استخدام الميلاتونين في ممارسة طب الأورام

الميلاتونين، وهو هرمون الغدة الصنوبرية، يتميز بتأثيرات قوية مضادة للأكسدة، ومعدلة للمناعة، ومزيلة للسموم. وقد أظهرت الأبحاث في العقود الأخيرة أن الميلاتونين يتميز بخصائص عديدة مثبطة للأورام. يشارك الميلاتونين في تعديل دورة الخلية، وتحفيز موت الخلايا المبرمج، وتحفيز تمايز الخلايا، وتثبيط النقائل. وقد ثبت أن لهذا الهرمون تأثيرات مثبطة على نشاط التيلوميراز، ونقل حمض اللينوليك، وهو مقدمة لحمض 1،3-هيدروكسي أوكتاديكادينويك، المستقلب المولد للانقسام، وإنتاج عامل نمو الورم. ويحدث التأثير المثبط للميلاتونين على تكوين الأوعية الدموية في الورم عن طريق تثبيط التعبير عن عامل نمو بطانة الأوعية الدموية، وهو العامل الأكثر نشاطًا في تكوين الأوعية الدموية. ويُعتقد أن تثبيط بدء MLT ونمو الأورام المعتمدة على الهرمونات يحدث عن طريق انخفاض التعبير عن مستقبلات هرمون الإستروجين ونشاط الأروماتاز. يبدو أن زيادة نشاط العوامل القاتلة الطبيعية، مما يُحسّن المراقبة المناعية، وتحفيز إنتاج السيتوكينات (IL-2، IL-6، IL-12، IFN-γ) لها دورٌ أيضًا في التأثير الكابح للأورام لهذا الهرمون. تشير التجارب السريرية إلى انخفاض الآثار الجانبية للعلاج المضاد للأورام، وتحسّن في معدلات البقاء على قيد الحياة عند استخدام الميلاتونين لدى مرضى السرطان. هدفت هذه المراجعة إلى تحليل تجربة استخدام الميلاتونين لدى مرضى السرطان الذين تلقوا العلاج الإشعاعي أو الكيميائي أو العلاج التلطيفي والداعم.

الميلاتونين والعلاج الإشعاعي

من المعروف أن معظم الأورام البشرية تعاني من نقص الأكسجين بسبب محدودية التروية وانتشار الدم إلى الورم، والتشوهات الهيكلية والوظيفية الكبيرة في الدورة الدموية الدقيقة داخل الورم، وتطور فقر الدم لدى مرضى السرطان. يمكن أن يتطور فقر الدم نتيجة للعملية السرطانية، وكذلك تحت تأثير العلاج الكيميائي والإشعاعي. وتلاحظ أهمية الوقاية من فقر الدم لدى مرضى السرطان أثناء العلاج الإشعاعي. يؤدي فقر الدم، الذي يستلزم نقص الأكسجين، إلى انخفاض في معدل البقاء على قيد الحياة بشكل عام ودون انتكاس، وتقييد السيطرة الموضعية في مختلف الأورام، لأنه يمكن أن يساهم في تقليل حساسية خلايا الورم للعلاج الإشعاعي والكيميائي. يمكن أن يكون للميلاتونين تأثير مفيد لدى مرضى فقر الدم. وقد لوحظ التأثير الطبيعي للجرعات المنخفضة من الميلاتونين على مستوى كريات الدم الحمراء لدى الأفراد الأصحاء، مع أكبر زيادة في عدد كريات الدم الحمراء التي وُجدت لدى أولئك الذين فُحصوا بأقل محتوى أولي. بالإضافة إلى ذلك، يُظهر الميلاتونين تأثيرًا مضادًا للسيروتونين، والذي يُعبّر عنه بالحد من تثبيط تدفق الدم بواسطة السيروتونين. هذا قد يؤدي إلى زيادة تدفق الدم واستعادة الدورة الدموية الدقيقة الضعيفة في بيئة الورم. من المفترض أن يُساعد تحسين تدفق الدم إلى الورم تحت تأثير الميلاتونين على التغلب على مقاومة الإشعاع وزيادة موت خلايا الورم الناجم عن الإشعاع.

