فيتامين د والسرطان: لماذا يجب الحفاظ على مستوى 25(OH)D أعلى من 40 نانوغرام/مل؟

نُشرت مراجعة منهجية كبيرة في مجلة Nutrients ، والتي تجمع العشرات من الدراسات الوبائية والسريرية حول العلاقة بين فيتامين د ونتائج السرطان. توصل المؤلف إلى استنتاج حاد ولكنه معقول: بالنسبة للوقاية من السرطان، ليس "حقيقة المكملات" هي المهمة، ولكن المستوى الذي تم تحقيقه من 25 (OH) D في الدم، و"عتبة الفعالية" أعلى من 40 نانوغرام/مل (100 نانومول/لتر). ووفقًا للمراجعة، فإن هذه المستويات والمستويات الأعلى على وجه التحديد هي التي ترتبط بانخفاض معدل الإصابة بعدد من الأورام، وخاصةً بانخفاض معدل وفيات السرطان؛ على العكس من ذلك، فإن العديد من التجارب العشوائية الضخمة "السلبية" لم تزيد ببساطة من مستوى 25 (OH) D بدرجة كافية أو جندت المشاركين الذين تم "تغذيتهم" بالفعل بالفيتامين، وبالتالي لم تجد تأثيرًا على النقاط النهائية الأولية.

خلفية

لطالما اعتُبر فيتامين د ليس مجرد عنصر غذائي للعظام: فشكله النشط (الكالسيتريول) يؤثر، عبر مستقبلات مستقبلات VDR، على تكاثر الخلايا، وموت الخلايا المبرمج، وإصلاح الحمض النووي، والالتهابات، وهي عمليات مرتبطة ارتباطًا مباشرًا بتسرطن الخلايا والنجاة من السرطان. المؤشر السريري الرئيسي لحالة فيتامين د هو مستوى 25(OH)D في الدم. تُعد المستويات المنخفضة شائعة في جميع أنحاء العالم: وفقًا لتقييم شامل للفترة 2000-2022، تصل نسبة الأشخاص الذين لديهم مستوى 25(OH)D أقل من 30 نانومول/لتر (12 نانوغرام/مل) إلى حوالي 16% عالميًا، وتصل إلى ما بين 24% و40% في أمريكا الشمالية وأوروبا عند مستوى أقل من 50 نانومول/لتر (20 نانوغرام/مل).

حُددت القيم "العتبية" المعيارية تقليديًا بناءً على اعتبارات صحة العظام: ربط تقرير IOM/NAM (2011) المدخول المستهدف من 600-800 وحدة دولية/يوم بتحقيق ≥20 نانوغرام/مل (50 نانومول/لتر) من 25(OH)D لدى معظم السكان؛ حُدد مستوى المدخول الأقصى المسموح به (UL) عند 4000 وحدة دولية/يوم لدى المراهقين والبالغين. تؤكد الهيئة التنظيمية الأوروبية EFSA أن UL هو 100 ميكروغرام/يوم (≈4000 وحدة دولية) للمراهقين والبالغين. في عام 2024، حدّثت جمعية الغدد الصماء توصياتها بشأن الاستخدام الوقائي لفيتامين د: بالنسبة للبالغين الأصحاء حتى سن 75 عامًا - يجب الالتزام بالكميات اليومية الموصى بها، ولا يُنصح بالفحص الروتيني لـ 25(OH)D، وقد تحول التركيز إلى الفئات المعرضة للخطر.

