ما الذي يسبب التهاب الشعب الهوائية المزمن؟

يرتبط هذا المرض بتهيج القصبات الهوائية طويل الأمد نتيجة عوامل ضارة مختلفة (التدخين، استنشاق هواء ملوث بالغبار والدخان وأول أكسيد الكربون وثاني أكسيد الكبريت وأكاسيد النيتروجين وغيرها من المركبات الكيميائية)، بالإضافة إلى عدوى الجهاز التنفسي المتكررة (فيروسات الجهاز التنفسي، عصية فايفر، والمكورات الرئوية). ويقل حدوثه مع التليف الكيسي، ونقص ألفا-1-أنتيتريبسين. ومن العوامل المهيئة الالتهابات المزمنة والتقيحات في الرئتين والجهاز التنفسي العلوي، وانخفاض مقاومة الجسم، والاستعداد الوراثي لأمراض الجهاز التنفسي.

تدخين

يعد التدخين العامل المسبب الأكثر أهمية لالتهاب الشعب الهوائية المزمن بسبب الانتشار الكبير لتدخين التبغ بين السكان وبسبب التأثير العدواني الواضح على الجهاز التنفسي والأعضاء والأجهزة الأخرى.

بين الذكور الذين تزيد أعمارهم عن ١٠ سنوات، تتراوح نسبة المدخنين بين ٣٥٪ و٨٠٪ (وفقًا لمصادر مختلفة)، وبين النساء ١٠٪ و٢٠٪. ينتشر التدخين على نطاق واسع بين الشباب، وخاصةً المراهقين.

وبحسب المؤتمر العالمي السابع للتدخين والصحة الذي عقد في عام 1990، فإن التدخين كان سبباً في وفاة 3 ملايين شخص.

تم العثور على أكثر من 1900 مكون في دخان التبغ لها تأثير سام ومسبب للطفرات ومسبب للسرطان (النيكوتين؛ "القطران" المكون من الهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات التي لها تأثير مسبب للسرطان - البنزوبيرين، والكريسول، والفينول؛ المواد المشعة - البولونيوم، إلخ؛ أول أكسيد الكربون؛ أكسيد النيتروجين؛ اليوريثين؛ كلوريد الفينيل؛ حمض الهيدروسيانيك؛ الكادميوم؛ الفورمالديهايد، إلخ).

ومن بين الجوانب السلبية لتأثير التدخين على الجهاز القصبي الرئوي ما يلي:

