ما الذي يسبب التهاب المرارة المزمن؟

أسباب التهاب المرارة المزمن لدى الأطفال ليست واضحة دائمًا. يُفترض أن المرض قد يكون نتيجة التهاب مرارة حاد، إلا أن بيانات التاريخ المرضي تؤكد هذا الافتراض لدى بعض الأطفال فقط. توجد دائمًا تقريبًا مؤشرات على أمراض معدية مختلفة (التهاب اللوزتين المزمن، تسوس الأسنان، التهاب الزائدة الدودية، التهاب الحويضة والكلية، التهابات الأمعاء، إلخ). يرتفع خطر الإصابة بالتهاب المرارة المزمن لدى الأطفال المصابين بالتهاب البنكرياس، والتهاب القولون التقرحي غير النوعي، وداء كرون. على الرغم من أنه قد لا يتم تشخيص العدوى، إلا أنه لا يمكن استبعاد دورها في التسبب بالتهاب المرارة المزمن. تزداد خطورة العدوى في حالة انخفاض النشاط الجرثومي للصفراء واختلال آليات الحماية المحلية غير النوعية.

يحدث التهاب المرارة المزمن نتيجة اختلال وظائف المرارة والقنوات الصفراوية ومصرة أودي. يزداد خطر الإصابة بالتهاب المرارة المزمن مع قرب قنوات الإخراج في القناة الصفراوية البنكرياسية والقناة الصفراوية المشتركة. دخول إفرازات البنكرياس إلى القناة الصفراوية المشتركة، ويساهم بشكل قريب في حدوث التهاب المرارة المزمن الإنزيمي. من الممكن حدوث تلف في المرارة مع أمراض الحساسية، وأمراض الغدد الصماء (السمنة)، وداء الديدان الطفيلية، والطفيليات الأولية. يزداد خطر الإصابة بالتهاب المرارة المزمن بعد جراحة أعضاء البطن، وتصوير البنكرياس والقنوات الصفراوية بالمنظار الراجع. يلعب دور الاضطرابات الغذائية الكمية والنوعية، والإجهاد البدني والنفسي العصبي المفرط، دورًا هامًا. تتطور عملية مرضية بطيئة في المرارة مع ترسب "الرواسب الصفراوية". التهاب حول الشريان العقدي، ومتلازمة كارولي.

كيف يتطور التهاب المرارة المزمن عند الأطفال؟

قد تخترق العدوى المرارة عبر مسارات صاعدة، أو دموية، أو لمفاوية، كما هو الحال في التهاب المرارة الحاد. عادةً ما تتركز العملية المعدية في عنق المرارة، وتؤدي إلى تلف السيفون التشريحي (التهاب المرارة العنقي أو اعتلال السيفون). تُعد اضطرابات الإفراغ الحركي التي تُغير مسار الصفراء وتُسبب ركودها ذات أهمية. من جهة، تُفاقم اضطرابات الكيمياء الحيوية للصفراء (عُسر التبول)، من جهة، العملية الالتهابية البطيئة المزمنة، ومن جهة أخرى، تُساهم في تكوين عملية معقمة في الغشاء المخاطي للمرارة. يُؤدي انخفاض تركيز الأحماض الصفراوية إلى اختلال خصائص الصفراء القاتلة للجراثيم.

ينخفض محتوى slgA في الصفراء نتيجةً لزيادة تركيز IgA وIgM، وبدرجة أقل IgG. يتمثل دور slgA في منع تأثير الكائنات الدقيقة وسمومها على الغشاء المخاطي للمرارة. تُسهّل هذه الاضطرابات تغلغل المستضدات المختلفة (البكتيرية، والهضمية، والغريبة، وغيرها) في الصفيحة المناسبة للغشاء المخاطي، مع تحفيز متزامن لخلايا البلازما التي تُصنّع IgG. ويُفسّر انخفاض محتوى IgM على أنه رد فعل تعويضي، لأن هذا الغلوبولين المناعي يُشبه slgA في خصائصه البيولوجية.

تؤدي زيادة تركيز IgA في الصفراء إلى تعزيز إزالة المستضدات على شكل مجمعات مناعية.

تتغير عوامل الدفاع غير النوعية (البلعمة، والهجرة التلقائية، وتكوين الوردات). ويستمر العامل المناعي الذاتي في التهاب المرارة المزمن لفترة طويلة، مما يُسهم في استمرار العملية المرضية واحتمالية انتكاس المرض.

علم الأمراض

العلامة المورفولوجية الرئيسية لالتهاب المرارة المزمن هي ضغط وسماكة جدار المرارة بمقدار 2-3 مم أو أكثر. يتم تحديد تشوه المثانة والالتصاقات بالأعضاء المجاورة بصريًا، والتي تُعتبر علامات على عملية التهابية بطيئة وطويلة الأمد. يسمح لنا الفحص المجهري بإثبات تسلل لمفاوي نسيجي للظهارة والطبقات تحت المخاطية والعضلية، لرؤية نمو السلائل، وحؤول الظهارة وفقًا لنوع البواب أو الأمعاء. في حالة حؤول الأمعاء، تصبح الخلايا على شكل كأس. في الغشاء العضلي، يوجد تكاثر للنسيج الضام، وتصلب بؤري، وسماكة الخلايا العضلية بسبب تضخم. تكون جيوب روكيتانسكي-أشوف عميقة، وغالبًا ما تصل إلى الطبقة تحت المصلية، وقد تحتوي على خراجات دقيقة، ورتوج كاذبة، مما يخلق ظروفًا مواتية لتكوين عملية التهابية بطيئة. تتفرع ممرات لوشكا، مع توسعات كيسية تخترق الطبقة تحت المصلية، مما يساهم في انتشار العملية المرضية إلى الغشاء المصلي، وتطور التهاب كيس المرارة وتشوه المرارة.

تكون أوعية الصفيحة المخصوصة للغشاء المخاطي مملوءة بالدم أو ضيقة، مع ركود كريات الدم الحمراء في تجويف الشعيرات الدموية للغشاء المخاطي والطبقة العضلية، ومن المحتمل حدوث نزيف زلالي. نتيجةً لتصلب جدار الأوعية الدموية وتضييق تجويفها، يتطور نقص التروية، مما يُفاقم العمليات التنكسية في المرارة، ويُفسر الطبيعة التدريجية للعملية المرضية. إذا كانت الاضطرابات سطحية، فإن الحالة الوظيفية للمرارة لا تتغير. في حالة ظهور أعراض مورفولوجية واضحة مع تكوّن التهاب المرارة الضموري المزمن، يتعطل النشاط الإفرازي والامتصاصي والانقباضي للعضو.