أسباب فقر الدم الأرومي العنقودي العنقودي

الأشكال الوراثية

تنتقل هذه الأمراض بطريقة متنحية مرتبطة بالكروموسوم X (يتأثر بها الذكور) أو بطريقة جسمية سائدة (يتأثر بها كل من الذكور والإناث).

قد يحدث انسداد أيضي في مرحلة تكوين حمض دلتا أمينوليفولينيك من الجلايسين والسكسينيل CoA. يتطلب هذا التفاعل فوسفات البيريدوكسال، وهو إنزيم مساعد فعال للبيريدوكسين وسينثيتاز حمض الأمينوليفولينيك. تُظهر الفحوص المخبرية انخفاض تركيزات البروتوبورفيرين والبورفيرينات الأخرى في كريات الدم الحمراء. في حالات أخرى، قد يحدث انسداد أيضي بين مرحلتي تكوين الكوبروبورفيرينوجين والبروتوبورفيرين التاسع، ويعزى ذلك على الأرجح إلى نقص إنزيم الكوبروبورفيرينوجين ديكاربوكسيلاز. في هذه الحالة، يزداد الكوبروبورفيرين مع انخفاض مستويات البروتوبورفيرين في كريات الدم الحمراء. يؤدي اضطراب تكوين البروتوبورفيرين والهيم إلى استحالة استخدام الحديد في تخليق الهيموغلوبين، مما يؤدي إلى تراكم الحديد في الجسم وترسبه في الأنسجة والأعضاء.

تظهر الأعراض السريرية للمرض عادةً في أواخر مرحلة الطفولة. يُصاب المرضى بمتلازمة فقر الدم الناتجة عن نقص الأكسجين ومظاهر داء هيموسيديرين الأنسجة بسبب ترسب الحديد غير المستخدم لاحتياجات تكون الكريات الدموية في الأعضاء والأنسجة. تشمل أعراض متلازمة فقر الدم الخمول والضعف والتعب السريع أثناء المجهود البدني. يُلاحظ أثناء الفحص شحوب الجلد والأغشية المخاطية، وهو ما يُقارب درجة فقر الدم. تشمل أعراض داء هيموسيديرين تضخم الكبد والطحال؛ قصور القلب والأوعية الدموية الناجم عن ترسب الحديد في عضلة القلب (يشكو المرضى من خفقان وضيق في التنفس وتسرع القلب والوذمة)؛ ومن المحتمل الإصابة بداء السكري الناجم عن ترسب الحديد في البنكرياس؛ وقد يكون هناك تلف في الرئتين والكلى وأعضاء أخرى. في بعض المرضى، يكتسب الجلد لونًا ترابيًا.

الأشكال المكتسبة

قد يكون سبب الأشكال المكتسبة من فقر الدم المرتبط بضعف تخليق البورفيرين هو التسمم بالرصاص.

يُعد التسمم بالرصاص المنزلي شائعًا جدًا في طب الأطفال. يحدث عند تناول طعام مُخزّن في أوانٍ فخارية معلبة أو منزلية الصنع مطلية بالطلاء. غالبًا ما يحدث التسمم بالرصاص نتيجة تناول الدهانات والجص والمواد الأخرى المحتوية على الرصاص والمشبعة بأصباغ الرصاص (الصحف، الجبس، الحجر المكسر؛ حيث يتجاوز محتوى الرصاص 0.06%)، بالإضافة إلى غبار المنزل وجزيئات التربة (محتوى الرصاص 500 ملغم/كغم). لا يدخل الرصاص الغلاف الجوي عن طريق الاستنشاق فحسب، بل غالبًا ما يترسب ويدخل الجسم مع جزيئات الغبار والتربة. عند الرضع، يحدث التسمم بالرصاص عند استخدام المياه الملوثة لتحضير حليب الأطفال. يمكن أن ينتج التسمم عن عدم اتخاذ الاحتياطات اللازمة عند صهر الرصاص في المنزل.

في حالة التسمم بالرصاص، يتعطل تحويل حمض دلتا أمينوليفولينيك إلى بورفوبيلينوجين، والكوبروبرفيرينوجين إلى بروتوبورفيرينوجين، واندماج الحديد في بروتوبورفيرين. تُفسر هذه العيوب الأيضية الثلاثة في تخليق الهيم بعرقلة الرصاص لمجموعات السلفهيدريل في الإنزيمات المشاركة في هذه المراحل من التخليق، وخاصةً إنزيم دلتا أمينوليفولينيك ديهيدريز وإنزيم هيم سينثيتاز. ونتيجةً لذلك، يحدث تراكم لحمض دلتا أمينوليفولينيك في خلايا الدم الحمراء (مع ظهور كميات كبيرة منه في البول)، وزيادة في محتوى البروتوبورفيرين والكوبروبرفيرينوجين والحديد فيها. كما يُسبب فقر الدم في حالة التسمم بالرصاص (زحل) زيادة انحلال الدم في كريات الدم الحمراء.

تتميز الصورة السريرية لتسمم زحل بأعراض تلف الجهاز العصبي. يعاني المرضى من الصداع، والدوار، وقلة النوم، والتهيج. ومن المحتمل ظهور متلازمة فرط الحركة وشلل مؤقت. في حالة التسمم الشديد والمطول بالرصاص، قد يُصاب المريض بالتهاب الأعصاب المتعدد، واعتلال الدماغ، ومتلازمة التشنج. يظهر مغص الرصاص، الذي يُشبه "البطن الحاد". عند الفحص، يُلاحظ شحوب الجلد، وتغير لونه إلى الرمادي الترابي، ما يُسمى "شحوب الرصاص". ومن العلامات المميزة ظهور حافة من الرصاص على اللثة عند أعناق الأسنان. كما تُلاحظ اضطرابات عسر الهضم.

قد يرتبط فقر الدم الحديدي الأرومات المكتسب باستخدام بعض الأدوية: مضادات السل (سيكلوسيرين، أيزونيازيد)، المستخدمة في علاج الأورام (ميلفان، أزاثيوبرين)، الكلورامفينيكول، أي أنها ثانوية. يُفسر احتمال الإصابة بفقر الدم الحديدي الأرومات أثناء تناول الأدوية المذكورة أعلاه بكونها مضادات أيضية للبيريدوكسين، وتثبط جزئيًا نشاط إنزيم أمينوليفولينيك أسيد سينثيتاز.