
تتم مراجعة جميع محتويات iLive طبياً أو التحقق من حقيقة الأمر لضمان أكبر قدر ممكن من الدقة الواقعية.
لدينا إرشادات صارمة من مصادرنا ونربط فقط بمواقع الوسائط ذات السمعة الطيبة ، ومؤسسات البحوث الأكاديمية ، وطبياً ، كلما أمكن ذلك استعراض الأقران الدراسات. لاحظ أن الأرقام الموجودة بين قوسين ([1] و [2] وما إلى ذلك) هي روابط قابلة للنقر على هذه الدراسات.
إذا كنت تشعر أن أيًا من المحتوى لدينا غير دقيق أو قديم. خلاف ذلك مشكوك فيه ، يرجى تحديده واضغط على Ctrl + Enter.
أسباب تكيس المبيض المتعدد الكيسات ومسبباته
خبير طبي في المقال
آخر مراجعة: 06.07.2025
لا يُعرف سبب متلازمة تكيس المبايض ومسبباتها. وقد رُفضت الفكرة الأولية عن الدور الرئيسي لتصلب الغلالة البيضاء في حدوث هذه المتلازمة، التي تُعيق التبويض، إذ ثبت أن شدتها مرتبطة بأعراض الأندروجين.
من أهم الروابط المسببة لمتلازمة تكيس المبايض، والتي تُحدد إلى حد كبير الصورة السريرية للمرض، فرط الأندروجينية في تكوين المبيض، المرتبط باضطراب في وظيفة الغدد التناسلية. أظهرت الدراسات المبكرة لمستوى الأندروجينات، أو بالأحرى مُستقلباتها على شكل 17-كيتوستيرويدات كلية وجزئية (17-KS)، انتشارها الملحوظ في متلازمة تكيس المبايض، من القيم الطبيعية إلى ارتفاع معتدل. كشف التحديد المباشر للأندروجينات في الدم (التستوستيرون - T، الأندروستينيون - A) بطريقة المناعة الإشعاعية عن ارتفاعها المستمر والموثوق.
في ستينيات القرن الماضي، أجرى عدد من الباحثين أبحاثًا على دراسة تكوين الستيرويدات في أنسجة المبيض في المختبر. عند تحضين مقاطع مبيضية من مبايض متعددة التكيسات مُعَلَّمة بالجين A، اكتشف كلٌّ من VB Mahesh وRB Greenblatt تراكمًا مفرطًا لهرمون ديهيدروبياندروستيرون (DHEA). عند إضافة A إلى الحاضنة، يتحول بسرعة إلى هرمون الإستروجين، وبعد إضافة مُوَجِّهَة الغدد التناسلية المشيمية، يرتفع مستوى DHEA.
أظهر جي إف إريكسون أنه في كل من المبايض متعددة التكيسات والمبايض الطبيعية، يحدث تكوين زائد لهرمون التستوستيرون (T) والأندروجينات (A) في الجريبات الصغيرة الناضجة التي لم يصل قطرها إلى 6 مم، حيث لم تصل الخلايا الحبيبية في هذه الجريبات إلى مرحلة النضج بعد ولم يظهر نشاط الأروماتاز. ووفقًا لنظرية فالك ثنائية الخلية، يتم تصنيع هرمون الاستروجين على مرحلتين في مجموعتين من الخلايا: في الجريبات الداخلية، يتم التصنيع بشكل أساسي إلى مستوى التستوستيرون والأندروجين، ويحدث تحويلهما إلى هرمون الاستروجين (E2 وE1) في الحبيبات. ووفقًا لجي إف إريكسون وآخرون، في الجريبات الكبيرة للنساء الأصحاء والنساء المصابات بتكيسات المبايض، يكون للخلايا الحبيبية نفس نشاط الأروماتاز وتحوّل T وA إلى E2 وE1 بكميات متساوية. يخضع نشاط الأروماتاز في الخلايا الحبيبية لسيطرة هرمون FSH من الغدة النخامية. بالإضافة إلى ذلك، أظهر ك. سافارد وبي. إف. رايس أن التستوستيرون، سواءً في المبايض السليمة أو المصابة بتكيسات المبيض، هو منتج فريد من نوعه للستروما، وفي حالة فرط تنسجها نتيجةً لفرط تحفيز الهرمون الملوتن، فإن زيادة التستوستيرون في الدم أمرٌ مفهوم تمامًا. ويُمكن أن يكون الأيض المحيطي مصدرًا إضافيًا للأندروجينات في جسم الأنثى.