الخبرة السريرية مع الميلاتونين في العلاج الإشعاعي محدودة للغاية، والنتائج المُحصّلة غامضة. في دراستنا، منع الميلاتونين بجرعة 9 ملغ يوميًا (3 ملغ عند الساعة 2 ظهرًا و6 ملغ قبل النوم بنصف ساعة) الانخفاضَ الناتجَ عن الإشعاع في عدد خلايا الدم الحمراء، وانخفاضَ مستوى الهيموغلوبين، وانخفاضَ العددَ المطلقَ للخلايا الليمفاوية لدى مرضى سرطان بطانة الرحم من المرحلتين الثانية والثالثة الذين يتلقون دورةً قياسيةً من العلاج الإشعاعي. أما بالنسبة لمرضى سرطان المستقيم وسرطان عنق الرحم الذين تعرضوا لإشعاع الحوض بجرعة إجمالية قدرها 50.4 غراي، فإن استخدام الميلاتونين وحده أو مع هرمون صنوبري آخر، وهو 5-ميثوكسي تريبتامين، لم يحدّ بشكل ملحوظ من حدوث نقص الخلايا الليمفاوية.

تم أيضًا تقييم تأثير الميلاتونين على فعالية العلاج الإشعاعي. في دراسة أجراها P. Lissoni وآخرون، والتي شملت 30 مريضًا مصابًا بالورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال، كانت أفضل النتائج لدى المرضى الذين تلقوا العلاج الإشعاعي (60 جراي) مع الميلاتونين (20 ملغ/يوم) مقارنةً بمن تلقوا العلاج الإشعاعي وحده. بلغ معدل البقاء على قيد الحياة لمدة عام واحد باستخدام الميلاتونين 6/14، بينما كان هذا الرقم في المجموعة الضابطة 1/16 (p < 0.05). حفزت دراسات P. Lissoni إجراء التجارب السريرية للمرحلة الثانية RTOG، والتي كان الغرض منها مقارنة نتائج الإشعاع الدماغي الجزئي الكلي بجرعة إجمالية قدرها 30 جراي (مجموعة ضابطة بأثر رجعي) والإشعاع مع تناول الميلاتونين المصاحب في المرضى الذين يعانون من أورام صلبة تنتشر إلى الدماغ. تم توزيع المرضى عشوائيًا لتلقي الميلاتونين (20 ملغ/يوم) في الصباح أو المساء. لم تختلف معدلات البقاء على قيد الحياة بشكل ملحوظ في أيٍّ من المجموعات عن المجموعة الضابطة بأثر رجعي. بلغ متوسط البقاء على قيد الحياة في المجموعتين اللتين تلقتا الميلاتونين صباحًا ومساءً 3.4 و2.8 شهرًا على التوالي، بينما بلغ في المجموعة الضابطة 4.1 شهرًا. أشار الباحثون إلى أن التباين بين نتائجهم وبيانات ب. ليسوني قد يُعزى إلى اختلافات في الخصائص البيولوجية للميلاتونين المستخدم، والاختلافات الفردية في امتصاص الدواء مع انخفاض التوافر الحيوي، بالإضافة إلى طبيعة الجرعة المختارة غير المثالية، مما يُبرر الحاجة إلى دراسة العلاقة بين الجرعة والتأثير وتناول الميلاتونين عن طريق الفم.

الميلاتونين والعلاج الكيميائي

يُسبب العلاج الكيميائي آثارًا مثبطة للمناعة وسامة للخلايا، ويؤثر سلبًا على آليات الدفاع الفسيولوجية المضادة للأورام لدى المرضى، ويُلحق الضرر ببعض الأعضاء والأنسجة السليمة، ويُضعف جودة حياتهم. وقد أظهرت الدراسات السريرية أن الميلاتونين يمنع أو يُضعف تطور نقص الصفيحات الدموية، وكبت نقي العظم، والاعتلال العصبي، والهزال، وتسمم القلب، والتهاب الفم، والوهن الناتج عن العلاج الكيميائي.

