متلازمة داون

متلازمة داون هي أكثر متلازمة كروموسومية تشخيصًا. وصفها داون سريريًا عام ١٨٦٦.

تم التعرف عليه من الناحية الوراثية في عام 1959. يعاني الأطفال المصابون بهذه المتلازمة من وجود نسخة إضافية (ثلاثية الصبغي) من الكروموسوم 21، مما يؤدي إلى تطور الاضطرابات العقلية (انخفاض الذكاء) والجسدية (تشوهات مختلفة في الأعضاء الداخلية).

[ 1 ]، [ 2 ]

علم الأوبئة

لا يعتمد معدل تكرار السكان على الجنس، وهو ١:٧٠٠ دون مراعاة عمر الوالدين. ونتيجةً لانتشار برامج الفحص للنساء الحوامل في الثلث الأول والثاني من الحمل، بدأ عدد المواليد الجدد المصابين بمتلازمة داون في الانخفاض.

[ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]

الأسباب متلازمة داون

لم يتم التوصل إلى الأسباب الحقيقية لهذا المرض، ولكن يبدو أن العوامل المسببة للطفرات في البيئة الخارجية تلعب دورا معينا في هذا.

[ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]

عوامل الخطر

عوامل الخطر الرئيسية لمتلازمة داون.

• عمر الأم أكثر من 35 سنة.
• ثلاثي الصبغيات المنتظم للكروموسوم 21 (47، t21).
• انتقال (تبادل مناطق الكروموسومات) للكروموسومات 14 و 21 (46، tl4/21).
• انتقال الكروموسوم 21/21 (46، t21/21).
• في ٢٪ من الحالات، يحدث تباينٌ في الكروموسومات إذا لم تنفصل هذه الكروموسومات في المراحل الأولى من انقسام الزيجوت. في هذه الحالة، يبدو النمط النووي ٤٧؛ ٢١+/٤٦.

[ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]

طريقة تطور المرض

لم تتضح تمامًا آلية تطور متلازمة داون. على الأرجح، يؤدي اختلال توازن الكروموسومات في الخلايا الجسدية إلى خلل في وظيفة النمط الجيني. وقد ثبت تحديدًا أن التثلث الصبغي يؤثر على تكوين الميالين في الألياف العصبية وإنتاج النواقل العصبية.

اعتمادًا على التغيرات في الكروموسوم 21، هناك ثلاثة أنواع من متلازمة داون:

1. متلازمة داون الثلاثية 21: يعاني حوالي 95% من الأشخاص المصابين بمتلازمة داون من متلازمة داون الثلاثية 21. في هذا الشكل من متلازمة داون، تحتوي كل خلية في الجسم على 3 نسخ منفصلة من الكروموسوم 21 بدلاً من 2 المعتادة.
2. انتقال الكروموسوم ٢١: يحدث هذا النوع في ٣٪ من حالات هذه المتلازمة. في هذه الحالة، يرتبط جزء من الكروموسوم ٢١ بذراع كروموسوم آخر (غالبًا ما يكون الكروموسوم ١٤).
3. الفسيفساء: يحدث هذا النوع في ٢٪ من حالات المرض. يتميز بوجود ٣ نسخ من الكروموسوم ٢١ في بعض خلاياه، بينما تحتوي خلايا أخرى على نسختين نمطيتين منه.

[ 18 ]، [ 19 ]، [ 20 ]، [ 21 ]، [ 22 ]، [ 23 ]، [ 24 ]

الأعراض متلازمة داون

يتميز الأطفال المصابون بمتلازمة داون بوجه مسطح وعين منغولية الشكل، وصغر حجم صيوان الأذن (أقل من 3 سم طولًا رأسيًا عند حديثي الولادة)، بالإضافة إلى نقص التوتر العضلي العام، وانحناء الأصابع الصغيرة مع وجود طية مثنية واحدة في راحة اليد والخنصر. تشمل التشوهات الخلقية تضيق الاثني عشر، والبنكرياس الحلقي، وعيوب الحاجز البطيني. أما أقلها شيوعًا فهي مرض هيرشسبرونغ وقصور الغدة الدرقية الخلقي.

بعد الولادة بفترة وجيزة، يحدث تأخر ملحوظ في النمو النفسي الحركي والبدني. ويتطور لاحقًا تخلف عقلي شديد وقصر قامة. يعاني الأطفال المصابون بمتلازمة داون من ضعف المناعة، مما يجعلهم أكثر عرضة للإصابة بالعدوى البكتيرية. كما أنهم أكثر عرضة للإصابة بسرطان الدم الحاد بعشرين ضعفًا. وأسباب ذلك غير واضحة.

