آفاق جديدة في الكشف المبكر عن السرطان: اختبارات السرطان المتعددة (MCED) وآفاقها

لا يزال السرطان من أخطر مشاكل الصحة العامة، مسببًا وفياتٍ كبيرة حول العالم. ففي عام ٢٠٢٢ وحده، سُجِّلت ما يُقدَّر بـ ١٩.٣ مليون حالة إصابة جديدة بالسرطان و١٠ ملايين حالة وفاة مرتبطة به حول العالم. ويُعزى ارتفاع معدل الوفيات في المقام الأول إلى الاكتشاف المتأخر للمرض، غالبًا بعد انتشاره، عندما تكون خيارات العلاج محدودة. ويُعَدُّ الاكتشاف المبكر أمرًا بالغ الأهمية، إذ يُمكن أن يمنع ١٥٪ على الأقل من وفيات السرطان خلال خمس سنوات، من خلال إزالة الآفات ما قبل السرطانية وعلاج الأشكال الموضعية من المرض.

يتميز السرطان بتكاثر وانتشار غير منضبط للخلايا غير الطبيعية في الجسم. فبينما تخضع الخلايا الطبيعية لعملية نمو وانقسام منظمة، تموت الخلايا القديمة أو التالفة بشكل طبيعي وتُستبدل بأخرى جديدة. ومع ذلك، عند اختلال هذه العملية، قد يؤدي ذلك إلى تكوين أورام، قد تكون حميدة أو خبيثة. وعلى عكس الأورام الحميدة، تغزو الأورام الخبيثة الأنسجة المجاورة وتنتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم عبر النقائل، وهو سبب معظم الوفيات المرتبطة بالسرطان.

أدت التطورات الحديثة في أبحاث السرطان إلى تطوير اختبارات الكشف المبكر عن الأورام السرطانية المتعددة (MCED). تُمثل هذه الاختبارات نهجًا واعدًا للكشف عن السرطان في مراحله المبكرة من خلال تحليل العلامات المرتبطة بالورم في السوائل البيولوجية كالدم، واستخدام الذكاء الاصطناعي للكشف عن أنواع السرطان المختلفة والتمييز بينها. تنتمي اختبارات MCED إلى فئة أوسع من الخزعات السائلة، وهي بدائل غير جراحية واقتصادية لخزعات الأنسجة التقليدية. فهي توفر صورة جينومية شاملة للورم من خلال الكشف عن إشارات بيولوجية محددة في الحمض النووي (DNA) أو الحمض النووي الريبوزي (RNA) أو البروتينات التي تفرزها الخلايا السرطانية.

نُشرت دراسة حول هذا الموضوع في مجلة الأبحاث الاستكشافية في علم الأدوية.

توفر اختبارات MCED العديد من المزايا، بما في ذلك عدم التدخل الجراحي، وفعاليتها من حيث التكلفة، وإمكانية أخذ عينات متسلسلة لمراقبة مقاومة الأدوية وتطور الورم. تكشف هذه الاختبارات عن شظايا الحمض النووي (DNA) أو الحمض النووي الريبوزي (RNA) التي تطلقها خلايا الورم في مجرى الدم، مما يساعد على تحديد المصدر الأكثر احتمالاً للسرطان. تُعد هذه القدرة أساسية للكشف المبكر عن السرطان، عندما يكون أكثر قابلية للعلاج.

أحدثت الخزعات السائلة، وهي أساس اختبارات MCED، ثورةً في نهج الكشف عن السرطان. فالخزعات التقليدية، التي تتضمن إزالة الأنسجة جراحيًا، قد تكون باضعة ومؤلمة، وتنطوي على مخاطر حدوث مضاعفات. في المقابل، لا تتطلب الخزعات السائلة سوى عينة دم، مما يجعل العملية أقل تدخلًا بكثير وأكثر قبولًا لدى المرضى. لا تُحسّن هذه الطريقة راحة المريض فحسب، بل تتيح أيضًا تكرار أخذ العينات بمرور الوقت، مما يسمح بمراقبة مستمرة لتطور السرطان أو الاستجابة للعلاج.

بالإضافة إلى ذلك، قد تتمكن الخزعات السائلة من التقاط تباين الورم بشكل أفضل من الخزعات النسيجية الفردية لأنها تجمع المعلومات الجينية من الخلايا السرطانية التي يتم إطلاقها في مجرى الدم من مواقع متعددة في الجسم.