يجد معظم الباحثين مستويات مرتفعة من الهرمون الملوتن، وغياب ذروة التبويض، ومستويات طبيعية أو منخفضة من هرمون FSH في متلازمة تكيس المبايض. في هذه الحالة، تكون نسبة LH/FSH مضطربة دائمًا نحو هيمنة الهرمون الملوتن. لا يقتصر اضطراب التنظيم الموجه للغدد التناسلية على مستوى نظام الوطاء-الغدة النخامية. كشفت AD Dobracheva عن اضطراب في التفاعل داخل المبيض للهرمون الملوتن مع المستقبل، أي في المرحلة الأولى من التنظيم الموجه للغدد التناسلية. وُجد ارتباط بين مستوى هرمون التستوستيرون المبيضي وخصائص ارتباط الهرمون الملوتن المسمى بالنسيج الخلالي للمبيضين. ومع ذلك، قد لا ترتبط المستويات المرتفعة من LH باضطرابات الوطاء الأولية، ولكنها ناجمة عن فرط الأندروجين الأولي.
وبالتالي، ليس فرط الأندروجينية بحد ذاته هو ما يؤدي إلى ارتفاع مستوى الهرمون الملوتن، بل فائض هرمون الإستروجين (E2) الناتج عن الأيض المحيطي (خاصةً في الأنسجة الدهنية) للأندروجينات وتحويلها إلى إستروجين (A-E1). يُحسِّس الإسترون (E1) الغدة النخامية لهرمون LH-RH، مما يؤدي إلى زيادة إفراز الهرمون الملوتن.
لا توجد ذروة إباضة لهذا الأخير. يُؤكَّد تحسيس الغدة النخامية للهرمون الملوتن/الهورمون المُلوتن (LH-RH) بفحصٍ يُجرى باستخدام هرمون الملوتن بجرعة 100 ميكروغرام وريديًا، والذي يكشف عن استجابة مفرطة الحساسية للهرمون الملوتن، ولكن ليس لهرمون FSH. تُسبِّب المستويات العالية من هرمون الملوتن تضخمًا في سدى المبيض، مما يؤدي إلى زيادة تخليق الأندروجينات المبيضية. بالإضافة إلى ذلك، تُعَدُّ المنطقة الداخلية للجريب مصدرًا للأندروجينات في حالات انعدام الإباضة وعدم اكتمال نضج الخلايا الحبيبية.
قد تبدأ هذه الآلية في فترة ما قبل البلوغ، أي في مرحلة نمو الغدة الكظرية، عندما تزداد الأندروجينات الكظرية بشكل مستقل عن إفراز هرمون ACTH، حيث لا توجد زيادة موازية في إفراز الكورتيزول في هذه المرحلة. قد تؤدي زيادة مستويات الأندروجين إلى زيادة إنتاج هرمون الإستروجين الغدي، مما يؤدي بدوره إلى زيادة في هرموني LH/FSH. ينتقل الأساس الأندروجيني لهذه المتلازمة من الغدة الكظرية إلى المبيض.
لا يقتصر دور الغدد الكظرية في التسبب بمتلازمة تكيس المبايض على فترة نموها. لم تُسفر المحاولات العديدة للتمييز بوضوح بين مساهمة الأندروجينات في الكظر والمبيض، باستخدام اختبارات التثبيط والتحفيز، والقسطرة الانتقائية لأوردة المبيض والغدة الكظرية، عن أي نتائج. يُعاني حوالي 20% من مرضى متلازمة تكيس المبايض من زيادة في إفراز 17-KS، ولكن تجدر الإشارة إلى أن هذا المؤشر يعكس بشكل رئيسي محتوى DHEA وA، وليس التستوستيرون.
