التصلب الدرني

التصلب الدرني (المرادفات: داء بريبجل-بورنويلي، وداء بورنويلي-فان دير هيفي، إلخ) هو مرض وراثي يتميز بفرط تنسج مشتقات الأديم الظاهر والمتوسط. نوع الوراثة جسمي سائد. تقع الجينات الطافرة في الموقعين 16p13 و9q34، وتُشفّر التيوبرينات، وهي بروتينات تُنظّم نشاط طور GT للبروتينات خارج الخلوية الأخرى.

الأسباب التصلب الدرني

التصلب الدرني مرضٌ متعدد الأجهزة، يصيب مشتقات الأديم الظاهر (الجلد، والجهاز العصبي، وشبكية العين) والأديم المتوسط (الكلى، والقلب، والرئتين). الوراثة سائدة جسميًا، مع تعبير متفاوت واختراق غير كامل. وقد ثبت ارتباطه بالجين llql4-1 lq23. ومن المرجح وجود جينات معيبة أخرى، لا سيما تلك الموجودة على الكروموسومين 12 و16. وتُعزى نسبة تصل إلى 86% من حالات المرض إلى طفرات جديدة، ومع ذلك، مع إجراء فحص شامل لأقارب المرضى، بما في ذلك تصوير الجمجمة المقطعي، وفحص العين والكلى، يزداد عدد الأشكال الوراثية.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]

طريقة تطور المرض

في الأورام الليفية الوعائية، يُلاحظ تكاثر الخلايا الليفية، ونمو ألياف الكولاجين، وتكوين أوعية دموية جديدة، وتمدد الشعيرات الدموية، وغياب الألياف المرنة. أما في البقع ناقصة التصبغ، فيُلاحظ انخفاض في الخلايا الصبغية وحجم الميلانوسوم، وانخفاض في محتوى الميلانين في الخلايا الصبغية والكيراتينية.

علم الأمراض

تتكون الأورام الليفية الوعائية من عدد كبير من الأوعية الدموية الصغيرة، غالبًا ما تكون ذات تجاويف متوسعة، وتقع في نسيج ضام كثيف مع عدد كبير من العناصر الخلوية. بمرور الوقت، تصبح الغدد الدهنية ضامرة وحتى تختفي تمامًا. ومع ذلك، غالبًا ما يزداد عدد بصيلات الشعر، وأحيانًا تكون غير ناضجة. تتميز الأورام الليفية الرخوة نسيجيًا بصورة نموذجية للورم الليفي، ولكن بدون مكون وعائي. في منطقة بؤر الجلد، في الجزء السفلي من الطبقة الشبكية من الأدمة، تظهر تكاثرات ضخمة لألياف الكولاجين المتجانسة، والتي تشبه تصلب الجلد. تكون الألياف المرنة في هذه الأماكن مجزأة، والأوعية والزوائد الجلدية غائبة. يكشف الفحص فوق البنيوي عن حزم كثيفة ومضغوطة من لييفات الكولاجين، من بينها لييفات مفردة منحنية أو ملتوية تقع بين مادة ليفية دقيقة، ربما تكون مقدمة للكولاجين. في بؤر البقع ناقصة التصبغ، على الرغم من وجود عدد طبيعي من الخلايا الصبغية، إلا أنها، وكذلك الخلايا الظهارية، لا تحتوي على أي صبغة. في الخلايا الصبغية للبقع البيضاء، كشفت دراسة بالمجهر الإلكتروني عن انخفاض في حجم الميلانوزومات وانخفاض في محتوى الميلانين الناضج. في البقع البيضاء اللبنية، لا توجد الميلانوزومات إلا في المراحل الأولى من النمو، كما هو الحال في المهق الجلدي العيني.

لا تزال عملية تكوين الأنسجة غير واضحة، ولكن تم العثور على زيادة في حساسية الخلايا الليمفاوية والأرومات الليفية لدى مرضى التصلب الدرني للإشعاع المؤين، وهو ما قد يشير إلى تعطل عمليات إصلاح الحمض النووي ويفسر تكرار الطفرات الجديدة.

[ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]

الأعراض التصلب الدرني

يبدأ المرض في مرحلة الطفولة أو المراهقة. يُصيب الجلد في 96% من الحالات. من سماته وجود عقيدات بحجم رأس الدبوس أو حبة البازلاء، تقع بشكل متناظر في الطيات الأنفية الشفوية، على الذقن، وفي منطقة الغدة النكفية. تكون العقيدات مستديرة، بيضاوية، مسطحة، ذات لون بني محمر، وعادةً ما تكون متلاصقة، وأحيانًا تندمج، وتبرز فوق الجلد المحيط. سطحها أملس، وغالبًا ما يكون مصحوبًا بتوسع الشعيرات الدموية. على الجسم، تُلاحظ لويحات "جلدية" (shagreen)، وهي وحمة نسيج ضام. تكون مرتفعة قليلاً عن سطح الجلد، ناعمة، ذات سطح متعرج يشبه قشر البرتقال. توجد أورام ليفية حول الظفر (ورم كوينن) - أورام أو عقد على ثنية الظفر. يعاني 80% من المرضى من بقع بيضاء ناقصة التصبغ ذات لون مصفر أو رمادي، تقع على الجذع والساقين والذراعين والرقبة.

