الباراسيتامول أثناء الحمل وخطر اضطرابات النمو العصبي عند الأطفال

نُشرت مراجعة منهجية باستخدام بروتوكول دليل الملاحة الصارم في مجلة الصحة البيئية (14 أغسطس 2025): قيّم المؤلفون العلاقة بين استخدام الباراسيتامول (الأسيتامينوفين) قبل الولادة وتطور النمو العصبي لدى الأطفال. من بين الدراسات الـ 46 المختارة، أظهرت معظمها ارتباطًا إيجابيًا بخطر الإصابة باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه، واضطراب طيف التوحد، واضطرابات النمو العصبي الأخرى؛ علاوة على ذلك، غالبًا ما وجدت الدراسات عالية الجودة ارتباطًا. لم يُجرَ تحليل تلوي نظرًا لتباين النتائج، ولكن الاستنتاج العام هو أن البيانات تتوافق مع زيادة الخطر وتتطلب نهجًا تقييديًا للاستخدام أثناء الحمل (الحد الأدنى للجرعة الفعالة، أقصر مدة علاجية، لأسباب طبية).

خلفية

لماذا يُثار الجدل حول الباراسيتامول أثناء الحمل؟
يُعد الباراسيتامول (الأسيتامينوفين، APAP) مسكن الألم وخافض الحرارة الأكثر استخدامًا لدى النساء الحوامل؛ إذ تستخدمه العديد من النساء حول العالم. ومع ذلك، فقد وجدت بعض الدراسات الوبائية لسنوات عديدة صلة بين استخدام APAP قبل الولادة وزيادة خطر الإصابة باضطرابات النمو العصبي لدى الأطفال (وخاصةً اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه واضطراب طيف التوحد)، بينما لم تُؤكد دراسات أخرى هذه الصلة. لذا، يكمن السؤال في مدى خطورة عدم علاج الألم/الحمى، والمخاطر الافتراضية للدواء، وهو ما يتطلب تقييمًا متوازنًا وشفافًا لمجموع الأدلة.

ماذا أظهرت الدراسات الرصدية الرئيسية؟

• أشارت العديد من دراسات الأتراب الكبيرة إلى وجود ارتباط بين استخدام APAP أثناء الحمل وزيادة خطر الإصابة باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه لدى الأطفال (JAMA Pediatrics، 2014، مثالٌ واضح). وفي الآونة الأخيرة، ربطت دراسات المؤشرات الحيوية مستويات مستقلبات APAP في دم الحبل السري بخطر الإصابة باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه واضطراب طيف التوحد، وذلك من حيث استجابة الجرعة. وقد زادت هذه الدراسات من الاهتمام بهذا الموضوع لأنها أقل اعتمادًا على تحيز التذكر.
• في الوقت نفسه، لم تجد تحليلات المقارنة بين الأشقاء (2024) أي ارتباط بين استخدام دواء APAP قبل الولادة وخطر الإصابة باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه/اضطراب طيف التوحد/الإعاقة الذهنية، مما يشير إلى دور محتمل للعوامل المؤثرة العائلية (الجينات، البيئة، أسباب تناول الدواء). وهذا يُبرز أن النتائج تعتمد على تصميم عوامل التأثير المؤثرة والتحكم فيها.

الآليات المحتملة (ولماذا يُعد هذا ممكنًا أصلًا؟)
يعبر بروتين APAP المشيمة والحاجز الدموي الدماغي بحرية؛ ويتغير أيضه أثناء الحمل، مما قد يؤثر نظريًا على ضعف الجنين. تُناقش مسارات التأثير عبر التأثيرات الغدد الصماء، والإجهاد التأكسدي، وتأثيراته على الأرومة الغاذية المشيمية؛ وتُقدم النماذج ما قبل السريرية احتمالية بيولوجية لذلك.