من الناحية الوبائية، ارتبطت مستويات 25(OH)D المرتفعة مرارًا وتكرارًا بانخفاض مخاطر الإصابة بعدد من الأورام، وخاصةً بانخفاض معدل وفيات السرطان، وهو أمرٌ مُحتمل بيولوجيًا نظرًا للتأثيرات المضادة للالتهابات والمضادة للتكاثر لإشارات D. ومع ذلك، غالبًا ما أعطت أكبر التجارب العشوائية التي اعتمدت "جرعة ثابتة" نتيجةً صفريةً للوقاية الأولية: ففي تجربة VITAL (2000 وحدة دولية/يوم) لم يُلاحظ أي انخفاض في معدل الإصابة بالسرطان بشكل عام؛ كما لم تُظهر تجربة D-Health الأسترالية، التي اعتمدت جرعاتٍ بمقدار 60,000 وحدة دولية/شهر، أي وقايةً من السرطان (أو معدل وفيات - في التحليل الرئيسي). في الوقت نفسه، تُشير التحليلات التلوية إلى أن الجرعة اليومية (مقارنةً بالجرعات النادرة) ترتبط بانخفاضٍ في معدل وفيات السرطان بنسبة 12% تقريبًا - أي أن النظام العلاجي والمستوى المُحقق قد يكونان أكثر أهميةً من "الجرعة الاسمية" نفسها.

على هذه الخلفية، تظهر حجج المراجعة المنهجية الجديدة في مجلة "المغذيات": يجادل المؤلف بأن "عنق الزجاجة" للعديد من التجارب العشوائية العشوائية السلبية كان بالتحديد الفشل في تحقيق مستويات كافية من فيتامين 25 (OH) D (أو إشراك المشاركين الذين "تغذوا" بالفعل على الفيتامين)، في حين تصبح الارتباطات الوقائية مستقرة عند ≥ 40 نانوغرام/مل وما فوق؛ ويُقترح التحول في التركيز من "عدد الوحدات الدولية الموصوفة" إلى "ما هو مستوى 25 (OH) D الذي تم تحقيقه بالفعل والمحافظة عليه". يتزامن هذا مع الاتجاه العام في الأدبيات - الابتعاد عن المنطق المتمركز حول الجرعة نحو استهداف المؤشرات الحيوية، مع مراعاة مدة ونظام الإعطاء.

عمليًا، يُمهّد هذا الطريق لمزيد من الدراسات: إذا كنا نختبر تأثير فيتامين د على الإصابة بالسرطان، وخاصةً الوفيات، فيجب أن يضمن التصميم أن يكون المشاركون ضمن نطاق 25(OH)D المحدد (على الأقل ≥40 نانوغرام/مل)، وأن تُراقَب السلامة ضمن الحد الأقصى المسموح به، وأن تُفضّل الأنظمة الغذائية اليومية، وأن تكون فترة المراقبة كافية. وإلا، فإننا نُخاطر مجددًا بقياس تأثير التدخل "الناقص" وليس تأثير المادة الغذائية.

ماذا يدعي الاستعراض بالضبط؟

قام المؤلف بفحص PRISMA/PICOS بشكل منهجي، وجمع دراسات قارنت مستويات فيتامين 25(OH)D، وتناول فيتامين D₃/كالسيفيديول، والتعرض لأشعة الشمس، ونتائج السرطان (معدل الإصابة، والنقائل، والوفيات). ونتيجةً لذلك، صاغ عدة فرضيات "صعبة":

• تُلاحظ العلاقة "كلما ارتفعت نسبة 25(OH)D، انخفض الخطر" في قائمة كاملة من الأورام: أورام القولون والمستقيم، والمعدة، والثدي، وبطانة الرحم، والمثانة، والمريء، والمرارة، والمبايض، والبنكرياس، والكلى، والفرج، بالإضافة إلى الأورام اللمفاوية (هودجكين وغير هودجكين). هذا الارتباط مستقر بشكل خاص فيما يتعلق بالوفيات (نقطة نهاية واضحة)، وأضعف قليلاً فيما يتعلق بمعدل الإصابة.
• الحد الأدنى: مستويات حوالي ٢٠ نانوغرام/مل كافية للعظام، ولكن للوقاية من السرطان، يلزم ٤٠ نانوغرام/مل أو أكثر، وغالبًا ما تتراوح بين ٥٠ و٨٠ نانوغرام/مل. أما إذا كانت أقل من الحد الأدنى، فإن التأثير يكون ببساطة "غير مرئي".
• لماذا غالبًا ما تكون "التجارب العشوائية الضخمة" سلبية؟ غالبًا ما تُشرك المشاركين الذين لا يعانون من نقص فيتامين د في البداية، وتُعطى جرعات منخفضة و/أو بشكل غير منتظم، ولا تُتابع لفترات طويلة، ولا تراقب ما إذا كان المشارك قد وصل إلى النطاق العلاجي لفيتامين 25(OH)D. هذا التصميم "يضمن" عدم وجود فرق في النهاية.

