Fact-checked
х

تتم مراجعة جميع محتويات iLive طبياً أو التحقق من حقيقة الأمر لضمان أكبر قدر ممكن من الدقة الواقعية.

لدينا إرشادات صارمة من مصادرنا ونربط فقط بمواقع الوسائط ذات السمعة الطيبة ، ومؤسسات البحوث الأكاديمية ، وطبياً ، كلما أمكن ذلك استعراض الأقران الدراسات. لاحظ أن الأرقام الموجودة بين قوسين ([1] و [2] وما إلى ذلك) هي روابط قابلة للنقر على هذه الدراسات.

إذا كنت تشعر أن أيًا من المحتوى لدينا غير دقيق أو قديم. خلاف ذلك مشكوك فيه ، يرجى تحديده واضغط على Ctrl + Enter.

أعراض فقر الدم اللاتنسجي

خبير طبي في المقال

أخصائي أمراض الدم، أخصائي أورام الدم
،محرر طبي
آخر مراجعة: 06.07.2025

وقد أثبتت الدراسات الاسترجاعية أن الفترة المتوسطة من التعرض للعامل المسبب إلى ظهور قلة الكريات الدموية تتراوح بين 6 إلى 8 أسابيع.

ترتبط أعراض فقر الدم اللاتنسجي ارتباطًا مباشرًا بدرجة انخفاض ثلاثة من أهم مؤشرات الدم المحيطي - الهيموغلوبين والصفائح الدموية والعدلات. يلجأ معظم مرضى فقر الدم اللاتنسجي إلى الرعاية الطبية بسبب النزيف، والنزيف المهدد للحياة نادر جدًا، حيث أن أول أعراض المرض السريرية نادرة جدًا. في الحالات النموذجية، نتحدث عن طفح جلدي نقطي، ونزيف في اللثة، وكدمات سهلة الظهور. يحدث نزيف حشوي خطير - معوي، وكلوي، وداخل الجمجمة - لاحقًا. تتجلى متلازمة فقر الدم بإرهاق خفيف، وطنين في الأذن، ونبض في الرأس، وإرهاق، وأعراض أخرى شائعة لفقر الدم. كقاعدة عامة، يتحمل الأطفال حتى فقر الدم الشديد جيدًا. وفقًا للمراجع، نادرًا ما تكون العدوى الشديدة هي الأعراض الأولى للمرض، ومع ذلك، ووفقًا لبياناتنا، هذا ليس صحيحًا تمامًا. لا يُعد فقدان الوزن، وتضخم الطحال، وتضخم العقد اللمفاوية، والألم من الأعراض النموذجية لفقر الدم اللاتنسجي. يؤدي ظهور هذه الأعراض إلى البحث عن سبب آخر لمرض نقص الكريات الشاملة.

بالإضافة إلى الفحص السريري الدقيق، فإن النطاق الأدنى من الاختبارات التشخيصية اللازمة للاشتباه في الإصابة بفقر الدم اللاتنسجي يشمل ما يلي:

  • - تصوير الدم مع تحديد الخلايا الشبكية والحساب اليدوي لصيغة الكريات البيض؛
  • تصوير النخاع من 2-3 نقاط مختلفة تشريحيا؛
  • خزعة نخاع العظم بالمنظار؛
  • اختبار هشاشة الكروموسومات باستخدام الداييبوكسي بيوتان أو ميتوميسين (ميتوميسين سي)؛
  • فحص الدم الكيميائي الحيوي.

يُعدّ الانخفاض المتوافق في مؤشرات مشتقات جميع خطوط تكوين الدم الرئيسية الثلاثة لنخاع العظم (كريات الدم الحمراء، والحبيبات، والصفيحات) سمةً مميزةً لفقر الدم اللاتنسجي، على الرغم من اختلاف حركية عناصر الدم الناضجة. كما ينخفض عدد الخلايا الليمفاوية والوحيدات لدى معظم المرضى. ولا يتناسب العدد المطلق للشبكيات مع شدة فقر الدم. وتُعدّ زيادة الهيموغلوبين الجنيني مع كثرة الكريات البيض سمةً مميزةً لفقر الدم اللاتنسجي. أما زيادة نشاط إنزيمات ناقلة الأمين في المصل، باستثناء حالات فقر الدم اللاتنسجي المرتبط بالتهاب الكبد، فليست سمةً مميزةً. وتشير كثرة الشبكيات، وزيادة البيليروبين، ونازعة هيدروجين اللاكتات، إلى متلازمة مصاحبة - بيلة الهيموغلوبين الليلي الانتيابية.

