يقترح التحقيق في البروتينات الالتهابية استراتيجيات علاجية لارتفاع ضغط الدم الرئوي

في معظم الأحيان، يقوم جهازنا المناعي بدورٍ رائع في حمايتنا من العدوى والحفاظ على وظائف أجسامنا. لكن في بعض الأحيان، قد يزيد الجهاز المناعي من سوء الحالة. على سبيل المثال، أظهرت دراسة حديثة أجراها علماء يابانيون أن بروتينًا طبيعيًا في جهاز المناعة قد يلعب دورًا رئيسيًا في الإصابة بنوعٍ غير قابل للشفاء من أمراض الرئة.

في دراسة نشرت الشهر الماضي في مجلة PNAS ، أفاد باحثون من المعهد الوطني للقلب والأوعية الدموية (NCVC) أن بروتينًا التهابيًا يسمى IL-6 ينشط خلايا مناعية معينة في ارتفاع ضغط الدم الرئوي، مما يؤدي إلى تفاقم الأعراض المصاحبة.

ارتفاع ضغط الدم الرئوي حالة نادرة ومُنهكة، حيث تضيق أو تُسد شرايين الرئتين. يُسبب هذا أعراضًا مثل صعوبة التنفس، والتعب، والإغماء، وفي المراحل المتقدمة، قد يُسبب قصور القلب والوفاة.

يقول المؤلف الرئيسي توموهيكو إيشيباشي: "لا يوجد علاج حاليًا لارتفاع ضغط الدم الرئوي، وبالتالي فإن العلاجات المتاحة تهدف إلى تقليل الأعراض وتحسين نوعية الحياة".

"أظهرت الدراسات الحديثة أن IL-6 يلعب دورًا في تطور ارتفاع ضغط الدم الرئوي وقد يكون هدفًا مفيدًا للعلاج؛ ومع ذلك، تم الحصول على نتائج متضاربة باستخدام نماذج الفئران المختلفة، مما يثير عدم اليقين حول فعالية هذا النهج."

ولمعالجة هذه المشكلة، استخدم الباحثون نموذج فأر يُعتقد أن مكون مستقبل IL-6 فيه يتعطل فقط في خلايا العضلات الملساء، ولكن يمكن أيضًا إبطال نشاطه في أنواع أخرى من الخلايا، لمعرفة الخلايا المحددة التي تأثرت بإشارات IL-6.

يقول المؤلف الرئيسي يوشيكازو ناكاوكا: "من المثير للدهشة أننا وجدنا أن التعبير عن مكون مستقبل IL-6 قد تعطل في مجموعة واسعة من أسلاف خلايا الدم".

"في الظروف العادية، يتم التعبير عن المستقبل بشكل أكبر بواسطة الخلايا التائية الإيجابية CD4، وحذفه في هذه الخلايا يمنع بشكل كبير تطور وتقدم ارتفاع ضغط الدم الرئوي في الفئران."

قام الباحثون بعد ذلك بحذف الجين المُرمِّز لـ IL-6 لدى الفئران. ووجد الفريق أنه بغض النظر عمّا إذا كان ارتفاع ضغط الدم الرئوي لدى الفئران ناتجًا عن نقص الأكسجين، أو المواد الكيميائية، أو كليهما، فإن حذف IL-6 جعل الفئران مقاومة للتغيرات المرضية المرتبطة بارتفاع ضغط الدم الرئوي.

إعادة تركيب غير مقصود لجين Cre في جميع خلايا سلالة الدم لدى فئران SM22α-Cre. المصدر: وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم (2024). DOI: 10.1073/pnas.2315123121

وقد أدى علاج الفئران التي تعاني من نقص IL-6 بالأدوية المستخدمة حاليًا لعلاج المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الرئوي إلى تحسين الأعراض بشكل أكبر وتقليل الضرر الذي يلحق بالرئتين والقلب.

ويقول إيشيباشي: "تشير نتائجنا إلى أن الجمع بين مثبطات IL-6 والأدوية الحالية لعلاج ارتفاع ضغط الدم الرئوي يمكن أن يقلل الأعراض ويحسن نوعية الحياة لدى المرضى".

نظراً للنقص الحالي في العلاجات الفعالة لارتفاع ضغط الدم الرئوي، تُبشّر نتائج هذه الدراسة بتطوير استراتيجيات علاجية جديدة مستقبلاً. على الرغم من أن تجربة سريرية حديثة أُجريت على جسم مضاد لمستقبلات IL-6 أسفرت عن نتائج مخيبة للآمال، إلا أن استهداف IL-6 في أنواع خلايا محددة والتأثير على التأثيرات النهائية لإشارات IL-6 لا يزالان من الخيارات المحتملة.