• يتفاعل النيكوتين مع أكسيد النيتريك، مكونًا مركبات N-nitrosodimines، التي تساهم في تطور السرطان؛
• اليوريثان، والبنزبيرينات، وكلوريد الفينيل - مواد مسرطنة. من بين جميع المواد المذكورة، دُرست عملية التحول الحيوي للبنزبيرين بشكل أكبر - حيث يُستقلب في الجهاز التنفسي بواسطة نظام P450 إلى مركب إيبوكسيد، والذي يخضع لمزيد من التغييرات بتكوين ثنائي هيدرو ديول الإيبوكسيد وثنائي إيبوكسيد ديول؛ وهذه المواد لها أيضًا تأثير مسرطن.
• الكادميوم هو معدن ثقيل يسبب أضرارًا كبيرة لخلايا الجهاز القصبي الرئوي؛
• يعمل البولونيوم 210 على تعزيز تطور السرطان، ويُعتقد حالياً أن البولونيوم يمتص في التبغ من الغلاف الجوي، ويتجاوز عمره النصفي 138 يوماً؛
• يتم إعاقة وظيفة الظهارة الهدبية للقصبات الهوائية والنقل المخاطي الهدبي، أي أن وظيفة تصريف القصبات الهوائية تنخفض بشكل حاد؛ بعد تدخين 15 سيجارة في اليوم، يصبح النشاط الحركي لأهداب الظهارة الهدبية مشلولًا تمامًا؛ يساهم ضعف التصفية المخاطية الهدبية في تطور العدوى في الشجرة القصبية؛
• تحت تأثير مكونات دخان التبغ، تنخفض الوظيفة البلعمية للعدلات والبلعميات؛
• تُحفّز المكونات الكيميائية لدخان التبغ النشاطَ البروتينيَّ لمحتويات القصبات الهوائية، وذلك بفضل زيادة محتوى العدلات فيه بمقدار 2-3 أضعاف مقارنةً بالمعدل الطبيعي. تُنتج الكريات البيضاء العدلة كميةً كبيرةً من إنزيم إيلاستاز العدلات المُحلِّل للبروتين، والذي يُعزِّز تدمير الألياف المرنة للرئتين، مما يُهيِّج للإصابة بانتفاخ الرئة. إضافةً إلى ذلك، يُؤدِّي النشاط البروتيني العالي لمخاط القصبات الهوائية إلى إتلاف الظهارة الهدبية للقصبات الهوائية.
• تحت تأثير دخان التبغ، يحدث تنسج الخلايا الظهارية الهدبية وخلايا كلارا (الخلايا الظهارية غير الهدبية)، حيث تتحول إلى خلايا مخاطية كأسية الشكل. يمكن أن تصبح الخلايا المتحولة سلائف للخلايا السرطانية.
• يؤدي التدخين إلى انخفاض وظيفة البلعمة للعدلات والبلعميات السنخية، كما ينخفض نشاط الأنظمة المضادة للميكروبات فيها. تلتهم البلعميات السنخية جزيئات دخان التبغ غير القابلة للذوبان (كالكادميوم والبولونيوم، إلخ)، ويكتسب سيتوبلازمها لونًا رمليًا مميزًا، وتكتسب الكتل لونًا أصفر أكثر كثافة. تُعتبر هذه التغيرات المورفولوجية المميزة في البلعميات السنخية علامات بيولوجية للمدخن؛ وقد لوحظ انخفاض في النشاط السام للبلعميات السنخية تجاه الخلايا السرطانية نتيجةً لقمع تخليق الإنترفيرون والسيتوكين المضاد للأورام.
• يؤدي التدخين إلى تعطيل تركيب ووظيفة المواد الفعالة بالسطح؛
• تنخفض الوظيفة الوقائية للجهاز المناعي (بما في ذلك الجهاز المناعي القصبي الرئوي الموضعي)؛ وينخفض عدد ووظيفة الخلايا الليمفاوية التائية القاتلة، التي تقتل عادةً خلايا الورم المنتشرة وتمنع نقائلها، بشكل ملحوظ. ونتيجةً لهذه التغيرات، يزداد احتمال الإصابة بسرطان الشعب الهوائية بشكل حاد. تتوفر حاليًا بيانات عن ظهور أجسام مضادة لبعض مكونات دخان التبغ لدى المدخنين، وتكوين مركبات مناعية قد تُسبب تثبيط الاستجابة المناعية للمستضدات المعتمدة على الخلايا التائية والبائية، وتُلحق الضرر بالخلايا الليمفاوية السامة للخلايا والخلايا القاتلة الطبيعية.
• من المعروف أن الخلايا البلعمية السنخية تحتوي على إنزيم محول للأنجيوتنسين، والذي يحول الأنجيوتنسين الأول إلى أنجيوتنسين الثاني. تحت تأثير التدخين، يزداد نشاط هذا الإنزيم في الخلايا البلعمية السنخية، مما يؤدي إلى زيادة تخليق الأنجيوتنسين الثاني، الذي له تأثير قوي في تضييق الأوعية الدموية، ويساهم في ارتفاع ضغط الدم الرئوي.
• يساهم النيكوتين في حدوث ردود الفعل التحسسية. يُعتبر دخان التبغ حاليًا مُسببًا للحساسية، مما يُهيئ لزيادة تخليق الغلوبولين المناعي E، المسؤول عن حدوث ردود الفعل التحسسية. يرتفع محتوى IgE في مصل دم المدخنين، وهو ما يرتبط بالتحسس لمسببات الحساسية الخارجية. وقد ثبت أن محتوى الهيستامين في بلغم المدخنين يرتفع بشكل ملحوظ، مما يرتبط بزيادة عدد الخلايا البدينة في الظهارة. تزداد عملية تحلل الخلايا البدينة أثناء التدخين بشكل ملحوظ، مما يؤدي إلى إطلاق الهيستامين وغيره من مُسببات الحساسية والالتهاب، ويُهيئ للإصابة بالتشنج القصبي.

لقد ثبت الآن بشكل موثوق أن التدخين يؤدي إلى تطور أمراض القصبات الهوائية المختلفة: التهاب الشعب الهوائية المزمن (بما في ذلك الانسداد)، والتهاب القصيبات الهوائية، وانتفاخ الرئة، والربو القصبي، وسرطان الرئة، وتشوهات الرئة عند الأطفال.

وفقًا للدراسات الوبائية، تظهر العلامات المميزة لالتهاب الشعب الهوائية المزمن بعد 15-20 عامًا من التدخين، وبعد ذلك تظهر مضاعفات التهاب الشعب الهوائية الانسدادي المزمن، مثل أمراض القلب الرئوية وفشل الجهاز التنفسي. يُصاب المدخنين بالتهاب الشعب الهوائية المزمن بمعدل يتراوح بين مرتين وخمس مرات أكثر من غير المدخنين. للتدخين تأثير سلبي كبير على الجهاز القلبي الوعائي. فكل سيجارة تُدخن تُقصّر عمر الشخص بمقدار 5.5 دقيقة، ومتوسط العمر المتوقع للمدخن أقصر بـ 15 عامًا من متوسط عمر غير المدخنين.

