دراسة جديدة تفسر ضعف الاستجابة المناعية لدى كبار السن

يعد نظام المناعة الذي يعمل بكامل طاقته ضروريًا للحفاظ على صحة الجسم، وتلعب الخلايا البلعمية دورًا حاسمًا في الحفاظ على الاستجابات المناعية القوية ضد العدوى.

البلاعم نوع من خلايا الدم البيضاء، تُدمر الكائنات الدقيقة، وتزيل الخلايا الميتة، وتُحفز عمل الخلايا المناعية الأخرى. تلعب هذه الخلايا دورًا رئيسيًا في بدء الالتهاب والحفاظ عليه وتخفيفه، إلا أن وظيفتها تتراجع مع التقدم في السن، مما يؤدي إلى تراجع وظيفة المناعة. وهذا يؤدي إلى زيادة قابلية الإصابة بالعدوى وأمراض المناعة الذاتية لدى كبار السن.

تعد الدراسة التي نشرت في مجلة Cell Reports هي الأولى التي تكشف أن العيوب في وظيفة الخلايا البلعمية ناجمة عن برامج النسخ MYC و USF1.

وقد نجح البحث الذي قادته شارلوت موس والدكتورة هيذر ويلسون والأستاذ إندري كيس-توث في تحديد السبب المحتمل لهذا التراجع: وهو جزيئين أساسيين داخل الخلايا البلعمية، MYC وUSF1، اللذين يبدأان في التعطل عن العمل مع تقدمنا في السن.

تُعتبر البلاعم، التي تُعرف غالبًا باسم "شاحنات القمامة" في الجسم، مسؤولة عن ابتلاع الجسيمات الغريبة والتخلص منها، بما في ذلك الحطام ومسببات الأمراض. وقد وجدت دراسة أن البلاعم المعزولة من كبار السن كانت أقل فعالية بشكل ملحوظ من تلك المأخوذة من الشباب. وقد أظهرت هذه البلاعم المتقدمة في السن انخفاضًا في عملية البلعمة (عملية ابتلاع الجسيمات الغريبة) وضعفًا في الانجذاب الكيميائي (القدرة على الهجرة نحو التهديدات).

لتأكيد هذا الارتباط، خفّض الباحثون اصطناعيًا نشاط MYC وUSF1 في الخلايا البلعمية الشابة. أدى هذا التعديل إلى تدهور وظيفي يُشبه خصائص الخلايا البلعمية لدى كبار السن. تُشير هذه النتيجة بقوة إلى أن MYC وUSF1 يلعبان دورًا مهمًا في الحفاظ على الوظيفة المثلى للخلايا البلعمية.

تتجاوز الدراسة مجرد تحديد الأسباب، إذ تدرس كيف يؤثر انخفاض نشاط MYC وUSF1 على الخلايا البلعمية. ويتوقع الباحثون أن هذه التغيرات قد تُعطّل الجينات المسؤولة عن الهيكل الخلوي الداخلي للخلية، وهو شبكة من الخيوط التي تُوفر البنية والحركة.

قد يؤثر هذا الاضطراب على قدرة البلاعم على الحركة والتهام الجسيمات الغريبة. إضافةً إلى ذلك، قد يؤثر تغيّر نشاط MYC وUSF1 على كيفية تفاعل البلاعم مع بيئتها، مما يُضعف قدرتها على مكافحة العدوى.

تمثل هذه الدراسة تقدما كبيرا في فهم آليات التدهور المناعي المرتبط بالعمر.

شكل بياني. المصدر: تقارير الخلية (2024). DOI: 10.1016/j.celrep.2024.114073

بتحديد MYC وUSF1 كمسببين محتملين، تُمهّد الدراسة الطريق لتطوير استراتيجيات علاجية جديدة. باستهداف هذه الجزيئات أو نواتجها الجينية، قد يتمكن الباحثون من تحسين وظيفة الخلايا البلعمية لدى كبار السن، مما قد يؤدي إلى استجابة مناعية أقوى ومقاومة أفضل للعدوى.

من المهم ملاحظة أن الدراسة شملت متطوعين أصحاء، ولم تشمل أشخاصًا يعانون من أمراض مرتبطة بالعمر. إضافةً إلى ذلك، أُجريت الدراسات في بيئة مختبرية مُراقبة. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتأكيد هذه النتائج على نطاق أوسع، ولاستكشاف إمكانية تطبيقها على علاجات فعالة.

يُعد تحديد MYC وUSF1 كأهداف محتملة للتدخل خطوةً هامةً للأمام. تفتح هذه الدراسة آفاقًا لتطوير استراتيجيات مستقبلية لتقوية جهاز المناعة لدى كبار السن، مما يُسهم في نهاية المطاف في شيخوخة صحية.

يقول إندري كيس-توث: "إن فهم سبب توقف الجهاز المناعي عن مكافحة العدوى بفعالية في سن الشيخوخة أمرٌ أساسي لتطوير علاجات قادرة على عكس هذه العملية. يكشف عملنا لأول مرة عن التفاصيل الجزيئية للشيخوخة في الخلايا البلعمية البشرية، ونعتقد أن هذا الفهم الجديد يسمح لنا الآن باختبار فعالية تدخلات مختلفة، بما في ذلك النظام الغذائي ونمط الحياة، وحتى الأدوية المحتملة التي تهدف إلى عكس شيخوخة الجهاز المناعي".