نقائل الخلايا السرطانية:
١) انفصال الخلايا: تترك الخلايا السرطانية الورم الرئيسي وتغزو الأنسجة المجاورة.
٢) دخول الأوعية الدموية وانتشارها: تدخل الخلايا الأوعية الدموية أو اللمفاوية، وتنتشر في جميع أنحاء الجسم.
٣) التصاق الأنسجة: تلتصق الخلايا بالأنسجة الجديدة.
٤) تكوّن الورم البعيد: تتطور أورام جديدة في مواقع بعيدة.
يُعدّ النقائل، وهو انتشار الخلايا السرطانية من الورم الرئيسي إلى أعضاء أخرى، السبب الرئيسي لوفيات السرطان. تتضمن هذه العملية آليات خلوية مختلفة، مثل التسلل إلى الأنسجة المجاورة، والتهرب من اكتشاف الجهاز المناعي لها وتثبيطها، والتأثير على بيئة الأنسجة المحلية، وتطور مقاومة للعلاج.
المصدر: مجلة البحوث الاستكشافية في علم الأدوية (٢٠٢٤). DOI: ١٠.١٤٢١٨/JERP.٢٠٢٣.٠٠٠٠٧

على الرغم من إمكاناتها، تواجه اختبارات MCED تحديات كبيرة في التطبيق السريري، بما في ذلك الحاجة إلى نظام موحد لتقييم فعاليتها وسلامتها. حاليًا، لا يتوفر للأطباء سوى عدد قليل من اختبارات MCED، ولم تتم الموافقة على أي منها للتسويق من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). تتميز هذه الاختبارات بدقتها العالية عمومًا، إلا أن حساسيتها قد تختلف باختلاف نوع السرطان ومرحلته.

يُشكّل نقص البروتوكولات المُوحّدة لتقييم فحوصات MCED عائقًا أمام اعتمادها على نطاق واسع. يستخدم كل فحص منهجيات ومؤشرات حيوية وتقنيات تحليلية مختلفة، مما يُصعّب مُقارنة النتائج عبر الدراسات أو وضع مقاييس أداء عالمية. ولمعالجة هذه المُشكلة، ينبغي على الهيئات التنظيمية ومؤسسات البحث التعاون لوضع إرشادات شاملة تضمن موثوقية ودقة فحوصات MCED. يُعدّ هذا التوحيد بالغ الأهمية للحصول على الموافقة التنظيمية ودمج هذه الفحوصات في الممارسة السريرية الروتينية.

يمكن استخدام اختبارات MCED للمرضى الذين تظهر عليهم أعراض لتقليل تأخير التشخيص، ولفحص الأفراد الأصحاء ظاهريًا للكشف عن السرطانات غير المصحوبة بأعراض. وقد أظهرت الخزعات السائلة، التي تُشكل أساس اختبارات MCED، نتائج واعدة في التجارب السريرية، حيث توفر وسيلة غير جراحية للكشف عن السرطان ومراقبته. وقد استخدم برنامج المراقبة والوبائيات والنتائج النهائية الأمريكي نماذج انتقالية للحالات للتنبؤ بالفوائد المحتملة لاختبارات MCED، بما في ذلك العائد التشخيصي، وتحديد المرحلة، وخفض الوفيات.

تُقيّم العديد من التجارب السريرية الجارية فعالية اختبارات MCED. تُعدّ هذه الدراسات أساسيةً لإثبات فائدتها السريرية، وتأكيد قدرتها على الكشف المبكر عن السرطان، وتحسين نتائج المرضى. وقد أظهرت النتائج الأولية لهذه التجارب أن اختبارات MCED قادرة على الكشف عن عدة أنواع من السرطان بدقة عالية، على الرغم من اختلاف حساسيتها. على سبيل المثال، أظهرت التجارب فعالية هذه الاختبارات بشكل خاص في الكشف عن أنواع السرطان التي يصعب حاليًا اكتشافها باستخدام طرق الفحص التقليدية، مثل سرطان البنكرياس والمبيض.

يمثل تطوير وتطبيق اختبارات MCED تقدمًا كبيرًا في الكشف عن السرطان وتشخيصه. تتمتع هذه الاختبارات بالقدرة على إحداث ثورة في فحص السرطان من خلال الكشف عن أنواع متعددة من السرطان في وقت واحد وفي مرحلة مبكرة. ومع ذلك، لا تزال هناك حاجة إلى مزيد من البحث والتوحيد القياسي لضمان فعاليتها وسلامتها قبل أن تصبح جزءًا أساسيًا من الممارسة السريرية. يُعدّ الابتكار والاستثمار المستمر في هذا المجال أمرًا حيويًا لتحسين معدلات النجاة من السرطان وتقليل العبء العالمي لهذا المرض.