يُحسّن تناول الميلاتونين أيضًا استجابة الورم ويزيد من فرص البقاء على قيد الحياة لدى المرضى الذين يتلقون العلاج الكيميائي. وقد لوحظ تأثير إيجابي للإعطاء المتزامن للميلاتونين (20 ملغ/يوم قبل النوم) مع دواء إيرينوتيكان (CPT-11) المُثبِّط للخلايا في دراسة أُجريت على 30 مريضًا مصابًا بسرطان القولون والمستقيم النقيلي مع تطور المرض بعد العلاج بـ 5-فلورويوراسيل (5-FU). لم يُحقق أيٌّ من المرضى استجابةً كاملةً للورم، بينما لوحظت استجابات جزئية لدى مريضين من أصل 16 مريضًا تلقوا CPT-11 وحده، و5 مرضى من أصل 14 مريضًا تلقوا CPT-11 مع الميلاتونين. ولوحظ استقرار المرض لدى 5 مرضى من أصل 16 مريضًا تلقوا CPT-11 وحده، و7 مرضى من أصل 14 مريضًا تلقوا ميلاتونين إضافيًا. وبالتالي، كانت السيطرة على المرض لدى المرضى الذين تضمن علاجهم الميلاتونين أعلى بكثير من تلك التي لوحظت مع العلاج بـ CPT-11 وحده (12 مريضًا من أصل 14 مريضًا مقابل 7 مرضى من أصل 16 مريضًا، قيمة P < 0.05)].

أشارت دراسة سابقة أجراها ب. ليسوني إلى أن معدل البقاء على قيد الحياة لمدة عام واحد لدى مرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم (NSCLC) الذين تناولوا الميلاتونين (20 ملغ يوميًا مساءً) والسيسبلاتين والإيتوبوسيد كان أعلى بكثير مقارنةً بهذا المؤشر لدى المرضى الذين تلقوا العلاج الكيميائي فقط. ووجدت دراسة لاحقة أن 6% من مرضى هذا المرض الذين تلقوا علاجًا مشابهًا حققوا بقاءً لمدة 5 سنوات، بينما في مجموعة المرضى الذين تلقوا العلاج الكيميائي فقط، لم يتجاوز معدل البقاء على قيد الحياة عامين.

أظهرت دراسة عشوائية أجراها ب. ليسوني التأثير الإيجابي للميلاتونين المصاحب (20 ملغ يوميًا) على فعالية عدة توليفات علاجية كيميائية لدى 250 مريضًا مصابين بأورام صلبة متقدمة وحالة سريرية سيئة. وكان معدل البقاء على قيد الحياة لمدة عام وتراجع الورم الموضوعي أعلى بشكل ملحوظ لدى المرضى الذين يتلقون العلاج الكيميائي والميلاتونين مقارنةً بمن يتلقون العلاج الكيميائي وحده.

أظهرت دراسة حديثة أجريت على 150 مريضًا بسرطان الرئة غير صغير الخلايا النقيلي أن معدل استجابة الورم كان أعلى بشكل ملحوظ لدى المرضى الذين عولجوا بالسيسبلاتين والجيمسيتابين مع الميلاتونين (20 ملغ/يوم مساءً) مقارنةً بالمرضى الذين تلقوا العلاج الكيميائي وحده (21/50 مقابل 24/100، قيمة P < 0.001). ولاحظ الباحثون أن المرضى ذوي الإيمان الروحي كان لديهم معدل انحدار موضوعي للورم أعلى من المرضى الآخرين الذين تلقوا العلاج الكيميائي مع الميلاتونين المصاحب (6/8 مقابل 15/42، قيمة P < 0.01).

