سرطان القولون والمستقيم الوراثي غير السلائلي: الأسباب والأعراض والتشخيص والعلاج

سرطان القولون والمستقيم الوراثي غير البوليبي (HNPCC) هو اضطراب وراثي جسمي سائد، يُمثل ما بين 3% و5% من حالات سرطان القولون والمستقيم. تتشابه أعراضه وتشخيصه الأولي وعلاجه مع أشكال أخرى من سرطان القولون والمستقيم. يُشتبه في الإصابة بسرطان القولون والمستقيم الوراثي غير البوليبي بناءً على التاريخ المرضي، ويتطلب تأكيده إجراء فحوصات جينية. كما يحتاج المرضى إلى مراقبة للكشف عن أورام خبيثة أخرى، وخاصة سرطان بطانة الرحم والمبيض.

المرضى الذين يحملون إحدى الطفرات الجينية المعروفة، معرضون لخطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم طوال حياتهم بنسبة تتراوح بين 70% و80%. بالمقارنة مع الأشكال المتفرقة من سرطان القولون، يحدث سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة في سن أصغر (40 عامًا في المتوسط)، ومن المرجح أن تكون الآفة قريبة من ثنية الطحال. عادةً ما يتكون مرض القولون السابق من ورم غدي قولوني وحيد، على عكس الأورام الغدية المتعددة التي تُرى لدى مرضى داء السلائل الغدي العائلي (FAP)، وهو شكل وراثي آخر من سرطان القولون والمستقيم.

ومع ذلك، وكما هو الحال مع داء السلائل العائلي العائلي (FAP)، قد تظهر العديد من المظاهر خارج الأمعاء. تشمل الآفات الحميدة بقع القهوة بالحليب، والأكياس الدهنية، والأورام الكيراتوشية. أما الأورام الخبيثة الرئيسية المصاحبة فهي أورام بطانة الرحم والمبيض (خطر الإصابة بها 39% و9% على التوالي، في سن السبعين). كما أن المرضى أكثر عرضة للإصابة بسرطان الحالب، والحوض الكلوي، والمعدة، والقنوات الصفراوية، والأمعاء الدقيقة.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]

أعراض سرطان القولون والمستقيم الوراثي غير السليلي

تتشابه أعراض وعلامات سرطان القولون والمستقيم مع أعراض وعلامات أنواع أخرى من سرطان القولون والمستقيم. وينطبق الأمر نفسه على تشخيص الورم نفسه واتجاهاته الرئيسية في العلاج. يتم تأكيد دقة تشخيص سرطان القولون والمستقيم غير السرطاني (HNCRC) من خلال الفحص الجيني. ومع ذلك، يصعب قبول نتيجة الفحص، نظرًا لعدم وجود أعراض سريرية نمطية (على عكس FAP). لذا، يتطلب الاشتباه في سرطان القولون والمستقيم غير السرطاني دراسة مفصلة للتاريخ العائلي، بالتزامن مع FAP، والتي يجب جمعها من جميع المرضى الشباب.

وفقًا لمعايير أمستردام الثانية لسرطان الخلايا القاعدية للرأس والرقبة، يجب أن تكون جميع عناصر التاريخ الثلاثة التالية موجودة: (1) ثلاثة أقارب أو أكثر مصابين بسرطان الخلايا القاعدية للرأس والرقبة أو الخباثة المرتبطة بسرطان الخلايا القاعدية للرأس والرقبة، (2) سرطان القولون والمستقيم الذي يحدث في جيلين على الأقل، و(3) حالة واحدة على الأقل من سرطان الخلايا القاعدية للرأس والرقبة قبل سن الخمسين.

تشخيص سرطان القولون والمستقيم الوراثي غير السليلي

يجب على المرضى الذين يستوفون هذه المعايير فحص أنسجة الورم لديهم بحثًا عن تغيرات في الحمض النووي تُسمى التباين الدقيق للخلايا (MSI). في حال اكتشاف تباين دقيق للخلايا، يُنصح بإجراء فحص جيني لطفرات محددة في سرطان الثدي والرحم والمبيض. يستخدم باحثون آخرون معايير إضافية (مثل معايير بيثيسدا) لبدء فحص التباين الدقيق للخلايا. في حال عدم إجراء فحص التباين الدقيق للخلايا في مؤسسة معينة، يجب إحالة المريض إلى مركز متخصص.

يحتاج المرضى الذين تم تأكيد إصابتهم بسرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة إلى فحوصات إضافية للكشف عن أورام خبيثة أخرى. يُنصح بإجراء شفط بطانة الرحم سنويًا وفحص بالموجات فوق الصوتية عبر المهبل للكشف عن سرطان بطانة الرحم. أما بالنسبة لسرطان المبيض، فتشمل الفحوصات فحصًا سنويًا بالموجات فوق الصوتية عبر المهبل وقياس مستويات CA 125 في المصل. كما يُعد استئصال الرحم والمبيض الوقائي العلاج الأمثل. ويُستخدم تحليل البول للكشف عن أورام الكلى.

ينبغي لأقارب الدرجة الأولى لمرضى سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة إجراء تنظير القولون كل سنة إلى سنتين ابتداءً من سن العشرين، وسنويًا بعد سن الأربعين. كما ينبغي فحص قريبات الدرجة الأولى سنويًا للكشف عن سرطان بطانة الرحم وسرطان المبيض. وينبغي للأقارب الأبعد إجراء فحوصات جينية؛ فإذا كانت نتائج الفحص سلبية، فينبغي إجراء تنظير القولون لهم، كما هو الحال مع المرضى ذوي الخطورة المتوسطة.

[ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]