اكتشف العلماء العوامل الوراثية الرئيسية الكامنة وراء سرطان الخصية

حدد العلماء عيوبًا جينية جديدة وأنماطًا تطورية تُسهم في تطور سرطان الخصية. وتُقدم نتائجهم فهمًا أعمق لكيفية تطور المرض واستراتيجيات العلاج المُحتملة.

يُمثل سرطان الخصية حوالي 1% فقط من جميع أنواع السرطان لدى الرجال، ولكنه أكثر أنواع السرطان شيوعًا بين الرجال الذين تتراوح أعمارهم بين 15 و44 عامًا. يُشخَّص حوالي 200 رجل بسرطان الخصية في أيرلندا سنويًا، وقد ازداد معدل الإصابة به في السنوات الأخيرة - وهو اتجاه يُلاحَظ أيضًا في شمال ووسط أوروبا.

لحسن الحظ، يُعد سرطان الخصية قابلاً للعلاج بشكل كبير، خاصةً عند اكتشافه مبكرًا، حيث تتجاوز معدلات النجاة 90%. ومع ذلك، فإن المرضى الأكثر عرضة للخطر يواجهون تشخيصًا أسوأ بكثير: إذ لا تتجاوز معدلات النجاة 50% على الرغم من التجارب السريرية المكثفة، كما أن علاجات العلاج الكيميائي الحالية لها سمية وآثار جانبية كبيرة.

باستخدام بيانات من مشروع 100,000 جينوم، الذي تقوده منظمة جينوميكس إنجلترا وهيئة الخدمات الصحية الوطنية في إنجلترا، طبّق العلماء تسلسل الجينوم الكامل (WGS) على 60 عينة من المرضى للإجابة على أسئلة بيولوجية وسريرية مهمة حول أورام الخلايا الجرثومية الخصوية (TGCTs). نُشرت النتائج في المجلة الدولية الرائدة "نيتشر كوميونيكيشنز".

وتشمل الاكتشافات الرئيسية ما يلي:

• عوامل محتملة جديدة لسرطان الخصية، بما في ذلك العوامل الفرعية المحددة التي قد تساعد في تصنيف المرضى على أساس خصائص الورم لديهم.
• إعادة بناء المسارات التطورية للتغيرات الجينومية والمسارات المحتملة لتقدم TGCT.
• اكتشاف طيف أوسع من العلامات الطفرية المرتبطة بـ TGCT. قد تعكس هذه الأنماط المميزة لتلف الحمض النووي عوامل تعرض مسرطنة مختلفة (مثل التدخين والأشعة فوق البنفسجية)، وتسمح بتقييم بأثر رجعي للمخاطر المرتبطة بالتعرض لهذه العوامل.
• بقع طفرية متكررة لم يتم تحديدها سابقًا في سرطان الخصية.
• تحديد آلية مناعية جينومية فريدة لـ TGCT، بشكل أساسي في الأورام المنوية، وهو النوع الأكثر شيوعًا من الأورام.

وقالت المؤلفة الأولى للدراسة مويرا ني ليثلوبير، الأستاذة المشاركة في كلية علم الوراثة والأحياء الدقيقة في كلية ترينيتي في دبلن: "لقد حققنا خطوة كبيرة إلى الأمام في فهمنا لكيفية تطور هذا المرض واكتسبنا رؤى مهمة حول استراتيجيات العلاج المحتملة، وهو أمر أساسي بوضوح لتحسين النتائج للمرضى".

الأهم من ذلك، أن هذه الدراسة أُجريت بفضل المساهمة القيّمة لعينات الأنسجة التي وفرها مشروع 100,000 جينوم، والجهود التعاونية لمتخصصي الرعاية الصحية في هيئة الخدمات الصحية الوطنية. وتُعد هذه الدراسة من أوائل الدراسات واسعة النطاق نسبيًا حول سرطان الخصية التي استخدمت تقنية تسلسل الجينوم الكامل الفعّالة، والتي كانت أساسية في الكشف عن بيانات جديدة لم تكن متاحة باستخدام طرق أخرى، كما أضافت ني ليثلوبير.

تهدف الدراسة إلى تحويل البيانات الجينومية إلى نتائج مفيدة للمرضى من خلال ربط الاكتشافات الأساسية بالتطبيقات الطبية التطبيقية. كما أنها مثال على كيف يمكن لكميات كبيرة من البيانات وعينات المرضى أن تمنحنا فهمًا أكثر تفصيلًا للأمراض.

كانت الدراسة عبارة عن جهد تعاوني بقيادة المؤلفين الرئيسيين الأساتذة ماثيو موراي، وأندرو بروثيرو، وكلير فيريل، وديفيد ويدج، وشارك فيها فريق من الباحثين والأطباء والمتدربين من الأوساط الأكاديمية وهيئة الخدمات الصحية الوطنية، مع مساهمات من كلية ترينيتي، وجامعة أكسفورد، وجامعة كامبريدج، وجامعة مانشستر.

ولتعميق فهمهم للمرض بشكل أكبر، يأمل الباحثون في تسجيل المزيد من المشاركين لمراعاة تنوع النتائج والأعراق وأنواع سرطان الخصية.