متلازمة كريغلر-نيار: الأسباب والأعراض والتشخيص والعلاج

أساس متلازمة كريغلر-نجار (اليرقان النووي غير الانحلالي) هو الغياب التام لإنزيم غلوكورونيل ترانسفيراز في خلايا الكبد، وعدم قدرة الكبد المطلقة على اقتران البيليروبين (اليرقان الميكروسومي). في هذا الصدد، يرتفع محتوى البيليروبين غير المقترن في الدم بشكل حاد، وله تأثير سام على الجهاز العصبي المركزي، مما يؤثر على العقد تحت القشرية (اليرقان النووي). كما تُكتشف تغيرات ضمورية ملحوظة في عضلة القلب والعضلات الهيكلية وأعضاء أخرى، كدليل على التأثير السام للبيليروبين. عند فحص خزعات الكبد، عادةً ما لا تُكتشف أي تغيرات مورفولوجية، وأحيانًا يكون هناك تليف كبدي دهني طفيف، وتليف طفيف حول البواب.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]

أعراض متلازمة كريجلر-ناجار

هناك نوعان من متلازمة كريجلر-ناجار:

يتميز متلازمة كريجلر-ناجار من النوع الأول بالخصائص التالية:

• تنتقل بطريقة جسمية متنحية؛
• يتطور اليرقان الشديد خلال الأيام الأولى بعد الولادة ويستمر طوال الحياة؛
• يظهر تلف الجهاز العصبي المركزي بالفعل في مرحلة الطفولة ويتجلى في النوبات التوترية أو النوبات الشبابية، وتشنج العضلات، وخلل الحركة، ورعشة العضلات، وارتفاع ضغط الدم العضلي، وتأخر النمو البدني والعقلي؛
• يوجد فرط بيليروبين الدم بشكل واضح (يزداد مستوى البيليروبين غير المقترن بمقدار 10-50 مرة مقارنة بالمعدل الطبيعي)؛
• لا يتم العثور إلا على آثار من البيليروبين في الصفراء؛
• لا يوجد بيلة بيليروبين، وكمية أجسام اليوروبيلين في البول والبراز صغيرة؛ ومن الممكن وجود براز غير مشبع؛
• لا يؤدي الفينوباربيتال إلى خفض مستوى البيليروبين غير المقترن في الدم؛
• من الممكن حدوث زيادة طفيفة في نشاط الإنزيمات في الدم التي تعكس وظائف الكبد (ألانين أمينوترانسفيراز، فركتوز-1-فوسفات ألدولاز)؛
• يموت معظم المرضى في السنة الأولى من حياتهم.

يتميز متلازمة كريجلر-ناجار من النوع الثاني بالمظاهر المميزة التالية:

• تنتقل بطريقة جسمية سائدة؛
• مسار المرض أكثر حميدة؛
• اليرقان أقل شدة؛
• - يرتفع محتوى البيليروبين غير المقترن في مصل الدم بمقدار 5-20 مرة عن المعدل الطبيعي؛
• تعتبر الاضطرابات العصبية نادرة وخفيفة، وقد تكون غائبة تمامًا؛
• تصبح العصارة الصفراوية ملونة، ويتم الكشف عن كمية كبيرة من اليوروبيلينوجين في البراز؛
• لا يوجد بيلة بيليروبينية؛
• يؤدي استخدام الفينوباربيتال إلى انخفاض نسبة البيليروبين في مصل الدم.

ليس من السهل دائمًا التمييز بين النوعين الأول والثاني من متلازمة كريغلر-نجار. يمكن التمييز بينهما بتقييم فعالية علاج الفينوباربيتال عن طريق قياس كسور البيليروبين باستخدام كروماتوغرافيا السائل عالية الأداء. بالإضافة إلى ذلك، يمكن التمييز بين النوعين بقياس محتوى الصبغات الصفراوية في الصفراء بعد تناول الفينوباربيتال. في النوع الثاني، ينخفض مستوى البيليروبين في المصل ونسبة البيليروبين غير المقترن، بينما يزداد محتوى البيليروبين الأحادي والثنائي المقترن في الصفراء. أما في النوع الأول، فلا ينخفض مستوى البيليروبين في المصل، ويُكتشف البيليروبين غير المقترن بشكل رئيسي في الصفراء. ويبدو أنه في المستقبل، سيعتمد التشخيص على التعبير المختبري عن الحمض النووي الطافر للمرضى.

يجب التمييز بين متلازمة كريغلر-نجار واليرقان الفسيولوجي لدى حديثي الولادة، والذي ينتج عن عدم اكتمال نضج جهاز الاقتران الكبدي عند الولادة. يتميز هذا اليرقان بالخصائص التالية التي تميزه عن متلازمة كريغلر-نجار:

• يظهر اليرقان في اليوم الثاني أو الثالث من الحياة، ويصل إلى ذروته في اليوم الخامس ويختفي دون علاج خلال 7-10 أيام عند الأطفال المولودين في موعدهم الطبيعي و10-14 يومًا عند الأطفال الخدج؛
• لا يتجاوز محتوى البيليروبين غير المقترن في مصل الدم 170 ميكرومول/لتر عند الأطفال المولودين في موعدهم و250 ميكرومول/لتر عند الأطفال الخدج؛
• لم يتم ملاحظة أي ضرر على الجهاز العصبي المركزي.