يتجلى التأثير السلبي لدخان التبغ ليس فقط في التدخين النشط، ولكن أيضًا في التدخين السلبي (أي عندما تكون في غرفة مليئة بالدخان وتستنشق دخان التبغ بشكل سلبي).

استنشاق الهواء الملوث

ثبت أن معدل الإصابة بالتهاب الشعب الهوائية المزمن بين سكان المناطق ذات التلوث الجوي المرتفع أعلى منه بين سكان المناطق النظيفة بيئيًا. ويعود ذلك إلى أن استنشاق الهواء الملوث يستنشق ملوثات متنوعة - مواد ضارة ذات طبيعة وتركيبات كيميائية مختلفة، تُسبب تهيجًا وتلفًا للجهاز القصبي الرئوي. ويحدث تلوث الهواء عادةً نتيجةً لانبعاث نفايات الإنتاج الصناعي الحديث، ونواتج احتراق أنواع مختلفة من الوقود، وغازات العادم في الغلاف الجوي.

تُعتبر التركيزات العالية من ثاني أكسيد الكبريت والنيتروجين (SO2 وNO2) والدخان من أهم مؤشرات تلوث الهواء. ولكن، بالإضافة إلى ذلك، قد يحتوي الهواء الملوث على الهيدروكربونات وأكاسيد النيتروجين والألدهيدات والنترات وملوثات أخرى. يمكن أن يؤدي تلوث الهواء الحاد والواسع النطاق - الضباب الدخاني - إلى تفاقم حاد لالتهاب الشعب الهوائية المزمن. يتشكل الضباب الدخاني نتيجة التلوث السريع للهواء بنواتج احتراق الوقود، والتي تتراكم في الطقس الهادئ تحت طبقة من الهواء الدافئ، والتي تقع في الأماكن المنخفضة فوق طبقة من الهواء البارد. تتحد أكاسيد النيتروجين والكبريت الموجودة في الهواء مع الماء وتؤدي إلى تكوين أبخرة حمض الكبريتيك والنيتريك، والتي يؤدي استنشاقها إلى إتلاف الجهاز القصبي الرئوي بشكل كبير.

تأثير المخاطر المهنية

تشمل المخاطر المهنية التي تسبب تطور التهاب الشعب الهوائية المزمن ما يلي:

• التعرض لأنواع مختلفة من الغبار (القطن، الدقيق، الفحم، الأسمنت، الكوارتز، الخشب، الخ) - يتطور ما يسمى التهاب الشعب الهوائية "الغبار"؛
• تأثير الأبخرة والغازات السامة (الأمونيا، الكلور، الأحماض، ثاني أكسيد الكبريت، أول أكسيد الكربون، الفوسجين، الأوزون؛ الأبخرة والغازات المتكونة أثناء اللحام بالغاز والكهرباء)؛
• ارتفاع أو على العكس من ذلك، انخفاض درجة حرارة الهواء، والمسودات وغيرها من السمات السلبية للمناخ المحلي في مرافق الإنتاج وورش العمل.

العوامل المناخية

يُسهّل المناخ الرطب والبارد تطور التهاب الشعب الهوائية المزمن وتفاقمه. وعادةً ما تحدث التفاقمات في الخريف والشتاء وأوائل الربيع.

عدوى

يعتقد معظم أطباء أمراض الرئة أن العامل المُعدي ثانوي، وينضم لاحقًا، عندما تتشكل بالفعل، تحت تأثير العوامل المسببة المذكورة أعلاه، ظروف إصابة الشعب الهوائية. وبالتالي، تُسهم العدوى في تفاقم التهاب الشعب الهوائية المزمن واستمراره، ونادرًا ما تكون السبب الرئيسي لتطوره.

يقدم يو. بي. بيلوسوف وآخرون (1996) البيانات التالية حول مسببات التهاب الشعب الهوائية الحاد وتفاقم التهاب الشعب الهوائية المزمن (الولايات المتحدة الأمريكية، 1989):

• المستدمية النزلية 50٪؛
• العقدية الرئوية - 14%؛
• الزائفة الزنجارية - 14٪؛
• موراكسيلا (نيسيريا أو برانهاميلا) كاتاراليس - 17٪؛
• المكورات العنقودية الذهبية - 2٪؛
• آخرون - 3% من الحالات.