يجب تقييم حالة نخاع العظم في فقر الدم اللاتنسجي من خلال بيانات الشفط من عدة نقاط، وبيانات خزعة المنقب. ويُقيّم مورفولوجيا العناصر المقيمة في تكون الكريات الحمراء والحبيبات والنواة الضخمة من خلال بيانات دراسة البزل. يُعد خلل تكون الكريات الحمراء سمة شائعة جدًا لفقر الدم اللاتنسجي، كما يُعدّ اكتشاف عناصر الكريات الحمراء "ضخمة الأرومة"، وعدم تزامن نضج نواة وسيتوبلازم الأريمة الحمراء من السمات النموذجية أيضًا - يصعب تمييز هذه العلامات عن خلل تنسج الكريات الحمراء المُكتشف في متلازمات خلل التنسج النقوي. غالبًا ما يكشف البزل عن زيادة في عدد خلايا البلازما والبلعميات مع علامات بلعمة الكريات الحمراء. يُجبرنا اكتشاف الأرومات البيضاء في البزل على إعادة النظر في التشخيص.

في عامي 1976 و1979، حدد بروس كاميتا وآخرون مجموعة من المؤشرات البسيطة للدم المحيطي ونخاع العظم التي تحدد شدة المرض وتشخيص المرضى المصابين بفقر الدم اللاتنسجي.

معايير فقر الدم اللاتنسجي الشديد

تكون خلوية نخاع العظم، كما تم تحديدها من خلال خزعة المثقب، أقل من 25% (أو <50% إذا كانت خلوية نخاع العظم غير الليمفاوي <30%) و2 أو أكثر من الأعراض التالية:

  • العدلات أقل من 500/ميكرولتر؛
  • الصفائح الدموية أقل من 20000/ميكرولتر؛
  • الشبكية المصححة أقل من 40000/ميكرولتر (<1%).

لاحقًا، تم تحديد شكل شديد للغاية من فقر الدم اللاتنسجي، يتميز بنفس مؤشرات فقر الدم الشديد، ولكن مع عدد أقل من 200/ميكرولتر من العدلات. تُصنف الحالات المتبقية على أنها شكل غير شديد من فقر الدم اللاتنسجي (متوسط، متوسط).

فقر الدم اللاتنسجي الخلقي

فقر الدم اللاتنسجي الدستوري (فقر الدم فانكوني)

يحدث هذا المرض مع تثبيط جميع جراثيم تكوين الدم وتشوهات خلقية في النمو. وقد وُصفت ما لا يقل عن 900 حالة من فقر دم فانكوني. يُورث هذا المرض وراثيًا متنحيًا، وتظهر أشكال عائلية منه لدى الإخوة والأخوات. وقد ثبت أن مجموعة مرضى فقر دم فانكوني غير متجانسة وراثيًا - حيث تُميز خمس مجموعات مختلفة على الأقل (ما يُسمى بالمجموعات التكميلية) - أ، ب، ج، د، هـ، وقد حُدد موقع الخلل الجيني في ثلاث منها، وحُدد بروتين محدد في حالتين.

يتم تشخيص المرض في أغلب الأحيان في سن 4-12 سنة، عندما تظهر الأعراض الدموية، ولكن في بعض المرضى قد يتم ملاحظته بالفعل عند الولادة.

من السمات السريرية المميزة تأخر النمو داخل الرحم، وانخفاض وزن الجسم (أقل من ٢٥٠٠ غرام)، وارتفاع يتراوح بين ٤٥ و٤٨ سم عند الولادة، مع تأخر لاحق في النمو البدني. يتأخر عمر العظام بسنتين إلى خمس سنوات عن عمر جواز السفر. من أكثر التشوهات الخلقية شيوعًا لدى المرضى: صغر الرأس، وصغر مقلة العين، والحول، وانحناء مؤخر العين، وفرط تباعد الأصابع، وعدم تنسج الإبهام وعظمة مشط اليد الأولى، وغياب عظم الكعبرة، والتحام عظم الكعبرة والزند، وانحناء اليد، وارتفاق الأصابع، ونقص تنسج مفاصل الورك، وتشوهات نمو الأضلاع، وعيوب القلب الخلقية، والتشوهات الخلقية في المسالك البولية والكلى، وفقدان السمع. حوالي ١٠-٣٣٪ من المرضى لا يعانون من أي تشوهات خلقية في النمو. يُلاحظ تصبغ الجلد بلون برونزي-بني (بسبب ترسب الميلانين في خلايا الطبقة القاعدية من البشرة)، وهو منتشر ويتزايد في أماكن الطيات الطبيعية، وبقع تشبه بقع القهوة بالحليب. غالبًا ما تُلاحظ اضطرابات غذائية في الجلد والأظافر والأسنان. أمراض البرد شائعة. يعاني بعض المرضى من تغيرات في الجهاز العصبي المركزي، مثل الانعزال، و"الطفولة العقلية"، ونادرًا ما يُلاحظ ضعف. يشكو الآباء من شحوب الطفل منذ الولادة، وانخفاض شهيته باستمرار، بينما يُلاحظ الأطفال لاحقًا صداعًا وضعفًا وقلة تحمل للنشاط البدني. لا يوجد تضخم في الكبد والطحال.