الآن، ننتقل إلى التفاصيل العملية التي تهمّ الطبيب والقارئ على حدّ سواء. تحتوي المراجعة على تفاصيل كافية لتحديد المسار إلى المستويات المرجوّة، ولكنّ التحذيرات المتعلقة بالسلامة والتخصيص مهمة.

الأرقام والمعايير من العمل

• المستويات المستهدفة: الحد الأدنى ≥ 40 نانوغرام/مل، الأمثل 50-80 نانوغرام/مل لتقليل خطر الإصابة بالسرطان والوفاة.
• جرعات الصيانة (في حال قلة التعرض لأشعة الشمس): بالنسبة لمعظم الأشخاص غير البدناء، تتراوح الجرعة بين 5000 و6000 وحدة دولية يوميًا، بينما يبلغ "الحد الأقصى الآمن" للاستخدام طويل الأمد 10000 و15000 وحدة دولية يوميًا (وفقًا لمؤلف المراجعة). في حالات السمنة، قد تكون الاحتياجات أعلى بثلاثة إلى أربعة أضعاف بسبب توزيع الفيتامين في الأنسجة الدهنية. يُعدّ مراقبة مستوى فيتامين 25(OH)D والكالسيوم أمرًا إلزاميًا.
• المساهمة الشمسية: مع التعرض الكافي للأشعة فوق البنفسجية، يصبح من الأسهل الحفاظ على المستويات المطلوبة؛ وفي بعض الأماكن يناقش المؤلف التأثير الاقتصادي لزيادة عدد السكان 25(OH)D (انخفاض عبء الأمراض المزمنة).
• الكالسيوم + فيتامين د: البيانات مختلطة؛ في بعض الدراسات التي ركزت على تحقيق 25(OH)D لدى النساء، كان خطر الإصابة بسرطان الثدي أقل عند ≥60 نانوجرام/مل، في حين أن التجارب السريرية العشوائية التي تركز على الجرعة "لم تشهد أي تأثير".
• السمية: نادرة؛ ترتبط في الغالب بجرعات زائدة متعددة (عشرات الآلاف من وحدات دولية/يوم لفترات طويلة) أو أخطاء؛ ويؤكد المؤلف على سلامة النطاقات المشار إليها تحت مراقبة المختبر.

أين تعمل البيولوجيا

• لا يعمل فيتامين د من خلال الآليات الجينومية (VDR/كالسيتريول) فحسب، بل يعمل أيضًا من خلال الغشاء، والمسارات الذاتية، والمسارات الباراكرينية، وتعديل الالتهاب، والاستجابة المناعية، وإصلاح الحمض النووي - كل ما يرتبط بشكل مباشر بالسرطان والتقدم والنقائل.
• في علم الأوبئة، فإن الإشارة الأكثر ثباتًا هي معدل الوفيات (مقياس صارم)، في حين أن معدل الإصابة بالأمراض حساس للفحص والوصول إلى الرعاية الطبية، مما يجعل الصورة غير واضحة.

لماذا تبدو استنتاجات المراجعة قاسية - وأين نحقق التوازن؟

ينتقد المؤلف بشكل مباشر نقل منطق الأدوية إلى العناصر الغذائية: "لا يوجد ما يُسمى بالعلاج الوهمي الحقيقي" (لم يُلغِ أحدٌ ضوء الشمس والمكملات الغذائية التي تُصرف دون وصفة طبية)، ووحدة القياس الصحيحة ليست ملغم من فيتامين د₃ على الملصق، بل 25(OH)D المُحقق. ومن هنا يأتي الاقتراح: إما إجراء تجارب عشوائية مُحكمة، مع الوصول بالمشاركين إلى المستويات المستهدفة، أو إجراء دراسات بيئية/سكانية واسعة النطاق، حيث تُحلل مستويات 25(OH)D نفسها، وليس "الجرعة الموصوفة".