أهمية تلخيص الأدلة بدقة:
تُحدد منهجية دليل التصفح (التي تنقل "قواعد" الطب القائم على الأدلة إلى علم الأوبئة البيئية/الإنجابية) بروتوكول التسجيل المسبق، والبحث المنهجي، والتقييم الدقيق لمخاطر التحيز، وفصل الجانب العلمي عن القيم/التفضيلات. هذا يُقلل من عشوائية المراجعات "السردية" ويجعل الاستنتاجات أكثر قابلية للتكرار.

ما تضيفه المراجعة الجديدة إلى الصحة البيئية (2025):
أجرى المؤلفون بحثًا منهجيًا (فبراير 2025)، شمل 46 دراسة أصلية، ونظرًا لتباينها الكبير، أجروا تجميعًا نوعيًا دون تحليل تلوي. الخلاصة: تتوافق الصورة العامة مع زيادة خطر الإصابة باضطرابات النمو العصبي لدى الأطفال الذين يستخدمون الباراسيتامول قبل الولادة، مع احتمالية أكبر لظهور ارتباط من خلال دراسات عالية الجودة. عمليًا، يُنصح باتباع نهج احترازي: استخدام الباراسيتامول فقط عند الحاجة، وبأقل جرعة فعالة ولأقصر مدة علاج.

كيف يتوافق هذا مع الإرشادات السريرية؟
تُؤكد الجمعيات المهنية (مثل الكلية الأمريكية لأطباء النساء والتوليد) على عدم وجود علاقة سببية مُثبتة مع الاستخدام "الحكيم" لدواء APAP، ولا تزال تُعتبره المُسكّن/الخافض للحرارة المُفضّل أثناء الحمل - مع اختيار مُستنير واستشارة الطبيب. يُجمع الجميع اليوم على ضرورة عدم التداوي الذاتي، ولكن تجنّب تحمّل الحمى/الألم الخطير؛ وإذا لزم الأمر، يُمكن استخدام الدواء لفترة وجيزة وبجرعة قليلة.

استنتاج السياق
: لا يزال هذا المجال مثيرًا للجدل: فهناك إشارات من دراسات المؤشرات الحيوية ودراسات الأتراب تُشير إلى وجود ارتباط، وهناك "عدم وجود" مع رقابة صارمة على العوامل العائلية. وقد صاغت مراجعة منهجية جديدة لدليل الملاحة الاستنتاج التالي: الحذر واجب الآن، وبالتوازي مع ذلك، هناك حاجة إلى دراسات أتراب مستقبلية متعددة المراكز مع قياس دقيق للجرعة/المدة والمؤشرات الحيوية، بالإضافة إلى تصميمات تقلل من الالتباس الناتج عن دواعي الاستعمال.

ماذا فعلوا بالضبط؟

أجرى الباحثون مسار بحث وفحص (PubMed حتى 25/02/2025 + التحقق في Web of Science/Google Scholar)، شمل فقط دراسات رصدية أصلية على البشر حول تأثير التعرض "للباراسيتامول أثناء الحمل على النمو العصبي للطفل". وقُيِّمت جودة الأخطاء المنهجية ومخاطرها وفقًا لمقياس Navigation Guide/GRADE (التعمية، قياس التعرض/النتائج، التداخل، التقارير الانتقائية، إلخ). ونظرًا لتباين التصاميم والمقاييس، أجرى المؤلفون تجميعًا نوعيًا بدلًا من التحليل التلوي.

النتائج الرئيسية

• تم تضمين ستة وأربعين دراسة في العينة النهائية؛ ومن بين هذه الدراسات، أفادت 27 دراسة عن ارتباط إيجابي كبير (مزيد من معدلات الاستجابة الصفرية في الأطفال الذين استخدموا الباراسيتامول قبل الولادة)، وأفادت 9 دراسات عن ارتباط صفري، وأفادت 4 دراسات عن ارتباط سلبي (وقائي).
• مؤشر الجودة: صنف المؤلفون الدراسات عالية الجودة على أنها أكثر احتمالية لإظهار ارتباط من الدراسات ذات المخاطر الأعلى للأخطاء المنهجية (على سبيل المثال، تخضع الاستطلاعات بأثر رجعي بعد تشخيص إصابة الطفل لتحيز التذكر).
• ملخص المراجعة: تتوافق البيانات مع العلاقة بين "الباراسيتامول أثناء الحمل ↑ خطر حدوث تفاعلات دوائية سلبية لدى الأبناء" (بما في ذلك اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه واضطراب طيف التوحد). يقترح المؤلفون خطوات عملية فورية لتوعية النساء الحوامل: استخدام الدواء فقط حسب التوجيهات، وبالجرعة الدنيا، ولأقصر مدة علاج.

