دحض الباحثون النظرية السائدة حول بداية ظهور أورام القولون والمستقيم

قدمت دراسة أجراها باحثون في كلية طب وايل كورنيل أدلة جديدة على أن معظم سرطانات القولون والمستقيم تبدأ بفقدان الخلايا الجذعية المعوية قبل حدوث التغيرات الجينية المسببة للسرطان. وتتحدى هذه النتائج، التي نُشرت في 29 مايو/أيار في مجلة Developmental Cell ، نظريةً قائمةً حول كيفية نشوء سرطان القولون والمستقيم، وتقدم طرقًا جديدة لتشخيص المرض قبل ظهوره.

قال الدكتور خورخي موسكوت، الباحث الرئيسي في الدراسة، وأستاذ علم الأورام في علم الأمراض في هومر تي. هيرست الثالث ونائب رئيس قسم بيولوجيا الخلايا والأورام في قسم علم الأمراض والطب المخبري في كلية طب وايل كورنيل: "يتميز سرطان القولون والمستقيم بتنوعه الشديد، مما جعل تصنيف هذه الأورام للعلاج صعبًا لسنوات عديدة". هذا التنوع، أي اختلاف خصائص خلايا الورم من مريض لآخر وداخل الورم نفسه، يجعل العلاج صعبًا للغاية.

يمكن أن تنشأ أورام القولون والمستقيم من نوعين من السلائل ما قبل السرطانية: الأورام الغدية التقليدية والأورام الغدية المسننة. كان يُعتقد سابقًا أن الأورام الغدية التقليدية تتطور من طفرات في الخلايا الجذعية الطبيعية الموجودة في قاع الخبايا، وهي هياكل تشبه الحفر في بطانة الأمعاء. من ناحية أخرى، ترتبط الأورام الغدية المسننة بنوع مختلف من الخلايا الجذعية ذات خصائص جنينية تظهر بشكل غامض في قمم الخبايا. وصف العلماء هاتين العمليتين المختلفتين المفترضتين لتكوين الأورام بأنهما "من أسفل إلى أعلى" و"من أعلى إلى أسفل".

قالت الدكتورة ماريا دياز-ميكو، الباحثة الرئيسية المشاركة في الدراسة، وأستاذة علم الأورام في علم الأمراض في قسم علم الأمراض والطب المخبري بكلية طب وايل كورنيل، وعضوة مركز ماير للسرطان في الكلية: "أردنا تحديد كيفية بدء هذين المسارين وتطورهما بدقة لفهم تباينهما بشكل أفضل مع تطور السرطان". يُعد هذا الأمر بالغ الأهمية بشكل خاص بالنسبة للأورام المسننة، التي يتجاهلها الأطباء أحيانًا بسبب شكلها المسطح في البداية، والتي يمكن أن تتحول لاحقًا إلى سرطانات عدوانية.

المؤلفان الرئيسيان المشاركان في الدراسة هما الدكتور هيروتو كينوشيتا والدكتور أنجو مارتينيز أوردونيز، باحثان ما بعد الدكتوراه في قسم علم الأمراض وطب المختبر في كلية طب وايل كورنيل.

اكتشاف أسباب سرطان القولون والمستقيم

وجد باحثون سابقًا أن العديد من أورام القولون والمستقيم لدى البشر من كلا النوعين تحتوي على مستويات منخفضة بشكل غير طبيعي من بروتينات تُسمى بروتين كيناز سي غير النمطي (aPKC). وبحثت الدراسة الجديدة ما يحدث عند تعطيل جينات aPKC في النماذج الحيوانية والعضيات المعوية المزروعة.

قال الدكتور موسكوت، وهو أيضًا عضو في مركز ساندرا وإدوارد ماير للسرطان في كلية طب وايل كورنيل: "لقد تعاملنا مع هذا المشروع بنظريات من أسفل إلى أعلى ومن أعلى إلى أسفل، لكننا فوجئنا عندما وجدنا أن كلا النوعين من الأورام أظهرا فقدانًا للخلايا الجذعية المعوية بعد تعطيل جينات aPKC".

تنشأ الخلايا الجذعية القمية المميزة في الأورام الغدية المسننة فقط بعد موت الخلايا الجذعية الطبيعية في أسفل الخبايا، مما يُسبب فوضى في بنية الخبايا بأكملها. يقول الدكتور موسكوت: "هكذا تنمو السرطانات الطبيعية من الأسفل إلى الأعلى، وتنمو السرطانات المسننة أيضًا من الأسفل إلى الأعلى".

تشير النتائج إلى نموذج موحد جديد لبداية سرطان القولون والمستقيم، حيث يؤدي تلف الخبايا المعوية إلى انخفاض في التعبير عن بروتين aPKC، مما يؤدي إلى فقدان الخلايا الجذعية الطبيعية في قاع الخبايا. بدون هذه الخلايا الجذعية، لا تستطيع الخبايا التجدد. وللحفاظ على بقائها، يمكن للبنية إما توليد مجموعة بديلة من الخلايا الجذعية المتجددة في قاعها أو خلايا جذعية أكثر شبهًا بالخلايا الجنينية في طرفها. يمكن أن تؤدي هذه الخلايا البديلة إلى الإصابة بالسرطان.

"إذا تمكنا من فهم كيفية تنظيم التعبير عن بروتين aPKC بشكل أفضل، فقد نتمكن من التحكم في تطور الورم ومنعه، بالإضافة إلى فهم تطور الورم بشكل أفضل"، كما قالت الدكتورة ماريا دياز ميكو.

ويقوم الفريق الآن بدراسة أنماط التعبير عن aPKC في الأورام البشرية في مراحل مختلفة على أمل تطوير اختبارات جزيئية يمكن استخدامها للكشف المبكر عن الورم، وتصنيف الأورام لدى المرضى وتطوير علاجات أفضل.