غالبًا ما يُسجَّل ظهور التغيرات الدموية في سن 4-12 عامًا؛ أما لدى الأولاد، فعادةً ما يُسجَّل ظهورها في وقت أبكر من البنات. يبلغ متوسط عمر ظهور قلة الكريات الشاملة لدى الأولاد 7.9 سنوات (من 0 إلى 32 عامًا)، ولدى البنات 9 سنوات (من 0 إلى 48 عامًا). غالبًا ما تظهر متلازمة النزف الناتجة عن قلة الصفيحات أولًا، على شكل كدمات عفوية وطفح جلدي نقطي، ونزيف أنفي دوري، ثم ينضم فقر الدم التدريجي وقلة الكريات البيض. يمكن أن يبدأ المرض بقلة الكريات البيض أو فقر دم معزول، أو بظهور متزامن مع فقر الدم وقلة الصفيحات.

يُلاحظ نقص شامل في الكريات الدموية في الدم المحيطي. فقر الدم طبيعي الكروموسومات، يتميز بتباين في عدد الكريات الدموية مع ميل إلى ضخامة الكريات، وتغير متوسط في عدد الكريات الدموية الشبكية. تصل نسبة الشبكية في البداية إلى 2-2.5%، ومع تقدم المرض، تنخفض نسبة الشبكية. يستمر نقص الكريات البيض ويصل إلى ذروته في المرحلة النهائية (تصل نسبة المحببات إلى 0.1 × 109 / لتر). يزداد نقص الصفيحات بشكل ملحوظ مع تقدم المرض (حتى صفيحة واحدة في اللطاخة). عادةً ما يرتفع معدل ترسيب كرات الدم الحمراء.

في فقر الدم فانكوني، يحدث تكون كريات الدم الحمراء بسبب الإجهاد، والذي يتميز بكبر حجم كريات الدم الحمراء، ومستويات عالية من الهيموغلوبين F، ومستويات عالية من إريثروبويتين في المصل، ووجود مستضد i.

تكون النقط القصية في المراحل المبكرة من المرض طبيعية أو ناقصة الخلايا. ويكون عدد الخلايا الانفجارية ضمن الحدود الطبيعية. يزداد محتوى خلايا سلالة الكريات الحمر مع تأخر في نضجها، وتظهر تشوهات مورفولوجية على شكل تباين في عدد الخلايا، وثقب قاعدي في الخلايا الأرومية الطبيعية، وأحيانًا يُلاحظ ظهور الخلايا الضخمة. يضيق خط الخلايا المحببة، ومن المحتمل حدوث تأخر في النضج في مرحلة الخلايا النخاعية المتعادلة والخلايا النقوية المتحولة. يضيق خط الخلايا النواوية بشكل ملحوظ في المراحل المبكرة من المرض. مع تقدم المرض، يُلاحظ نقص واضح في خلايا نخاع العظم مع تثبيط جميع الخلايا وتكاثر الأنسجة الدهنية. يزداد عدد الخلايا الشبكية والبلازما والخلايا البدينة في نخاع العظم. يتم تأكيد نقص تنسج نخاع العظم بنتائج خزعة المنقب.

من بين المؤشرات الكيميائية الحيوية لفقر الدم اللاتنسجي، فإن زيادة مستوى الهيموغلوبين الجنيني إلى 15٪ (مع معيار 2٪) هي سمة مميزة حتى قبل تطور نقص الكريات الدموية؛ ومع تقدم عدم التنسج، يصل الهيموغلوبين الجنيني إلى 45٪.

لقد ثبت أن خلايا المرضى الذين يعانون من فقر الدم فانكوني غير قادرة على إصلاح الروابط المتقاطعة للحمض النووي التي تسببها ما يسمى بالكلاستوجينات - الديبوكسي بيوتان، ميتوميسين سي، وما إلى ذلك. هذه الظاهرة هي أساس التشخيص الحديث لفقر الدم فانكوني، ويجب على جميع المرضى الذين يشتبه في إصابتهم بفقر الدم فانكوني الخضوع لاختبار باستخدام الديبوكسي بيوتان.