من المهم تذكر أن هذه مراجعة منهجية أجراها مؤلف واحد، دون وجود مجموعة تحليلية تلوية خاصة بها للآثار، وأن موقفها أكثر صرامة من معظم التوصيات السريرية، حيث تتراوح المستويات المستهدفة عادةً بين 30 و50 نانوغرام/مل وجرعات أكثر اعتدالًا. عمليًا، هذا يعني التخصيص والتحكم، وليس "10,000 وحدة دولية للجميع بشكل عاجل".

ماذا يعني كل هذا بالنسبة للقارئ (والطبيب)؟

• النقطة الأساسية هي القياسات: إذا كنت تناقش فيتامين د للوقاية من السرطان على المدى الطويل، ركز على فحص الدم لفيتامين 25(OH)D واتجاهه، وليس على "الجرعة الشاملة". الهدف هو ≥40 نانوغرام/مل على الأقل، لكن الوصول إلى هذا الهدف يختلف من شخص لآخر.
• الشمس + النظام الغذائي + المكملات الغذائية: يُعد التعرض الآمن للأشعة فوق البنفسجية (UVB)، وفيتامين د₃، والأطعمة المدعمة عند الحاجة، استراتيجيةً مناسبة. الجرعات العالية فقط مع المراقبة (كالسيوم، كرياتينين، 25(OH)D).
• ليس "بديلاً عن"، بل "معاً": فيتامين د ليس حبةً مضادةً للسرطان، بل هو أحد عوامل الوقاية المتعددة (الفحص، الوزن، النشاط، النوم، الإقلاع عن التدخين/الإفراط في تناول الكحول، إلخ). تشير المراجعة ببساطة إلى أهمية مستوى فيتامين د، ولا ينبغي الاستهانة به.

القيود والخلافات

• إن البيانات الرصدية معرضة للتداخل: فغالبًا ما يتواجد انخفاض 25(OH)D جنبًا إلى جنب مع نمط الحياة المستقرة، والسمنة، والنظام الغذائي "منخفض الجودة" - وكلها في حد ذاتها تزيد من خطر الإصابة بالسرطان.
• لم تُظهر التجارب السريرية العشوائية الضخمة، مثل تجربة VITAL، أي فائدة تُذكر في الوقاية الأولية من السرطان، رغم عيوب التصميم الموصوفة؛ ولا يمكن تجاهل هذه النتائج. تميل كفة الأدلة لصالح الوفيات والنتائج الثانوية.
• إن الجرعات "الأعلى من المعتاد" والمستويات المستهدفة من 50 إلى 80 نانوغرام/مل هي موقف المراجعة، وهي أكثر عدوانية من تلك التي تتبناها عدد من الجمعيات؛ واستخدامها دون رقابة أمر محفوف بالمخاطر.

ملخص

تُعيد هذه المراجعة الجدلَ بقوة حول مستويات فيتامين د (25(OH)D) كهدف علاجي. إذا تأكدت ادعاءاته في دراسات مُصممة جيدًا (تصل إلى 40 نانوغرام/مل أو أكثر، ومدة كافية)، فقد يكتسب فيتامين د مكانةً أكثر أهمية في الوقاية من السرطان وخفض وفياته - كأداة صحية عامة اقتصادية وقابلة للتطوير. إلى ذلك الحين، تبقى القاعدة المنطقية هي القياس، والتخصيص، والمراقبة.

المصدر: مجلة ويمالاوانسا، تأثير فيتامين د على الإصابة بالسرطان والوفيات: مراجعة منهجية. العناصر الغذائية 17(14):2333، 16 يوليو 2025. الوصول مفتوح. https://doi.org/10.3390/nu17142333