أمراض أخرى قد تصاحب متلازمة داون:

• فقدان السمع (في 75% من الحالات)؛
• متلازمة انقطاع النفس الانسدادي أثناء النوم (50 - 75٪)؛
• التهابات الأذن (50-70٪)؛
• أمراض العيون بما في ذلك إعتام عدسة العين (تصل إلى 60٪).

أمراض أخرى أقل شيوعا:

• خلع الورك؛
• مرض الغدة الدرقية؛
• فقر الدم ونقص الحديد.

قليلون هم من يبقون على قيد الحياة حتى سن البلوغ. ويحد من متوسط العمر المتوقع لهؤلاء المرضى تشوهات في القلب والأوعية الدموية الكبيرة والجهاز الهضمي، بالإضافة إلى ظهور أعراض سرطان الدم الحاد والالتهابات.

[ 25 ]، [ 26 ]

التشخيص متلازمة داون

لا يعد التشخيص صعبًا، ولكن في الأطفال حديثي الولادة الخدج (قبل 34 أسبوعًا من الحمل) قد يتأخر التشخيص.

[ 27 ]، [ 28 ]، [ 29 ]، [ 30 ]، [ 31 ]

اختبارات الفحص

اختبارات الفحص هي مزيج من فحص الدم الذي يقيس كمية المواد المختلفة في مصل الأم [على سبيل المثال، MS-AFP، التشخيص قبل الولادة (الفحص الثلاثي، الفحص الرباعي)] والموجات فوق الصوتية للجنين.

منذ عام ٢٠١٠، أصبح اختبار جيني جديد متاحًا لتشخيص متلازمة داون، ويتضمن الكشف عن أجزاء صغيرة من الحمض النووي للجنين النامي، والتي تنتشر في دم الأم. يُجرى هذا الاختبار عادةً في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل.

[ 32 ]، [ 33 ]، [ 34 ]

الاختبارات التشخيصية

يتم إجراء الاختبارات التشخيصية بعد اختبار الفحص الإيجابي للوصول إلى التشخيص النهائي:

1. أخذ عينات من الزغابات المشيمية (CVS).
2. بزل السلى وبزل الحبل السري.
3. فحص دم الحبل السري (PUBS).

[ 35 ]، [ 36 ]

علاج او معاملة متلازمة داون

لا توجد طرق علاج محددة لمتلازمة داون. تُستخدم دورات من الأدوية المنشطة للعقل والأوعية الدموية. للأنشطة التعليمية أهمية بالغة، إذ يمكنها أن تُحسّن تكيف هؤلاء المرضى اجتماعيًا بشكل ملحوظ.

يُنصح جميع الحوامل فوق سن 45 عامًا بإجراء فحص النمط النووي داخل الرحم للجنين. يُجرى هذا الفحص بهدف إنهاء الحمل اصطناعيًا في الوقت المناسب في حال اكتشاف نمط نووي غير طبيعي. في حال تشخيص إصابة المريضة بمتلازمة داون المتغيرة الانتقالية، يجب فحص النمط النووي للوالدين للتنبؤ بخطر الإصابة بأمراض مماثلة في الأطفال اللاحقين.

[ 37 ]

توقعات

في حالة التثلث الصبغي المنتظم للكروموسوم ٢١، يكون خطر إنجاب طفل مصاب بمرض مثل متلازمة داون منخفضًا، ولا يُشكل هذا موانعًا للإنجاب. أما لدى النساء فوق سن ٣٥ عامًا، فيزداد احتمال الإصابة بالتثلث الصبغي المنتظم للكروموسوم ٢١.

في حالة انتقال الصبغيات، يتراوح خطر إنجاب طفل مصاب بهذا المرض مرة أخرى بين 1% و10%، ويعتمد على نوع الانتقال وجنس حامل هذا التغيير في النمط النووي المتوازن. أما في حالة انتقال الصبغيات 21/21 لدى أحد الوالدين، فإن خطر إنجاب طفل مرة أخرى يكون 100%.

في بعض الأحيان لا تحتوي جميع خلايا الطفل التي تم فحصها وراثيا على الكروموسوم الإضافي 21. وتعتبر هذه الحالات من الفسيفساء الجينية هي الأصعب في عملية الاستشارة الطبية والوراثية للوالدين من حيث التنبؤ بالتطور الفكري المستقبلي للطفل المصاب بمتلازمة داون.

[ 38 ]