سريريًا، تتميز هذه الحالة بثلاثية الأعراض الكلاسيكية: الأورام الليفية الوعائية، والتخلف العقلي، والصرع. يُلاحظ توزيع متماثل للأورام الليفية الوعائية على الوجه، خاصةً في طيات الأنف الشفوية، وعلى الخدين والذقن، وبصورة أقل شيوعًا على الجبهة وفروة الرأس. وهي عقيدات صغيرة حمراء اللون ذات سطح أملس، تظهر عادةً في مرحلة الطفولة، وتُصيب 90% من المرضى فوق سن الرابعة. بالإضافة إلى الأورام الليفية الوعائية، توجد أيضًا أورام ليفية، وبقع تشبه جلد الخنزير، وبقع "القهوة بالحليب"، وبقع ناقصة التصبغ، وأورام ليفية تحت الظفر وحوله، وعقيدات على الغشاء المخاطي للفم على الجلد.

عادةً ما تتمركز أورام ليفية ناعمة، وردية باهتة أو بنية، شبيهة بالأورام أو اللويحات بأحجام مختلفة، على الجبهة وفروة الرأس وأعلى الخدين. تُعد الآفات الشبيهة بجلد الأغنام، إلى جانب الأورام الليفية الوعائية، أكثر المظاهر الجلدية شيوعًا للتصلب الدرني. تُكتشف لدى جميع المرضى تقريبًا الذين تزيد أعمارهم عن 5 سنوات على شكل آفات مسطحة مرتفعة بأحجام مختلفة، بلون الجلد الطبيعي وسطح "قشر الليمون". وعادةً ما تقع في المنطقة القطنية العجزية. كما أظهرت دراسات إس دي بيل ودي إم ماكدونالد (1985)، فإن بقع "القهوة مع الحليب" شائعة على حد سواء لدى مرضى التصلب الدرني والأفراد الأصحاء، وبالتالي ليس لها قيمة تشخيصية. في المقابل، تُعد البقع ناقصة التصبغ مهمة للتشخيص. عادةً ما تشبه شكل ورقة شجر، مدببة من جانب ومستديرة من الجانب الآخر، ولها لون رمادي باهت أو أبيض حليبي. أما بالنسبة للأشخاص ذوي البشرة الفاتحة، فلا يمكن رؤية البقع إلا باستخدام مصباح وود. تظهر هذه الأورام منذ الولادة، ولا يزداد حجمها إلا مع التقدم في السن. يُعدّ وجود بقع مصحوبة بنوبات صرعية لدى الأطفال ذا قيمة تشخيصية. أما التكوينات الشبيهة بالأورام تحت الظفر وحوله، فهي أورام ليفية أو أورام ليفية وعائية. كما تُعد أورام الشبكية - أورام الفاكوما، أو الأورام الوعائية النجمية - من أكثر مظاهر التصلب الدرني شيوعًا. ورغم أنها غير محددة، إلا أنها من سمات التصلب الدرني، لذا يلزم فحص العين في جميع الحالات عند الاشتباه بالتصلب الدرني. ومن السمات المميزة الأخرى التكلسات داخل الجمجمة، والتي يتم الكشف عنها بالأشعة السينية، والتي سميت بهذا الاسم. غالبًا ما تكون التشنجات من أولى أعراض المرض، وتُعتبر صرعًا حتى ظهور أعراض جلدية. أما المظاهر الأقل شيوعًا للتصلب الدرني، فهي التشوهات الهيكلية، والأورام العضلية المخططة، وأورام الجهاز العصبي، والأعضاء الحشوية، وخلل التنسج الجنيني.

وتشمل الصورة السريرية الكاملة للمرض أيضًا التكلسات داخل المخ، وأورام الشبكية، والأورام الدموية وأكياس الكلى، والأورام الدموية في الكبد، والورم العضلي المخطط القلبي.

تشخيص متباين

يجب التمييز بين البقع ناقصة التصبغ والبهاق البؤري ، والوحمة فقر الدم، والحزاز المبرقش. كما يمكن التمييز بين الأورامالليفية الوعائية والورم الظهاري الشعري والورم السيرنجي.

[ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]

علاج او معاملة التصلب الدرني

يتم إزالة العقيدات باستخدام الليزر أو التخثير الكهربائي.

توقعات

ويعتمد التشخيص على التغيرات التي تطرأ على المخ والأعضاء الداخلية.

[ 16 ]