يُعدّ هرمون ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEA) وكبريتاته من أهمّ الأندروجينات الكظرية. يشير تثبيط الديكساميثازون لهما لدى مرضى متلازمة تكيس المبايض إلى نشأة فرط الأندروجينية من الغدة الكظرية. كما يُثبّط الديكساميثازون مستويات هرمون التستوستيرون (T) والأدينوزين والبروجسترون (17-OH) بشكل ضعيف، مما يشير إلى أصلها المبيضي. تشير هذه الدراسات، وإن لم تُثبت بدقة، إلى أن فرط الأندروجينية لدى مرضى متلازمة تكيس المبايض يكون مختلطًا - كظريًا ومبيضيًا. وقد اكتُشف تضخم كظري لدى بعض مرضى متلازمة تكيس المبايض. ويشير إم إل ليفينثال إلى أن الإفراز الكبير للأندروجينات من المبيضين المتعددي التكيسات يمكن أن يؤدي إلى انسداد جزئي لنظام إنزيم ليب-هيدروكسيلاز لدى مرضى متلازمة تكيس المبايض. تستند هذه النتائج إلى زيادة أكبر في مستويات ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEA)، و17-بريغنينولون، والبروجيستيرون، و17-هيدروكسي بروجسترون لدى مرضى هذه المتلازمة استجابةً لتحفيز مُطوّل لهرمون قشر الكظر (ACTH). ويستنتج العديد من الباحثين أن فرط الأندروجين المُشترك - المبيضي والكظري - يحدث في متلازمة تكيس المبايض.
من الروابط المرضية المهمة الأخرى في عملية التذكير لدى النساء تغير ارتباط الأندروجينات بالغلوبيولين الرابط للتستوستيرون-الإستراديول (TEBG). تنتقل الهرمونات من مصدرها إلى وجهتها في صورة مرتبطة. يُصنع TEBG في الكبد، ويبلغ وزنه الجزيئي النسبي حوالي 100,000. وُجدت أعلى قدرة ارتباط لـ TEBG في DNT (أعلى بثلاث مرات من T، وأعلى بتسعة أضعاف من E2). لا يرتبط A وDHEA بـ TEBG. يكون تركيز الغلوبيولين الرابط للتستوستيرون-الإستراديول في بلازما النساء البالغات أعلى بمرتين منه لدى الرجال. ويرجع هذا الاختلاف إلى أن إنتاجه يُحفزه الإستروجين ويُثبطه الأندروجين. لذلك، يكون تركيز TEBG أقل لدى النساء المصابات بفرط الأندروجينية مقارنةً بالنساء الأصحاء. يتم تحديد درجة النشاط البيولوجي للأندروجينات من خلال مستوى الستيرويدات الحرة (الستيرويدات المرتبطة بـ TEBG غير نشطة بيولوجيًا).
يجب أن نتذكر أن زيادة الجلوكوكورتيكويدات، وزيادة هرمون الغدة الدرقية، ونقص هرمونات الغدة الدرقية تؤدي أيضًا إلى انخفاض تركيز هذا الجلوبيولين.
هرمونات الغدة الدرقية هي الهرمونات الوحيدة، إلى جانب هرمون الاستروجين، التي تحفز إنتاج TESG.
في السنوات الأخيرة، وُجد أن مرضى تكيس المبايض يعانون من فرط برولاكتين الدم في 20-60% من الحالات، مما يشير إلى وجود تشوهات دوبامينية في نظام تحت المهاد - الغدة النخامية - المبيض. وهناك رأي مفاده أن ارتفاع مستويات البرولاكتين يمكن أن يعزز فرط الأندروجينية الكظرية. وجد ME Quigley انخفاضًا حادًا في مستويات LH المرتفعة بعد إعطاء الدوبامين (DA)، أي أن مرضى تكيس المبايض وُجد أن لديهم حساسية متزايدة للهرمون الملوتن للتأثير المثبط لـ DA. تشير البيانات التي تم الحصول عليها إلى أن زيادة مستويات LH قد ترتبط بانخفاض التأثير الدوباميني الداخلي على إفراز الهرمون الملوتن لدى مرضى متلازمة تكيس المبايض. أظهرت الدراسات الحديثة أن الإفراط في إنتاج بيتا إندورفين قد يلعب دورًا في التسبب في متلازمة تكيس المبايض، وخاصة في وجود الثالوث: انقطاع الطمث - السمنة - فرط الأندروجينية.