يتميز مسار فقر الدم فانكوني بفترات تفاقم وهدأة. في حال عدم تلقي العلاج، يموت 80% من المرضى خلال عامين من تشخيص نقص الكريات الشاملة، وحوالي 100% خلال 4 سنوات. يُعدّ سبب الوفاة، إلى جانب فقر الدم الشديد، أخطر مظاهر متلازمة النزف - نزيف الجهاز الهضمي، ونزيف داخل الجمجمة، بالإضافة إلى التهابات مختلفة.

يواجه المرضى المصابون بفقر الدم فانكوني خطرًا كبيرًا للتحول إلى متلازمة خلل التنسج النقوي، وسرطان الدم الحاد (وخاصة النقيوي أو أحادي الخلايا)، والأورام الخبيثة في الجهاز الهضمي.

فقر الدم اللاتنسجي الوراثي مع اضطراب تكون الدم العام دون تشوهات خلقية في النمو (فقر الدم استرين-دامشيك)

هو شكل كلي من فقر الدم اللاتنسجي الوراثي، يُورث بشكل جسمي متنحي، ويصاحبه نقص شامل في الكريات الدموية، ولا يصاحبه أي تشوهات خلقية. هذا المرض نادر للغاية، وتُلاحظ اضطرابات دموية في مرحلة الطفولة المبكرة. والتشخيص غير مُرضٍ.

خلل التقرن الخلقي (متلازمة زينسر-كول-إنجمان)

تتميز المتلازمة بعلامات خلل التنسج الأديمي الظاهر (التقرن المرضي للخلايا الفردية للطبقة الشوكية من بشرة الجلد والأغشية المخاطية) مع التغيرات الدموية (يتطور فقر الدم اللاتنسجي في حوالي 50٪ من المرضى). في 75٪ من الحالات، يتم توريث المتلازمة بشكل متنحي مرتبطًا بالكروموسوم X، وبالتالي، يحدث عند الأولاد؛ في 25٪ من الأطفال المصابين بالأمراض يتم توريثها بطريقة جسمية سائدة (تم وصف نفس العدد تقريبًا من المرضى). يتأثر الجلد ومشتقاته والأغشية المخاطية. يوجد فرط تقرن متناثر متعدد مع توطين سائد على الوجه والرقبة والظهر والصدر؛ ضمور جلد راحتي اليدين والقدمين، فرط التعرق الراحي الأخمصي؛ ضعف نمو وضمور الأظافر؛ نقص الشعر في الرموش؛ انسداد القنوات الدمعية والدموع؛ طلاوة الأغشية المخاطية في تجويف الفم، وخاصةً اللسان واللثة؛ تلف الغدد الصماء (قزامة، تأخر نمو الخصائص الجنسية الثانوية). تتنوع التغيرات الدموية: قلة الكريات الشاملة، فقر دم معزول، قلة الصفيحات، قلة العدلات. يختلف عمر ظهور فقر الدم اللاتنسجي في هذه المتلازمة اختلافًا كبيرًا، حيث يبلغ متوسط عمر ظهور فقر الدم اللاتنسجي 15 عامًا.

على عكس المرضى الذين يعانون من فقر الدم فانكوني، فإن الخلايا من المرضى الذين يعانون من خلل التقرن الخلقي لا تظهر حساسية متزايدة لمستضدات الارتباط المتقاطع، لذلك يمكن التمييز بين هذه المتلازمات المتشابهة ظاهريًا في بعض الأحيان على أساس اختبار الداييبوكسي بيوتان.

متلازمة شواخمان-دايموند

يتميز بقصور البنكرياس الخارجي، والقزامة، وخلل تنسج غضروفي في الكريات البيض، وقلة العدلات، وأحيانًا فقر الدم، وقلة الصفيحات الدموية. يرث وراثيًا بشكل جسمي سائد.

يظهر المرض سريريًا في سن مبكرة، ويتميز بعلامات تلف في الجهاز الهضمي وتغيرات دموية. يُلاحظ إسهال، وإسهال دهني، وبطء في زيادة الوزن، ونقص في النمو. من السمات المميزة للمرض تغيرات في الهيكل العظمي، تتمثل في خلل في تكوين غضاريف الكردوس، وظهور أمراض العظام، وتأخر في النمو. قد يُصاب بعض المرضى بفرط الجالاكتوز في الدم، مما يؤدي إلى تضخم الكبد والطحال، وتأخر في النمو الحركي النفسي. من السمات المميزة للمرض أمراض الجهاز التنفسي المتكررة، والتهاب الأذن، والخراجات، والتهاب العظم والنقي. يعاني بعض الأطفال من تأخر في البلوغ.