قيّمت تجربة عشوائية شملت 370 مريضًا مصابًا بسرطان الرئة غير صغير الخلايا النقيلي وأورام الجهاز الهضمي آثار الميلاتونين (20 ملغ/يوم عن طريق الفم مساءً) على فعالية وسمية العديد من تركيبات العلاج الكيميائي. تلقى مرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا سيسبلاتين وإيتوبوسيد، أو سيسبلاتين وجيمسيتابين. تلقى مرضى سرطان القولون والمستقيم أوكساليبلاتين و5-FU، أو CPT-11، أو 5-FU وحمض الفوليك (FA). تلقى مرضى سرطان المعدة سيسبلاتين وإيبيروبيسين و5-FU وحمض الفوليك، أو 5-FU وحمض الفوليك. كان التراجع الكلي للورم ومعدل البقاء على قيد الحياة لمدة عامين أعلى بشكل ملحوظ لدى المرضى الذين عولجوا بالميلاتونين بشكل متزامن مقارنةً بالمرضى الذين تلقوا تركيبات العلاج الكيميائي وحدها.

لوحظ تحسن في نتائج العلاج باستخدام الميلاتونين في دراسة شملت 100 مريض مصاب بسرطان الخلايا الكبدية الأولي المتقدم غير القابل للاستئصال. خضع المرضى لعلاج الانصمام الكيميائي الشرياني عبر القسطرة (TACE) بمفرده أو مع الميلاتونين. بلغت معدلات البقاء على قيد الحياة لمدة 0.5 و1 و2 سنة في مجموعة TACE 82 و54 و26% على التوالي، بينما ارتفعت هذه المعدلات في مجموعة TACE والميلاتونين إلى 100 و68 و40% على التوالي. ارتبط الميلاتونين بزيادة قابلية استئصال الورم. أُجري الاستئصال على مرحلتين في 14% (7/50) من المرضى بعد TACE مع الميلاتونين، وفي 4% فقط (2/50) بعد TACE. وفي المرضى الذين عولجوا باستخدام TACE والميلاتونين، لوحظت زيادة في مستويات IL-2، مما يشير إلى مساهمة وظيفة الميلاتونين المحفزة للمناعة في زيادة الاستجابة العلاجية في هذه المجموعة من المرضى.

لوحظت أيضًا زيادة في استجابة الورم لدى مرضى الورم الميلانيني النقيلي الذين تطور مرضهم بعد تلقيهم داكاربازين وإنترفيرون-أ. استُخدم الميلاتونين مع جرعات منخفضة من إنترلوكين-2 وسيسبلاتين. لوحظت استجابة موضوعية للورم لدى 31% (4/13) من المرضى. ولوحظ استقرار المرض لدى 5 مرضى.

وبالتالي، فإن استخدام الميلاتونين يساعد على تقليل السمية وزيادة فعالية الأنظمة العلاجية الكيميائية لدى المرضى الذين يعانون من أشكال مختلفة من أمراض الأورام.

الميلاتونين في الرعاية التلطيفية

يعاني مرضى السرطان في مراحله المتقدمة من أعراض متعددة. أكثرها شيوعًا هي الألم، والتعب، والضعف، وفقدان الشهية، وجفاف الفم، والإمساك، وفقدان الوزن بنسبة تزيد عن 10%. يمكن أن يكون الميلاتونين، الذي يُظهر أنشطة بيولوجية مثل مُضاد للتشنج، ومضاد للوهن، ومُثبِّط للتخثر، مفيدًا في العلاج التلطيفي لمرضى السرطان.

أظهرت دراسة أجريت على 1440 مريضًا يعانون من أورام صلبة متقدمة أن معدل الإصابة بالهزال والوهن وقلة الصفيحات الدموية وقلة الخلايا الليمفاوية كان أقل بشكل ملحوظ في المرضى الذين يتلقون الميلاتونين (20 ملغ / يوم عن طريق الفم في الليل) والرعاية الداعمة مقارنة بأولئك الذين يتلقون الرعاية الداعمة وحدها.