كما أشار إس إس سي. ين، وردت تقارير تفيد بأن المتلازمة قد تظهر كمرض وراثي سائد ومرتبط بالكروموسوم إكس. وقد لوحظ لدى بعض المرضى اختفاء الذراع الطويلة للكروموسوم إكس، وهو ما يُعرف بالفسيفساء. ومع ذلك، فإن معظم مرضى متلازمة تكيس المبايض لديهم نمط كروموسومي طبيعي 46/XX.
تُعدّ المجموعة الفرعية من مرضى متلازمة تكيس المبايض، التي تنتمي إلى عائلات تعاني من فرط تنسج المبايض (الغيبوبة المبيضية)، والتي غالبًا ما يصعب تمييزها سريريًا عن متلازمة تكيس المبايض، ذات أهمية خاصة. تشير الأشكال العائلية لهذا المرض إلى اضطرابات وراثية. في الوقت نفسه، حُدّد دور الأنسولين في التسبب في الغيبوبة المبيضية في السنوات الأخيرة. أظهر آر إل باربييري وجود علاقة وثيقة بين فرط الأندروجين وفرط الأنسولين في الدم. قد يكون الأنسولين مشاركًا في تكوين الستيرويدات المبيضية لدى البشر. في حاضنات سدى المبيض من نساء سليمات، عمل الهرمون الملوتن مع الأنسولين كمنشطات، مما حفّز إنتاج هرموني الأدينوزين والتستوستيرون.
التشريح المرضي. لدى معظم النساء المصابات بمتلازمة شتاين-ليفينثال، تحتفظ المبايض بشكلها البيضاوي الطبيعي. في عدد قليل فقط من المريضات، تكتسب شكلًا غير طبيعي يشبه "النقانق". تكون المبايض أكبر حجمًا من مبايض النساء السليمات في نفس الفئة العمرية: ففي النساء دون سن الثلاثين، يزداد حجم المبيض بمقدار 1.5-3 مرات، وفي المريضات فوق هذا العمر - بمقدار 4-10 مرات. تكون المبايض الأكبر حجمًا لدى النساء المصابات بغيبوبة المبيض السدوية. يكون التضخم ثنائيًا، متماثلًا، ونادرًا ما يكون أحادي الجانب أو غير متماثل. في عدد قليل من المريضات، لا يتجاوز حجم المبايض الحجم الطبيعي. سطحها أملس، لؤلؤي، وغالبًا ما يكون ذو نمط وعائي واضح. تتميز هذه المبايض بكثافتها غير العادية. يكشف المقطع عن عدد متفاوت من الجريبات الكيسية المتغيرة، بقطر يتراوح بين 0.2 و1 سم. في حالة غيبوبة المبيض السدوية، تكون الجريبات الكيسية المتغيرة صغيرة، عديدة، ومرتبة على شكل عقد تحت الكبسولة. يمتلئ تجويفها بمحتويات شفافة، وأحيانًا نزفية. تتوسع القشرة، وتكون طبقاتها العميقة صفراء. في حالات أخرى من متلازمة تكيس المبايض، يكون نسيج المبيض أبيض اللون.