تُظهر فحوصات الدم المُجراة في سن مبكرة قلة العدلات المطلقة، حيث يكون عدد العدلات أقل من 1 × 109 / لتر. تتميز العدلات الناضجة بنقص تجزؤ النوى، ويُلاحظ انخفاض في التجاذب الكيميائي للعدلات. إلى جانب قلة العدلات، يُعاني حوالي 50% من المرضى من فقر دم مصحوب بقلة الشبكيات، ويُعاني 60-70% من الأطفال من قلة الصفيحات، ويُصاب حوالي 25% من المرضى بفقر الدم اللاتنسجي. في ثقب القص، قد يكون عدد الخلايا النقوية النخامية طبيعيًا أو منخفضًا أو متزايدًا؛ ويُلاحظ تأخر في نضج العدلات في مرحلة الخلايا النقوية النخامية. يكون التشخيص غير مُواتٍ للغاية في مرحلة الطفولة المبكرة، حيث يموت حوالي 25% من الأطفال بسبب المضاعفات المعدية؛ كما يُمكن أن تكون النتيجة المميتة مُحتملة بسبب النزيف في الأعضاء الحيوية.

فقر الدم اللاتنسجي الوراثي مع نقص تكون الكريات الحمراء الانتقائي (فقر الدم بلاكفان-دايموند)

يبلغ معدل الإصابة بالمرض ١ لكل مليون مولود حي؛ ٥-٧ لكل مليون في فرنسا، و١٠ لكل مليون في الدول الإسكندنافية. يصيب المرض جميع المجموعات العرقية، ويُصاب به الأولاد والبنات بالتساوي. الغالبية العظمى (٧٥٪) حالات متفرقة؛ وفي بعض الحالات، من الممكن أن يكون الوراثة وراثية جسمية سائدة أو جسمية متنحية أو مرتبطة بالكروموسوم X.

يتم اكتشاف العلامات الأولى للمرض في الأشهر الأولى أو خلال السنة الأولى من العمر - 35 ٪ من المرضى الذين يعانون من فقر الدم عند الولادة ، و 65 ٪ في الأشهر الستة الأولى من العمر وفي 90 ٪ من الحالات يتم تشخيص المرض قبل سن عام واحد. من غير المرجح تشخيص فقر الدم بلاكفان-دايموند لدى الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن عامين. يولد الأطفال عادةً في موعدهم الطبيعي بوزن وطول طبيعيين ، ويكون التطور النفسي الحركي طبيعيًا. يُلاحظ شحوب الجلد والأغشية المخاطية من الأيام الأولى من الحياة ، ولكن تظهر العلامات السريرية الواضحة لنقص الأكسجين: الخمول أو الهياج ، والقلق ، والنعاس ، ورفض الأكل ، وظواهر عسر الهضم - عندما ينخفض الهيموغلوبين إلى 60-30 جم / لتر. التشوهات الخلقية أقل شيوعًا (في 25 ٪ من الحالات) من فقر الدم فانكوني. يعاني بعض المرضى من سمات ظاهرية مميزة: شعر بلونين ، وأنف أفطس ، وشفة علوية كبيرة ، وفرط تباعد العينين. مع تطور المرض، يصبح الجلد شمعيًا، وبحلول سن الخامسة أو السادسة، بسبب الإصابة بداء الهيموسيديريزين، يصبح لونه رماديًا، خاصةً في منطقة الرقبة والإبطين والثنيات الإربية والأعضاء التناسلية. لا توجد متلازمة النزف. يُلاحظ تضخم الكبد والطحال؛ وخلال المرض، ينكمش الطحال ويتضخم الكبد تدريجيًا. يتأخر عمر العظام عن عمر جواز السفر بأربع إلى خمس سنوات، ويتغير معدل التعظم. يتأخر نمو الأسنان اللبنية، ويُكتشف التسوس بكثرة.

في الدم المحيطي، عادةً ما يكون فقر الدم الكبير الكريات الدموي الناقص أو غير المتجدد (الشبكيات 0-0.1%) شديدًا. يبقى عدد الكريات البيضاء والصفائح الدموية طبيعيًا خلال السنوات الأولى من العمر؛ ويُلاحظ أحيانًا ميل إلى كثرة الصفيحات. مع استمرار المرض لفترة طويلة، قد يتطور نقص متوسط في الصفيحات. بعد العقد الأول من العمر، قد يظهر أيضًا نقص متوسط في العدلات، ربما بسبب انخفاض الفعالية الاستنساخية لسلائف الخلايا المحببة.

