دور الخلايا الجذعية في علاج الفشل الكبدي الحاد: الأدلة الميكانيكية

يُعد الفشل الكبدي الحاد (ALF) مشكلة سريرية مهددة للحياة، وخيارات علاجه محدودة. قد تُمثل الخلايا الجذعية الوسيطة المشتقة من دم الحبل السري البشري (hUC-MSCs) نهجًا واعدًا لعلاج الفشل الكبدي الحاد. تهدف هذه الدراسة إلى دراسة دور هذه الخلايا في علاج الفشل الكبدي الحاد والآليات الكامنة وراءه.

تم تحريض نموذج لفشل الكبد الحاد لدى الفئران عن طريق إعطاء ليبوبولي سكاريد وd-غالاكتوزامين. قُيِّمت التأثيرات العلاجية لخلايا hUC-MSCs من خلال تحليل نشاط إنزيمات المصل، والحالة النسيجية، وموت الخلايا المبرمج في أنسجة الكبد. كما حُلِّل مستوى موت الخلايا المبرمج في خلايا AML12. وحُدِّدت مستويات السيتوكينات الالتهابية والنمط الظاهري لخلايا RAW264.7 المزروعة مع خلايا hUC-MSCs. ودُرِسَ مسار إشارات كابا ب للعامل النووي/كيناز المجال الطرفي الأميني C-Jun.

أدى علاج الخلايا الجذعية متعددة القدرات HUC إلى انخفاض مستويات إنزيمي ألانين أمينوترانسفيراز وأسبارتات أمينوترانسفيراز في المصل ، وانخفاض الضرر المرضي، وتخفيف موت الخلايا الكبدية، وانخفاض معدل الوفيات داخل الجسم الحي. كما أدى الزرع المشترك مع الخلايا الجذعية متعددة القدرات hUC إلى انخفاض مستوى موت الخلايا المبرمج لخلايا AML12 في المختبر. علاوة على ذلك، أظهرت خلايا RAW264.7 المحفزة ببولي سكاريد دهني مستويات مرتفعة من عامل نخر الورم-α، والإنترلوكين-6، والإنترلوكين-1β، وعدد أكبر من الخلايا الإيجابية لـ CD86، بينما أدى الزرع المشترك مع الخلايا الجذعية متعددة القدرات hUC إلى انخفاض مستويات هذه السيتوكينات الالتهابية الثلاثة وزيادة نسبة الخلايا الإيجابية لـ CD206. أدى العلاج باستخدام hUC-MSCs إلى تثبيط تنشيط المجال الطرفي الأميني لـ (p)-kinase C-Jun وعامل p-nuclear kappa-B ليس فقط في أنسجة الكبد ولكن أيضًا في خلايا AML12 وRAW264.7 المزروعة مع hUC-MSCs.

في الختام، يمكن لخلايا hUC-MSCs تخفيف الإصابة بالفشل الكلوي الحاد عن طريق تثبيط موت الخلايا الكبدية وتنظيم استقطاب الخلايا البلعمية، وبالتالي فإن العلاج الخلوي القائم على خلايا hUC-MSCs قد يكون بمثابة خيار بديل للمرضى الذين يعانون من فشل الكبد.

ونشرت النتائج في مجلة طب الكبد السريري والانتقالي.