وفقًا لـ Yu. Novikov (1995)، فإن مسببات الأمراض الرئيسية في تفاقم التهاب الشعب الهوائية المزمن هي:

• العقدية الرئوية - 30.7٪؛
• المستدمية النزلية - 21٪؛
• العقدية الانحلالية - 11٪؛
• المكورات العنقودية الذهبية 13.4٪؛
• الزائفة الزنجارية 5٪؛
• الميكوبلازما - 4.9٪؛
• مسببات الأمراض غير المكتشفة - 14% من الحالات

يتضح من البيانات المعروضة أن الدور الرئيسي في تفاقم التهاب الشعب الهوائية المزمن تلعبه المكورات الرئوية والمستدمية النزلية. ووفقًا لـ ZV Bulatova (1980)، فإن أسباب تفاقم التهاب الشعب الهوائية المزمن هي:

• عدوى الفيروس الوحيد - في 15٪؛
• العدوى الفيروسية المختلطة - بنسبة 7٪؛
• الميكوبلازما بنسبة 35٪؛
• الفيروسات + الميكوبلازما - بنسبة 13٪؛
• البكتيريا - في 30٪ من الحالات

وبالتالي، فإن العدوى الفيروسية أو الميكوبلازما تلعب دورًا رئيسيًا. في حالة تفاقم التهاب الشعب الهوائية القيحي، تلعب الارتباطات الميكروبية دورًا هامًا. بعد التهاب الشعب الهوائية الفيروسي، يزداد عدد مستعمرات المستدمية النزلية في الإفرازات القصبية للمرضى بشكل حاد.

تفرز العوامل المعدية عددًا من السموم التي تُلحق الضرر بالظهارة الهدبية للقصبات الهوائية. وهكذا، تُنتج المستدمية النزلية جليكانات ببتيدية منخفضة الوزن الجزيئي تُبطئ تذبذبات الأهداب، وسكريات ليبولية تُعزز تقشير الظهارة الهدبية. تُفرز العقدية الرئوية إنزيم نيوموليزين، الذي يُبطئ تذبذبات الأهداب، ويُسبب نخر الخلايا، ويُحدث ثقوبًا في غشاء الخلية. تُنتج الزائفة الزنجارية بيوسيانين (L-هيدروكسي فينازين)، الذي يُبطئ تذبذبات الأهداب ويُسبب موت الخلايا مع إنتاج هيدروكسيانينات نشطة، كما تُنتج رامنوليبيدات تُدمر أغشية الخلايا وتُسبب موتها.

التهاب الشعب الهوائية الحاد

يمكن أن يؤدي التهاب الشعب الهوائية الحاد والمستمر والمتكرر غير المعالج إلى تطور التهاب الشعب الهوائية المزمن في المستقبل، وخاصة في الأشخاص المهيئين للإصابة به وفي وجود عوامل مساهمة.

العوامل الوراثية والاستعداد الدستوري

تلعب العوامل الوراثية والاستعداد البنيوي دورًا رئيسيًا في الإصابة بالتهاب الشعب الهوائية المزمن. فهي تساهم في تطور المرض تحت تأثير العوامل المسببة المذكورة أعلاه، وكذلك في ظل ظروف تغير رد الفعل التحسسي للجسم. مع وجود عامل وراثي قوي للإصابة بالتهاب الشعب الهوائية المزمن، يزداد خطر إصابة الأبناء بهذا المرض (وخاصة النساء) بشكل ملحوظ، خاصةً إذا كانت الأم تعاني من التهاب الشعب الهوائية المزمن. وتشير التقارير إلى أن التهاب الشعب الهوائية المزمن يتطور بشكل أكثر شيوعًا لدى الأشخاص الذين لديهم هابتوغلوبين من النوع الأول، وفصيلة الدم B (III)، ومتلازمة البلعمة الرايزسية.

العوامل المؤهبة لتطور التهاب الشعب الهوائية المزمن

العوامل التالية هي التي تزيد من احتمالية الإصابة بالتهاب الشعب الهوائية المزمن:

• التهاب اللوزتين المزمن، التهاب الأنف، التهاب الجيوب الأنفية، التهاب البلعوم، تسوس الأسنان؛
• اضطراب التنفس الأنفي من أي نوع (على سبيل المثال، وجود داء السلائل الأنفية، وما إلى ذلك)؛
• احتقان في الرئتين من أي أصل؛
• تعاطي الكحول (يتم إفراز الكحول المتناول عن طريق الفم بواسطة الغشاء المخاطي للشعب الهوائية وله تأثير ضار عليه)؛
• الفشل الكلوي المزمن (منتجات استقلاب النيتروجين التي يفرزها الغشاء المخاطي للشعب الهوائية تسبب تلفها).