من الناحية الكيميائية الحيوية، يتم ملاحظة مستوى مرتفع من نشاط أدينوسين ديميناز في كريات الدم الحمراء؛ ومستوى الهيموغلوبين الجنيني طبيعي أو مرتفع بشكل معتدل؛ ويزداد محتوى المستضد i في كريات الدم الحمراء؛ ويزداد محتوى الإريثروبويتين في المصل.

في ثقب القص، يكون نخاع العظم طبيعي الخلايا، مع ملاحظة نقص في عدد الخلايا مع تقدم المرض. يضيق نطاق سلالة الكريات الحمر بشكل حاد؛ والمعيار التشخيصي هو غياب أو قلة عدد الكريات الحمر (أقل من 5% من الخلايا النووية) في نخاع العظم. تبقى السلالات النخاعية والنواوية دون تغيير. يزداد عدد الخلايا الشبكية واللمفاوية، بينما يبقى عدد الخلايا البلازمية دون تغيير.

فقر الدم بلاكفان-دايموند مزمن، ويشفى 80% من المرضى باستخدام الكورتيكوستيرويدات؛ ووُصف شفاء تلقائي لدى 20% منهم. "نقص الأكسجين الدائم، وضعف استخدام الحديد، والحاجة إلى عمليات نقل دم حيوية لخلايا الدم الحمراء، تؤدي باستمرار إلى داء هيموسيديرين، الذي يصبح لاحقًا "قاتلًا" للطفل المريض". من الممكن أن يتحول المرض إلى متلازمة خلل التنسج النقوي، وسرطان الدم الحاد (الليمفاوي، النقوي، السلائف النقوية، النواة)، والأورام الصلبة (ورم الأرومة الكبدية، الساركوما اللمفاوية، ورم الخلايا المنسجة الليفي الخبيث)، وداء الحبيبات اللمفاوية.

التشخيص التفريقي

يتم إجراء التشخيص التفريقي لفقر الدم بلاكفان-دايموند مع أنواع أخرى من فقر الدم، حيث ينخفض عدد الخلايا الشبكية في الدم المحيطي.

فقر الدم خلال فترة النقاهة بعد مرض الانحلال الدموي عند الأطفال حديثي الولادة.

أحيانًا، قد يترافق ذلك مع انخفاض في شدة تكون كريات الدم الحمراء. يمكن أن تُعقّد الأزمات اللاتنسجية، التي تتميز بقلة الشبكيات وانخفاض عدد سلائف كريات الدم الحمراء، أنواعًا مختلفة من مرض انحلال الدم. تكون هذه النوبات عابرة، وعادةً ما تُكتشف علامات مرض انحلالي سابق. يرتبط تطور الأزمات اللاتنسجية بعدوى فيروس بارفو B19. عادةً ما تكون أساليب علاج المرضى متوقعة: مع انخفاض كبير في مستوى الهيموغلوبين، تُجرى عمليات نقل الدم.

نقص كريات الدم الحمراء العابر في مرحلة الطفولة

يُعدّ هذا المرض من أكثر أشكال خلل تنسج الكريات الحمراء شيوعًا. ولا يُعرف سببه. لدى الأطفال الأصحاء سابقًا الذين تتراوح أعمارهم بين 5 أشهر و6 سنوات، وغالبًا في عمر السنتين، يتطور لديهم ببطء فقر دم كريات الدم الحمراء الشديد، نتيجة انخفاض حاد في خلايا الدم الحمراء في نخاع العظم.

قد يسبق تطور فقر الدم عدوى فيروسية قبل شهر إلى شهرين، على الرغم من عدم إثبات ارتباط المرض بمسبب مرضي محدد؛ وغالبًا ما يُستخدم فيروس بارفو ب19. التاريخ المرضي والفحص السريري غير مفيدين؛ ولا يُلاحظ سوى شحوب واضح في الجلد والأغشية المخاطية. في الدم المحيطي، ينخفض مستوى الهيموغلوبين إلى 30-80 جم/لتر، وتغيب الشبكيات، ويكون عدد الكريات البيضاء والصفائح الدموية طبيعيًا عادةً، ولكن يعاني 10% من المرضى من قلة العدلات (<1.0 × 10 9 /لتر) و5% من قلة الصفيحات (<100 × 10 9 /لتر). تكشف الاختبارات المعملية عن مستويات طبيعية من أدينوسين دياميناز كريات الدم الحمراء ونشاط الهيموغلوبين الجنيني؛ ووفقًا للخصائص الأنزيمية، تُصنف كريات الدم الحمراء على أنها فئة سكانية متقدمة في السن. يرتفع مستوى الحديد في المصل. يُدعم نقص الكريات الحمر العابر أيضًا بنتائج طبيعية لفحوصات الدم السريرية قبل المرض. تُظهر النقط القصية تضييقًا حادًا في سلالة الكريات الحمر، دون وجود أي خلايا سليفة، باستثناء الخلايا الطبيعية وكريات الدم الحمراء. كشفت دراسات زراعة نخاع العظم عن العديد من الآليات المسببة للأمراض: وجود مثبطات للخلايا الجذعية في المصل أو اختلالات في الأخيرة، والتي تُعبّر عنها إما في عددها أو في قدرتها على الاستجابة للإريثروبويتين. من الممكن أن يكون النشوء المناعي الذاتي للمرض ناتجًا عن تلف الخلايا السليفة الأولية للكريات الحمر، وليس كريات الدم الحمراء الناضجة. يحدث الشفاء التلقائي بعد عدة أشهر من ظهور المرض. قد يلزم نقل الدم حتى الشفاء، ولا تُستخدم الكورتيكوستيرويدات.