يُعتقد أن التأثير الإيجابي للميلاتونين في الهزال قد يكون ناتجًا عن تأثيره على مستويات السيتوكينات المُحفِّزة للالتهابات المُرتبطة بتطور الهزال. أظهرت دراسة أُجريت على 100 مريض مصاب بأورام صلبة متقدمة أن فقدان الوزن بنسبة تزيد عن 10% كان أقل تواترًا بشكل ملحوظ لدى المرضى الذين يتلقون علاجًا داعمًا مع الميلاتونين مقارنةً بمن يتلقون علاجًا داعمًا وحده. في الوقت نفسه، كان مستوى عامل نخر الورم أقل بشكل ملحوظ (p < 0.05) لدى المرضى الذين يتلقون الميلاتونين.

يُعتقد أن للميلاتونين، حتى في غياب فعاليته المضادة للأورام، فائدة كبيرة في تحسين نوم مرضى السرطان. وقد أظهرت مريضات سرطان الثدي اللواتي تلقين الميلاتونين لمدة 4 أشهر بعد انتهاء العلاج المضاد للأورام تحسنًا في جودة النوم ومدته مقارنةً بمن تلقين علاجًا وهميًا.

وفي المرضى المصابين بالسرطان المتقدم الذين فشلوا في الاستجابة للعلاج القياسي السابق للسرطان أو الذين تم منعهم من هذا العلاج، كان لعلاج الميلاتونين أيضًا تأثير مفيد على استجابة الورم والبقاء على قيد الحياة، كما أثبتت نتائج التجارب العشوائية الخاضعة للرقابة.

في دراسة أجريت على 63 مريضًا مصابًا بسرطان الرئة غير صغير الخلايا النقيلي، والذين تطورت حالتهم مع العلاج الكيميائي من الخط الأول (سيسبلاتين)، أدى العلاج بالميلاتونين (10 ملغ/يوم عن طريق الفم الساعة 7:00 مساءً) إلى استقرار المرض وزيادة معدل البقاء على قيد الحياة لمدة عام واحد مقارنةً بالعلاج الداعم وحده. كما لوحظ تحسن في الصحة العامة لدى المجموعة التي عولجت بالميلاتونين.

في المرضى الذين يعانون من نقائل دماغية غير قابلة للاستئصال من الأورام الصلبة، أدى الميلاتونين (20 ملغ / يوم في الساعة 8:00 مساءً) إلى زيادة البقاء على قيد الحياة لمدة عام واحد، دون انتكاسة، والبقاء على قيد الحياة بشكل عام مقارنة بالمرضى الذين يتلقون العلاج الصيانة بالستيرويدات ومضادات الاختلاج.

تم الحصول على نتائج إيجابية في علاج مرضى الورم الميلانيني المتقدم باستخدام الميلاتونين. في دراسة صغيرة أُجريت على 30 مريضًا بالورم الميلانيني خضعوا لجراحة نقائل في العقد الليمفاوية الإقليمية، أدى تناول الميلاتونين يوميًا (20 ملغ/يوم عن طريق الفم مساءً) إلى زيادة في معدل البقاء على قيد الحياة دون انتكاسة مقارنةً بمجموعة الضبط.

أظهر المرضى الذين يعانون من أورام نقيلية مقاومة، والذين أدى استخدام الميلاتونين لديهم إلى السيطرة على المرض، انخفاضًا كبيرًا إحصائيًا في عدد الخلايا التنظيمية المثبطة للمناعة، وتطبيع إيقاع الكورتيزول، وانخفاض في إفراز عامل نمو بطانة الأوعية الدموية.

