اكتشاف جديد يمكن أن يؤدي إلى علاجات أكثر فعالية لسرطان الدم المقاوم للأدوية

حدد علماء من كلية الطب بجامعة ديوك-جامعة سنغافورة الوطنية وزملاؤهم تباينًا وراثيًا شائعًا بين سكان شرق آسيا، يُسهم في مقاومة الأدوية وتسريع نمو الخلايا السرطانية لدى مرضى سرطان الدم النخاعي المزمن. ولمعالجة هذا، طوّر الفريق نهجًا مبتكرًا يستهدف بروتين MCL-1، والذي أظهر نتائج واعدة في المختبر، مُثبتًا فعاليته في القضاء على الخلايا السرطانية المقاومة للعلاجات التقليدية. تُسلّط هذه النتائج، المنشورة في مجلة Leukemia، الضوء على أهمية التنميط الجيني لتطوير علاجات أكثر دقة وفعالية لمرضى السرطان.

يرتبط حوالي سدس أنواع السرطان بالتغيرات الجينية، إلا أن دراسات قليلة تناولت كيفية تأثير ذلك على نتائج العلاج. ركز الفريق على تباين جيني موروث يؤثر على مرضى سرطان الدم.

في عام ٢٠٢٠، شكّل سرطان الدم (اللوكيميا) ما يقارب ٢.٥٪ من جميع حالات السرطان الجديدة و٣.١٪ من الوفيات عالميًا. سرطان الدم النقوي المزمن (CML) هو نوع فرعي يصيب بشكل رئيسي نخاع العظم، المسؤول عن إنتاج خلايا الدم.

طوّر علماء من جامعة ديوك-جامعة سنغافورة الوطنية ، بالتعاون مع شركاء من بينهم مستشفى سنغافورة العام ومختبر جاكسون، أول نموذج ما قبل سريري لتباين جيني شائع لدى سكان شرق آسيا، بمن فيهم الصينيون واليابانيون والكوريون. يمتلك حوالي 12-15% من سكان هذه المنطقة تباينًا جينيًا موروثًا في بروتين يُسمى وسيط الموت التفاعلي BCL-2 (BIM)، والذي يلعب دورًا هامًا في تنظيم موت الخلايا وإزالة الخلايا التالفة أو غير المرغوب فيها. تُفعّل العديد من علاجات السرطان هذه العملية لقتل الخلايا السرطانية.

أجرى الباحثون سلسلة من التجارب باستخدام نموذج مُصمم خصيصًا، وأظهروا أن هذا التباين يُؤدي إلى تكوين نسخ بديلة من بروتين BIM، مما يُساعد الخلايا السرطانية على تجنب الموت. ونتيجةً لذلك، تعيش الخلايا السرطانية لفترة أطول وتتكاثر بشكل أكثر عدوانية، مما يُسهم في تطور المرض.

من أكثر علاجات سرطان الدم النقوي المزمن شيوعًا فئة من الأدوية تُعرف باسم مثبطات كيناز التيروزين، ويُعد إيماتينيب من أكثرها استخدامًا. مع ذلك، يستجيب المرضى المصابون بجين BIM بشكل ضعيف للإيماتينيب، ويقل عدد الخلايا السرطانية التي يقتلها العلاج.

وجدت الدراسة أن خلايا سرطان الدم التي تحمل تباين BIM كانت معدلات بقاءها أعلى من الخلايا التي لا تحمل هذا التباين. وقد قاومت هذه الخلايا موت الخلايا الذي يسببه عادةً الإيماتينيب، مما سمح لسرطان الدم بالتطور بشكل أكثر عدوانية.

علّقت الدكتورة جيزيل نا، الباحثة في برنامج ديوك-جامعة سنغافورة الوطنية لعلم أحياء السرطان والخلايا الجذعية، والمؤلفة الرئيسية للدراسة، قائلةً: "وجدنا أن خلايا سرطان الدم التي تحمل تباين BIM تعتمد بشكل أساسي على بروتين MCL-1 للبقاء على قيد الحياة. وقد حدّد هذا الاكتشاف المهم ثغرة في خلايا السرطان المقاومة للإيماتينيب، والتي يمكن استغلالها لتطوير علاجات جديدة وأكثر فعالية".

قال البروفيسور أونغ سين تيونغ، الباحث السريري في برنامج ديوك-جامعة سنغافورة الوطنية لعلم أحياء السرطان والخلايا الجذعية، والمؤلف الرئيسي للدراسة: "بناءً على هذه النتائج، جربنا علاجًا جديدًا يجمع بين حاصرات MCL-1 والإيماتينيب. كانت النتائج مشجعة، حيث كان هذا المزيج أكثر فعالية في القضاء على خلايا سرطان الدم المقاوم مقارنةً بالإيماتينيب وحده. وهذا يُظهر أن حاصرات MCL-1 يمكن أن تُساعد في مكافحة مقاومة العلاج لدى مرضى سرطان الدم النخاعي المزمن المصابين بمتغير BIM، وتقليل خطر تطور المرض."

وأضاف البروفيسور تشارلز تشواه، الاستشاري الأول في قسم أمراض الدم بمستشفى سنغافورة العام والمركز الوطني للسرطان في سنغافورة، والذي شارك في الدراسة: "إن الحصول على العلاج المناسب في أقرب وقت ممكن أمر بالغ الأهمية لتحسين نتائج المرضى وجودة حياتهم. ونظرًا لانتشار تباين BIM بين سكان شرق آسيا، فمن المهم فهم تأثيره على علاج السرطان. وتشير نتائجنا إلى أن إجراء اختبار جيني لهذا التباين عند التشخيص يمكن أن يُحسّن النتائج من خلال المساعدة في تحديد المرضى الذين قد يستفيدون من علاج أكثر فعالية".

قد يكون لهذه النتائج آثارٌ بالغة الأهمية على أنواعٍ أخرى من السرطان، مثل بعض أنواع سرطان الرئة، التي تستخدم تنشيط بروتين BIM لقتل الخلايا السرطانية. ويعتزم العلماء مواصلة أبحاثهم في هذا المجال لإيصال فوائد الطب الشخصي إلى المزيد من المرضى.