خلل التنسج الثانوي (المكتسب) في سلالة الكريات الحمراء

تظهر هذه الحالات أيضًا على شكل فقر دم، مصحوبًا بقلة الشبكيات وانخفاض في عدد الخلايا السلفية لكريات الدم الحمراء في نخاع العظم. يمكن أن يحدث عدم تنسج جرثومة الكريات الحمراء الثانوي نتيجةً للعدوى الفيروسية (النكاف، فيروس إبشتاين بار، فيروس بارفو B19)، والالتهاب الرئوي النموذجي وتسمم الدم البكتيري؛ والأدوية (الكلورامفينيكول، البنسلين، الفينوباربيتال، ثنائي فينيل هيدانتوين)؛ والأجسام المضادة لكريات الدم الحمراء؛ ونقص المناعة؛ وورم الغدة الزعترية؛ والأورام الخبيثة.

قد تصاحب نوبات فشل تكوين الكريات الحمراء الحاد عدد من الالتهابات الفيروسية. في هذه الحالة، ينخفض عدد الخلايا الشبكية المنتشرة بشكل ملحوظ (أقل من 0.1%)، ويرتفع مستوى الحديد في المصل. كما ينخفض عدد الخلايا السلفية لكريات الدم الحمراء في نخاع العظم. عادةً ما تتوقف هذه النوبات دون أي عواقب. في أغلب الأحيان، يحدث خلل تنسج الكريات الحمراء الثانوي بسبب فيروس بارفو B19.

في جميع الرضع، الدراسات التالية ضرورية لتشخيص نقص الكريات الحمراء:

  1. محتوى الأجسام المضادة في المصل IgM و IgG (الأم والطفل).
  2. الحمض النووي الفيروسي في مصل الدم.
  3. الحمض النووي الفيروسي في نخاع العظم.

قد تساعد هذه الدراسات في التمييز بين نقص الكريات الحمراء الناتج عن عدوى الفيروس البارفو B19 ونقص الكريات الحمراء الناتج عن أصول أخرى.

في علاج نقص الكريات الحمر الثانوي، من المهم القضاء على سبب المرض - إيقاف الدواء، أو علاج المرض الكامن، أو استئصال الغدة الزعترية. في حال اكتشاف أجسام مضادة للكريات الحمر، يُنصح باستخدام الكورتيكوستيرويدات، وفي حال عدم فعاليتها، تُوصف مثبطات المناعة (سيكلوفوسفاميد أو أزاثيوبرين). في حالة نقص المناعة، قد تصبح عدوى فيروس البارفو مزمنة، وعندها يُعطى الغلوبولين المناعي عن طريق الوريد.

فقر الدم اللاتنسجي المكتسب

تختلف الصورة السريرية لفقر الدم اللاتنسجي المكتسب باختلاف الضرر الكلي أو الانتقائي في تكوين الدم. في مرضى فقر الدم اللاتنسجي المكتسب، على عكس الأشكال الوراثية، لا توجد أي تشوهات خلقية في النمو، ولا يتغير النمو البدني والعقلي للأطفال، ويتوافق عمر العظام مع العمر المتوقع.