لوحظت زيادة في فعالية علاج مرضى السرطان المتقدم عند استخدام الميلاتونين مع IL-2. في هؤلاء المرضى، عزز الميلاتونين خصائص IL-2 المحفزة للمناعة، مما أدى إلى زيادة عدد الخلايا الليمفاوية التائية، والخلايا القاتلة الطبيعية، وخلايا CD25+، والحمضات. زاد الميلاتونين بشكل ملحوظ من كثرة الخلايا الليمفاوية التي يسببها IL-2 لدى مرضى الأورام الصلبة النقيلية. كما أُفيد بأن الميلاتونين قادر على مواجهة التأثير السلبي للمورفين على الفعالية السريرية لـ IL-2. في مرضى سرطان الخلايا الكلوية المتقدم الذين يتلقون المورفين بشكل مزمن، زاد استخدام الميلاتونين من فعالية العلاج المناعي IL-2 المضادة للأورام، مما أدى إلى زيادة كبيرة في معدل بقاء المرضى لمدة ثلاث سنوات. كما تُقدم معلومات حول الحد من الآثار الجانبية للميلاتونين الناتجة عن استخدام IL-2. لدى مرضى سرطان الخلايا الكلوية النقيلي الذين تلقوا ثلاثًا وثلاثين دورة علاجية من الإنترلوكين-2 (IL-2) بجرعة 3 ملايين وحدة دولية/م² يوميًا، بالإضافة إلى جرعة 10 ملغ يوميًا عن طريق الفم الساعة الثامنة مساءً، انخفض معدل نوبات انخفاض ضغط الدم الشديد وأعراض الاكتئاب مقارنةً بالمرضى الذين تلقوا الإنترلوكين-2 وحده. أما لدى المرضى المصابين بأورام صلبة متقدمة مصحوبة بنقص صفيحات مستمر، والذين تلقوا الإنترلوكين-2 مع الميلاتونين، فقد لوحظ عودة تعداد الصفائح الدموية إلى طبيعته في 70% من الحالات. أما مع الإنترلوكين-2 وحده، فقد لوحظ انخفاض في تعداد الصفائح الدموية مرتبطًا بتدمير الصفائح الدموية الطرفية نتيجةً لتنشيط نظام البلاعم بواسطة الإنترلوكين-2.

في المرضى المصابين بأورام صلبة متقدمة موضعيًا أو منتشرة (باستثناء الورم الميلانيني وسرطان الخلايا الكلوية)، أظهرت مقارنة جرعة IL-2 (3 ملايين وحدة دولية يوميًا الساعة 8:00 مساءً، 6 أيام أسبوعيًا لمدة 4 أسابيع) وIL-2 مع الميلاتونين (40 ملغ يوميًا الساعة 8:00 مساءً، بدءًا من 7 أيام قبل حقن IL-2) انحدارًا موضوعيًا أعلى للورم لدى المرضى الذين عولجوا بـ IL-2 والميلاتونين مقارنةً بمن تلقوا IL-2 وحده (11/41 مقابل 1/39، قيمة P < 0.001). كما سجّلت هذه المجموعة من المرضى معدل بقاء أعلى لمدة عام واحد (19/41 مقابل 6/39، قيمة P < 0.05).

وقد لوحظت زيادة في معدل البقاء على قيد الحياة لمدة عام واحد مع العلاج بـ IL-2 (3 مليون وحدة دولية / يوم، 6 أيام / أسبوع لمدة 4 أسابيع) والميلاتونين (40 ملغ / يوم) مقارنة ببقاء المرضى الذين يتلقون العلاج الصيانة فقط في المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم النقيلي الذي تقدم بعد العلاج بـ 5-FU و FC (9/25 مقابل 3/25، ص < 0.05).

أُجريت مقارنة بين نتائج العلاج، الذي يشمل IL-2 (3 ملايين وحدة دولية/يوم لمدة 4 أسابيع) والميلاتونين (40 ملغ/يوم)، والعلاج الداعم، لدى 100 مريض مصاب بأورام صلبة، ممن يُمنع عنهم العلاج القياسي المضاد للأورام. لوحظ تراجع جزئي في الورم لدى 9 من أصل 52 مريضًا (17%) ممن تلقوا العلاج المناعي، ولم يتلقَّ أيٌّ منهم العلاج الداعم. كما ارتفعت معدلات البقاء على قيد الحياة لمدة عام لدى المرضى الذين عولجوا بـ IL-2 والميلاتونين (21 من أصل 52 مريضًا مقابل 5 من أصل 48 مريضًا، قيمة P < 0.005)، وتحسنت حالتهم العامة (22 من أصل 52 مريضًا مقابل 8 من أصل 48 مريضًا، قيمة P < 0.01).

