متلازمة شوغرن

متلازمة شوغرن مرض مناعي ذاتي شائع نسبيًا يصيب النسيج الضام، ويصيب بشكل رئيسي النساء في منتصف العمر، ويصيب حوالي 30% من المرضى المصابين بأمراض مناعية ذاتية مثل التهاب المفاصل الروماتويدي، والذئبة الحمامية الجهازية، وتصلب الجلد، والتهاب الأوعية الدموية، وداء النسيج الضام المختلط، والتهاب الغدة الدرقية هاشيموتو، وتليف الكبد الصفراوي الأولي، والتهاب الكبد المناعي الذاتي. وقد تم تحديد العوامل الوراثية المسببة للمرض (وخاصةً مستضدات HLA-DR3 لدى القوقازيين المصابين بمتلازمة شوغرن الأولية).

قد تكون متلازمة شوغرن أولية أو ثانوية، ناتجة عن أمراض مناعية ذاتية أخرى؛ وفي الوقت نفسه، قد يتطور التهاب المفاصل، الذي يُشبه التهاب المفاصل الروماتويدي، إلى جانب تلف مختلف الغدد الصماء وأعضاء أخرى. تُعدّ الأعراض المحددة لمتلازمة شوغرن: تلف العينين، وتجويف الفم، والغدد اللعابية، واكتشاف الأجسام المضادة الذاتية، ونتائج الفحص النسيجي المرضي، أساس تشخيص المرض. يعتمد العلاج على الأعراض.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]

أسباب متلازمة سجوجرن

يحدث تسلل في أنسجة الغدد اللعابية والدمعية وغيرها من الغدد الخارجية الإفرازية بواسطة الخلايا الليمفاوية التائية CD4 ⁺ مع عدد قليل من الخلايا الليمفاوية البائية. تُنتج الخلايا الليمفاوية التائية سايتوكينات التهابية (بما في ذلك إنترلوكين-2، وجاما-إنترفيرون). كما أن خلايا القنوات اللعابية قادرة على إنتاج سايتوكينات تُلحق الضرر بالقنوات الإخراجية. يؤدي ضمور ظهارة الغدد الدمعية إلى جفاف القرنية والملتحمة (التهاب القرنية والملتحمة المتشقق). يؤدي تسلل الخلايا الليمفاوية وتكاثر خلايا قناة الغدة النكفية إلى تضييق تجويفها، وفي بعض الحالات، إلى تكوين هياكل خلوية متراصة تُسمى الجزر الظهارية العضلية. يمكن أن يؤدي جفاف و ضمور الغشاء المخاطي والطبقة تحت المخاطية في الجهاز الهضمي وتسللها المنتشر مع الخلايا البلازمية واللمفاويات إلى ظهور أعراض مماثلة (على سبيل المثال، عسر البلع).

[ 4 ]، [ 5 ]

أعراض متلازمة سجوجرن

غالبًا ما يُصيب هذا المرض العينين والفم في البداية؛ وأحيانًا تكون أعراض متلازمة شوغرن هي الأعراض الوحيدة. في الحالات الشديدة، يتطور تلف شديد في القرنية مع انفصال أجزاء من ظهارتها (التهاب القرنية الخيطي)، مما قد يؤدي إلى تدهور الرؤية. يؤدي انخفاض إفراز اللعاب (جفاف الفم) إلى ضعف المضغ والبلع، والإصابة بعدوى المبيضات الثانوية، وتلف الأسنان، وتكوين حصوات القناة اللعابية. بالإضافة إلى ذلك، قد تظهر أعراض متلازمة شوغرن مثل: ضعف القدرة على إدراك الشم والتذوق. قد يتطور أيضًا جفاف الجلد والأغشية المخاطية للأنف والحنجرة والبلعوم والشعب الهوائية والمهبل. يمكن أن يؤدي جفاف الجهاز التنفسي إلى الإصابة بالسعال والتهابات الرئة. كما يُلاحظ ظهور الثعلبة. يعاني ثلث المرضى من تضخم الغدة اللعابية النكفية، والتي عادةً ما تكون كثيفة القوام، وذات محيط متساوٍ، وتكون مؤلمة بعض الشيء. في حالة الإصابة بالنكاف المزمن، يقل الألم في الغدة النكفية.