تتميز الأشكال الكلية لفقر الدم اللاتنسجي بمزيج من المتلازمات النزفية، وفقر الدم، والمتلازمات المعدية-الإنتانية. تتجلى متلازمة النزف الناتجة عن قلة الصفيحات بشكل حاد: كدمات متعددة ونقط صغيرة على الجلد والأغشية المخاطية، والملتحمة، ونزيف متكرر من الأنف واللثة والرحم والجهاز الهضمي والكلى، ونزيف في مواقع الحقن. غالبًا ما يكون السبب المباشر للوفاة لدى هؤلاء المرضى هو نزيف في الأعضاء الحيوية. يؤدي تلف جرثومة الكريات الحمر إلى تطور متلازمة فقر الدم، حيث يعاني المريض من ضعف عام، وفقدان الشهية، والدوار، وزيادة التعب، وشحوب الجلد والأغشية المخاطية، وسلاميات الأظافر، وتغيرات في الجهاز القلبي الوعائي: تضخم حواف القلب، وضعف النغمات، وتسرع القلب، ونفخة انقباضية متفاوتة الشدة، واحتمال حدوث انقباضة خارجية، وضيق في التنفس. يؤدي وجود نقص الكريات البيضاء الحبيبية إلى ظهور متلازمة العدوى الإنتانية: سهولة انتقال العدوى من أي موقع، وآفات تقرحية نخرية في الجلد والأغشية المخاطية. ومن السمات المميزة للعدوى الشديدة، ليس فقط بسبب البكتيريا المسببة للأمراض، بل أيضًا بسبب مسببات الأمراض الانتهازية والفطرية. ولا تتضخم الغدد الليمفاوية والكبد والطحال. وفي حالة التلف الانتقائي لجرثومة الكريات الحمر، تظهر أعراض متلازمة فقر الدم فقط.

يمكن أن تظهر كافة أعراض المرض وتزداد بشكل حاد أو أقل.

تشمل التغيرات الدموية في فقر الدم اللاتنسجي قلة العدلات (عدد العدلات المطلق أقل من 1.5 × 109 / لتر)، وفقر الدم (الهيموغلوبين < 110 غ/لتر)، وقلة الصفيحات (عدد الصفائح الدموية < 100 × 109 / لتر)، وقلة الشبكيات التي لا تتوافق مع شدة فقر الدم. يُظهر تصوير النخاع انخفاضًا حادًا في الخلايا، وانخفاضًا في السلالات النخاعية والكريات الحمراء، وتغيرًا في عدد الخلايا الليمفاوية، وغيابًا للخلايا النواءية. في المرضى الذين يعانون من بطء تطور عدم التنسج، قد تستمر مناطق تكون الدم النشطة - "الجيوب الساخنة" - لفترة طويلة. تظهر خزعة المثقب انخفاضًا حادًا في منصة تكون الدم - يهيمن نخاع العظم الدهني، ويتم تمثيل العناصر المكونة للدم بواسطة بؤر متبقية من تكون كريات الدم الحمراء ونخاع العظام، ولا يتم اكتشاف الخلايا الدموية الضخمة عمليًا.

يُصنف فقر الدم اللاتنسجي المكتسب، حسب شدته، بناءً على عمق نقص الكريات الدموية، وكثرة الشبكيات، والخلوية المتبقية في نخاع العظم، وفقًا لبيانات خزعة المنقب. وتُستخدم معايير شدة فقر الدم اللاتنسجي، التي وضعتها المجموعة الدولية لدراسة فقر الدم اللاتنسجي - "معايير كاميتا" - كما يلي:

  1. عدد الخلايا الحبيبية أقل من 500 في 1 ميكرولتر؛
  2. عدد الصفائح الدموية أقل من 20000 في 1 ميكرولتر؛
  3. عدد الخلايا الشبكية أقل من 40000/ميكرولتر (أو أقل من 1٪ بعد التصحيح للهيماتوكريت الطبيعي).

يُعتبر فقر الدم اللاتنسجي حادًا إذا وُجد أيٌّ من معايير الدم المذكورة أعلاه مصحوبًا بانخفاض في عدد الخلايا. إذا استوفت المتلازمة الدموية معايير فقر الدم اللاتنسجي الحاد، ولكن عدد الخلايا المحببة أقل من 200 في 1 ميكرولتر، يُوصف فقر الدم اللاتنسجي شديدًا جدًا. تُوصف جميع الحالات الأخرى بفقر دم لاتنسجي غير حاد.

يتم إجراء التشخيص التفريقي لفقر الدم اللاتنسجي المكتسب بشكل رئيسي مع سرطان الدم الحاد، وفقر الدم الضخم الأرومات، ومتلازمة فرط نشاط الطحال، ونقائل الورم إلى نخاع العظم.

trusted-source[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]


لا توفر بوابة iLive المشورة الطبية أو التشخيص أو العلاج.
المعلومات المنشورة على البوابة هي للإشارة فقط ولا يجب استخدامها بدون استشارة أخصائي.

اقرأ القواعد والسياسات للموقع بعناية. يمكنك أيضًا الاتصال بنا !

حقوق الطبع والنشر © 2011 - 2025 iLive. جميع الحقوق محفوظة.