس موريالي (IIBM)، CSIC-UAM، ومجموعة المؤشرات الحيوية والنهج الشخصي لعلاج السرطان (BIOPAC) في معهد رامون إي كاخال لأبحاث الصحة (IRYCIS)؛ كريستوفر هيشن من معهد كانديولو للسرطان (IRCCS) في إيطاليا، وسوزانا جارسيا سيلفا، عالمة في المركز الوطني الإسباني لأبحاث السرطان (CNIO).

على مدار العقد الماضي، عمل العلماء الثلاثة معًا في مشروعٍ حدّدوا فيه مجموعةً من الخلايا الجذعية لسرطان البنكرياس (CSCs) الموجودة في نماذج الفئران المصابة بهذا المرض. تُعرف هذه الخلايا باسم نواة الورم، وهي مسؤولة عن عودة المرض بعد العلاج الكيميائي أو الإشعاعي.

ومن المثير للاهتمام أن سرطان البنكرياس يُعدّ أيضًا من أكثر الأورام مقاومةً للعلاج المناعي. ومع ذلك، حتى الآن، لا تزال الآليات التي تتجنب بها الخلايا الجذعية السرطانية تدميرها بواسطة الجهاز المناعي غير واضحة.

نتيجةً لهذا التعاون، تم تحديد بروتين التعرف على غليكان الببتيد 1 (PGLYRP1) كأحد أسباب تهرب الخلايا الجذعية السرطانية من الجهاز المناعي باستخدام نماذج فئران متطورة وعينات من المرضى. يُعد هذا العمل الأول الذي يصف دور هذا البروتين، الذي يُنتج بكثرة في الخلايا الجذعية، في سرطان البنكرياس. يمهد هذا الاكتشاف الطريق لتطوير علاجات ضده.

العلاج المحتمل للسبب الجذري لسرطان البنكرياس

يوضح ساينز، قائد فريق في IIBM: "عندما نزيل بروتين PGLYRP1 من خلايا الورم، نرى أن الجهاز المناعي يستجيب بمهاجمتها، مانعًا بذلك تكون الورم الأولي وانتشاره النقيلي". ويضيف: "نعمل حاليًا على تطوير علاجات لحجب هذا البروتين أو القضاء عليه، على أمل دمجها مع العلاجات الحالية لمهاجمة الخلايا الجذعية السرطانية، وهي أساس الورم، والقضاء عليها بفعالية أكبر".

على مدى السنوات الأربع الماضية، تمكن خوان كارلوس لوبيز-جيل، المؤلف الرئيسي للدراسة، من فهم سبب إنتاج الخلايا الجذعية السرطانية لهذا البروتين في سرطان البنكرياس. يقول: "لاحظنا أن الخلايا المناعية تحاول تدمير خلايا الورم عن طريق إنتاج عامل نخر الورم، لكن بروتين PGLYRP1 مشابه جدًا لهذا العامل ويتفاعل مع نفس المستقبل، مما يعيقه".

بالنسبة للباحث، هذا يعني أن "خلايا CSCs تدافع عن نفسها باستخدام مفتاح غير مكتمل (PGLYRP1) لقفل القفل (المستقبل) وبالتالي تجنب الموت الناجم عن عامل نخر الورم (المفتاح الكامل)."

ما يُثير دهشة الباحثين هو أن بروتينًا يستخدمه جهازنا المناعي لمحاربة البكتيريا، يستخدمه سرطان البنكرياس أيضًا لإحباط هذه الدفاعات نفسها. يقول غارسيا سيلفا، المؤلف المشارك: "ستكون الأولوية في المستقبل لفهم الآليات التي تستغل بها خلايا الورم العمليات الفسيولوجية لإعادة تأهيل بيئة الورم ودفعها للتفاعل ضدها".