يتطور التهاب المفاصل لدى حوالي ثلث المرضى ويشبه ما نراه لدى المرضى المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي.

قد تُلاحظ أيضًا أعراض أخرى لمتلازمة شوغرن، مثل: تضخم العقد اللمفاوية المعمم ، وظاهرة رينود، وتأثر أنسجة الرئة (غالبًا ما يكون خطيرًا، ولكن نادرًا ما يكون خطيرًا)، والتهاب الأوعية الدموية (نادرًا ما يكون مصحوبًا بتأثر الأعصاب الطرفية والجهاز العصبي المركزي أو مع ظهور طفح جلدي، بما في ذلك الفرفرية)، والتهاب كبيبات الكلى أو التهاب الأعصاب المتعدد. في حال تأثر الكلى، قد يتطور حُماض أنبوبي، وضعف في وظيفة التركيز، والتهاب كلوي خلالي، وحصوات كلوية. يزيد معدل الإصابة بالأورام اللمفاوية الكاذبة والخبيثة، بما في ذلك الأورام اللمفاوية غير هودجكينية، وفرط غلوبولين الدم لوالدنستروم، لدى مرضى متلازمة شوغرن بمقدار 40 ضعفًا عنه لدى الأفراد الأصحاء. وتتطلب هذه الحالة مراقبة دقيقة لهذه الحالات. ومن الممكن أيضًا تطوير أمراض مزمنة في الجهاز الكبدي الصفراوي، والتهاب البنكرياس (أنسجة الجزء الخارجي من البنكرياس تشبه الغدد اللعابية)، والتهاب التامور الليفي.

تشخيص متلازمة شوغرن

يُشتبه في الإصابة بمتلازمة شوغرن لدى المرضى الذين يعانون من تَسَحُّجات، وجفاف في العينين والفم، وتضخم في الغدد اللعابية، وبقع أرجوانية، وحُماض أنبوبي. يحتاج هؤلاء المرضى إلى فحوصات إضافية، تشمل فحص العينين والغدد اللعابية، وفحوصات مصلية. يعتمد التشخيص على ستة معايير: تغيرات في العينين والفم، وتغيرات في فحص العيون، وتلف الغدد اللعابية، ووجود أجسام مضادة ذاتية، وتغيرات نسيجية مميزة. يكون التشخيص محتملاً إذا استُوفيت ثلاثة معايير أو أكثر (بما في ذلك المعايير الموضوعية)، وموثوقاً به إذا استُوفيت أربعة معايير أو أكثر.

تشمل علامات جفاف الملتحمة جفاف العين لمدة 3 أشهر على الأقل، أو استخدام الدموع الاصطناعية 3 مرات يوميًا على الأقل. ويمكن أيضًا تأكيد جفاف العين بفحص المصباح الشقي. يُشخَّص جفاف الفم بتضخم الغدد اللعابية، ونوبات يومية من جفاف الفم لمدة 3 أشهر على الأقل، والحاجة إلى شرب السوائل يوميًا للمساعدة على البلع.

يُستخدم اختبار شيرمر لتقييم شدة جفاف العين. يقيس هذا الاختبار كمية السائل الدمعي المُفرز خلال 5 دقائق بعد التهيج، وذلك بوضع شريط من ورق الترشيح تحت الجفن السفلي. يبلغ طول الجزء المبلل من الشريط عادةً 15 مم لدى الشباب. أما لدى معظم مرضى متلازمة شوغرن، فيقل هذا الرقم عن 5 مم، مع أن حوالي 15% منهم قد تظهر عليهم نتائج إيجابية كاذبة، و15% آخرون قد تظهر عليهم نتائج سلبية كاذبة. ومن الاختبارات عالية الدقة تصبغ العينين عند وضع قطرات تحتوي على محلول من ماء الورد البنغالي أو أخضر الليسامين. وعند فحصها تحت مصباح الشق، يُؤكد هذا التشخيص زمن تفكك غشاء الدموع الفلوري الذي يقل عن 10 ثوانٍ.