أظهرت دراسة واسعة النطاق، شملت 846 مريضًا مصابًا بأورام صلبة نقيلية (سرطان الرئة غير صغير الخلايا أو أورام الجهاز الهضمي)، تحسنًا في استجابة الورم وزيادة في معدلات البقاء على قيد الحياة لمدة ثلاث سنوات. وُزِّع المرضى عشوائيًا لتلقي العلاج المداوم وحده، أو العلاج المداوم مع الميلاتونين (20 ملغ/يوم، عن طريق الفم مساءً)، أو الميلاتونين مع IL-2 (3 ملايين وحدة دولية/يوم تحت الجلد، 5 أيام/أسبوع لمدة 4 أسابيع). وقد لوحظت أفضل النتائج في المجموعة التي تلقت الميلاتونين مع IL-2 مع العلاج المداوم.

وأظهرت نتائج دراسات صغيرة غير عشوائية أيضًا فعالية الميلاتونين بالاشتراك مع IL-2 في المرضى الذين يعانون من الأورام الخبيثة الصلبة والدموية والغدد الصماء.

تم تأكيد التأثيرات المفيدة للميلاتونين في مرضى السرطان الذين تلقوا العلاج الكيميائي أو الإشعاعي أو الداعم أو التلطيفي من خلال نتائج التحليلات التلوية.

وهكذا، أظهر تحليل تلوي لـ 21 تجربة سريرية حول فعالية علاج الميلاتونين لدى مرضى الأورام الصلبة انخفاضًا في الخطر النسبي (RR) للوفاة خلال عام واحد بنسبة 37% في المتوسط. ولوحظ تحسن في التأثير فيما يتعلق باستجابات الورم الكاملة والجزئية، بالإضافة إلى استقرار المرض. بلغت المخاطر النسبية 2.33 (فاصل الثقة 95% = 1.29-4.20)، و1.90 (1.43-2.51)، و1.51 (1.08-2.12) على التوالي. أظهر تحليل نتائج العلاج الذي اقترن فيه استخدام الميلاتونين مع العلاج الكيميائي انخفاضًا في معدل الوفيات خلال عام واحد (RR = 0.60؛ فاصل الثقة 95% = 0.54-0.67) وزيادة في عدد الاستجابات الكاملة والجزئية واستقرار المرض. وكانت نسب الأرجحية المجمعة 2.53 (1.36-4.71)، و1.70 (1.37-2.12)، و1.15 (1.00-1.33)، على التوالي.

عند تلخيص النتائج الإيجابية المقدمة لاستخدام الميلاتونين وحده وبالاشتراك مع IL-2 في ممارسة علاج مرضى السرطان، من الضروري ملاحظة أهمية إجراء المزيد من الدراسات حول الاضطرابات العصبية الصماء والمناعية التي تشارك في السيطرة على النمو السرطاني، من أجل تطوير استراتيجيات تركيبية جديدة باستخدام مركب متعدد الوظائف مثل الميلاتونين، بالإضافة إلى هرمونات الغدة الصنوبرية الأخرى، والتي تمت دراسة نشاطها البيولوجي بدرجة أقل بكثير.

دكتوراه في الطب، ب. ب. سوروشان، إ. س. جروماكوفا، دكتوراه في الطب، ن. إ. بروكاش، دكتوراه في الأحياء، إ. أ. جروماكوفا، م. أ. إيفانينكو. استخدام الميلاتونين في ممارسة طب الأورام // المجلة الطبية الدولية - العدد 3 - 2012