لماذا هذا مهم؟

يُعد الباراسيتامول المسكن/الخافض للحرارة الأكثر شيوعًا للاستخدام دون وصفة طبية أثناء الحمل (أكثر من 50-60% من النساء الحوامل يستخدمنه). في ظلّ لغة الطمأنينة الراسخة حول "السلامة"، تتلقى النساء الحوامل والأطباء إشارات متضاربة. يُعدّ تقييم دليل الملاحة الجديد إطارًا شفافًا ومنظمًا للأدلة الرصدية، مما يعزز الموقف الاحترازي: مبدأ الاحتراز حتى تتضح الأسباب بشكل قاطع.

السياق: لماذا تختلف الآراء

• في عام 2021، دعت مجموعة من الخبراء إلى اتخاذ احتياطات بشأن استخدام الباراسيتامول أثناء الحمل (الجرعات الدنيا/الأوقات المحددة).
• وقد استجابت الجمعيات المهنية، بما في ذلك الكلية الأمريكية لأطباء النساء والتوليد، بالتأكيد على عدم وجود علاقة سببية مؤكدة مع الاستخدام "الحكيم" ولم تغير المبادئ التوجيهية السريرية، مستشهدة بمخاطر البدائل (الحمى والألم).
• نضيف أن بعض تحليلات المجموعات الكبيرة والأشقاء أسفرت أيضًا عن نتائج صفرية، مما يثير مسألة التداخل حسب المؤشرات (مثل سبب القبول نفسه - العدوى/الحمى). وهذا سبب آخر لقلق مؤلفي هذه المراجعة بشأن تقييم الجودة وتثليث أنواع الدراسات المختلفة.

ماذا يعني هذا عمليا؟

• لا تتناولي أي دواء بنفسكِ. أي دواء أثناء الحمل - بعد استشارة الطبيب.
• إذا كانت هناك حاجة فعلية للباراسيتامول للدواعي (الحمى، الألم الشديد)، فالتزم بمبدأي الحد الأدنى للجرعة الفعالة وأقصر مدة علاج. وهذا يتوافق مع مبدأ "الحذر" والتوصيات الحالية.
• بالنسبة للألم المزمن/الصداع المتكرر، ناقش الاستراتيجيات والبدائل غير الدوائية مع طبيب التوليد/طبيب أمراض النساء.

قيود

هذه مراجعة منهجية للدراسات الرصدية: فهي تُعزز اتساق الأدلة، لكنها لا تُثبت العلاقة السببية. تجنّب المؤلفون عمدًا التحليل التلوي نظرًا لتباين التعرض/النتائج، واختلافات ضبط العوامل المُربكة؛ ويعتمد الاستنتاج النهائي على التقييم النوعي وخطر التحيز. هناك حاجة إلى مجموعات مُحتملة مع مؤشرات حيوية، وقياس أفضل للجرعة/المدة، وتصميمات تحليلية تُقلل من عوامل الالتباس حسب دواعي الاستخدام.

المصدر: برادا د.، ريتز ب.، باور أز.، باكاريلي أ.أ. وآخرون. تقييم الأدلة على استخدام الأسيتامينوفين واضطرابات النمو العصبي باستخدام منهجية دليل الملاحة ، الصحة البيئية ، ١٤ أغسطس ٢٠٢٥ (الوصول المفتوح). doi.org/10.1186/s12940-025-01208-0