يتم تأكيد إصابة الغدة اللعابية من خلال إنتاج اللعاب المنخفض بشكل غير طبيعي (أقل من 1.5 مل على مدى 15 دقيقة)، والذي يتم تقييمه عن طريق التسجيل المباشر، أو تصوير الغدد اللعابية، أو تصوير الغدد اللعابية، على الرغم من أن هذه الدراسات تستخدم بشكل أقل تكرارا.

تتميز المعايير المصلية بحساسية وخصوصية محدودتين، وتشمل أجسامًا مضادة لمستضد متلازمة شوغرن (Ro/SS-A) أو مستضدات نووية (تُسمى La أو SS-B)، أو أجسامًا مضادة للنواة، أو أجسامًا مضادة لغاما غلوبولين. يوجد عامل الروماتويد في مصل أكثر من 70% من المرضى، ويعاني 70% منهم من زيادة في معدل ترسيب كريات الدم الحمراء، و33% منهم من فقر الدم، وأكثر من 25% من نقص الكريات البيض.

إذا كان التشخيص غير واضح، يلزم إجراء خزعة من الغدد اللعابية الصغيرة في الغشاء المخاطي للفم. تشمل التغيرات النسيجية تراكمات كبيرة من الخلايا الليمفاوية مع ضمور النسيج الأسيني.

[ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]

علاج متلازمة شوغرن

لم يُطوَّر علاجٌ مُمْرِضٌ لمتلازمة شوغرن حتى الآن. في حالة جفاف العين، يُنصح باستخدام قطرات عين خاصة - دموع اصطناعية - تُباع بدون وصفة طبية، وتُوضع أربع مرات يوميًا أو حسب الحاجة. في حالة جفاف الجلد والمهبل، تُستخدم مواد مرطبة.

في حالة جفاف الغشاء المخاطي للفم، يُنصح بشرب رشفات صغيرة من السوائل باستمرار طوال اليوم، ومضغ علكة خالية من السكر، واستخدام بدائل اللعاب الاصطناعية التي تحتوي على كربوكسي ميثيل سلولوز على شكل غسول للفم. بالإضافة إلى ذلك، يجب استبعاد الأدوية التي تُقلل من إفراز اللعاب (مضادات الهيستامين، ومضادات الاكتئاب، ومضادات الكولين). كما أن العناية الجيدة بصحة الفم والفحص الدوري للأسنان ضروريان. يجب إزالة أي حصوات تتشكل فورًا دون الإضرار بأنسجة الغدة اللعابية. يُخفف الألم الناتج عن التضخم المفاجئ للغدة اللعابية بشكل أفضل باستخدام الكمادات الدافئة والمسكنات. يمكن لعلاج متلازمة شوغرن باستخدام بيلوكاربين (بجرعة 5 ملغ عن طريق الفم 3-4 مرات يوميًا) أو سيفيميلين هيدروكلوريد (30 ملغ) أن يُحفز إفراز اللعاب، ولكن يُمنع استخدام هذه الأدوية في حالات التشنج القصبي وزرق العين مغلق الزاوية.

في بعض الحالات، عند ظهور علامات إصابة النسيج الضام (مثل التهاب الأوعية الدموية الشديد أو إصابة الأعضاء الداخلية)، يشمل علاج متلازمة شوغرن الجلوكوكورتيكويدات (مثل بريدنيزولون، ١ ملغ/كغ فمويًا مرة واحدة يوميًا) أو سيكلوفوسفاميد (٥ ملغ/كغ فمويًا مرة واحدة يوميًا). تستجيب آلام المفاصل جيدًا للعلاج بهيدروكسي كلوروكين (٢٠٠-٤٠٠ ملغ فمويًا مرة واحدة يوميًا).

ما هو تشخيص متلازمة سجوجرن؟

متلازمة شوغرن مرض مزمن، وقد تحدث الوفاة نتيجة التهاب الرئة، وفي أغلب الأحيان نتيجة الفشل الكلوي أو الليمفوما. ويؤدي ارتباطها بأمراض أخرى في النسيج الضام إلى تفاقم التشخيص.