من الناحية النسيجية، يُعدّ سماكة وتصلب الغلاف البروتيني والجزء السطحي من القشرة من السمات المميزة. يمكن أن يصل سمك الكبسولة إلى 500-600 نانومتر، أي ما يزيد بمقدار 10-15 مرة عن المعدل الطبيعي. في القشرة، في معظم الحالات، يتم الحفاظ على عدد الجريبات البدائية المميزة للعمر. كما تُصادف الجريبات في مراحل مختلفة من النضج. غالبًا ما تكون الجريبات الغارية عرضة للرتق الكيسي. تخضع بعض الجريبات الناضجة، مثل الجريبات المتغيرة كيسيًا، أيضًا لمرحلة من الرتق الليفي، ولكن بشكل أقل من النساء الأصحاء. تستمر غالبية الجريبات المتغيرة كيسيًا. وهكذا تختلف مبايض المريضات المصابات بمتلازمة شتاين ليفينثال بشكل أساسي عن مبايض النساء الأصحاء وعن المبايض متعددة التكيسات ذات الأسباب الأخرى. يؤدي استمرار البصيلات الكيسية، إلى جانب تضخم القشرة وزيادة سماكة الغلاف البروتيني، إلى زيادة كتلة وحجم المبايض. تختلف البصيلات الكيسية في الحجم والخصائص المورفولوجية لقشرتها الداخلية (الثيكا الخارجية). في أكثر من نصف المرضى، بمن فيهم المصابون بالغيبوبة النسيجية، تحتوي بعض البصيلات الكيسية على ثيكا داخلية غير متمايزة بشكل كافٍ، وتتكون من خلايا شبيهة بالخلايا الليفية تشبه خلايا القشرة الخارجية (الثيكا الخارجية) للجريب. ومع ذلك، على عكس الأخير، تكون متضخمة إلى حد ما، مع حدود أكثر وضوحًا. تقع هذه الخلايا بحيث يكون محورها الطويل عموديًا على تجويف الجريب، على عكس خلايا القشرة الخارجية. من بينها، هناك عدد قليل من الخلايا الثيكا الظهارية المتضخمة.
هناك نوع آخر من القشرة الداخلية سليم، كما هو الحال في الجريبات الناضجة، ويتألف من 3-6 صفوف، وأحيانًا 6-8 صفوف من الخلايا الكيسية المستديرة متعددة الأضلاع. تُوجد الجريبات الكيسية ذات هذا النوع من القشرة الداخلية غالبًا لدى المرضى الذين يعانون من فرط الأندروجينية ذي المنشأ الكظري، على الرغم من وجودها بكميات متفاوتة لدى جميع المرضى.
في عملية رتق الكيس، غالبًا ما يُصاب الكيس الداخلي بالضمور، ويُستبدل إما بنسيج ضام زجاجي أو بخلايا من سدى المبيض المحيط. توجد هذه الجريبات بكميات متفاوتة لدى جميع المرضى. يحدث فرط تنسج ملحوظ في البطانة الداخلية للجريبات الكيسية، مما يسبب تضخمها، فقط لدى المرضى المصابين بغيبوبة نسجية للمبيضين. تتكون هذه الكيسة الداخلية من 6-8-12 صفًا من الخلايا الظهارية الكبيرة ذات السيتوبلازم الرغوي الفاتح والنوى الكبيرة. تترتب هذه الخلايا في أعمدة تشبه أعمدة المنطقة الحزمية لقشرة الغدة الكظرية. في المبايض المصابة بغيبوبة نسجية، يستمر تضخم الكيسة الداخلية حتى في حالة رتق الجريبات الليفي.
يُعدّ الرتق المبكر للبصيلات الناضجة سببًا لغياب تلك الجاهزة للإباضة، ونتيجةً لذلك، تُعدُّ الأجسام الصفراء والأجسام البيضاء نادرةً للغاية. ولكن في حال حدوث إباضة تلقائية، يتكوّن جسم أصفر، ويكون تطوره العكسي أبطأ من تطوره لدى النساء الأصحاء. غالبًا ما تستمر الأجسام الصفراء التي خضعت لانكماش غير كامل لفترة طويلة، كما هو الحال مع الأجسام البيضاء. غالبًا ما يصاحب استخدام الكلوميفين والغونادوتروبينات والستيرويدات وغيرها من الأدوية لعلاج متلازمة شتاين ليفينثال وتحفيز الإباضة، حدوث إباضة متعددة وتكوين أكياس الأجسام الصفراء. لذلك، في السنوات الأخيرة، وُجدت الأجسام الصفراء و/أو أكياس الأجسام الصفراء بكثرة في أنسجة المبيض المستأصلة لدى مريضات متلازمة شتاين ليفينثال (تكيس المبايض). في هذه الحالة، لا تتداخل القشرة البروتينية السميكة والمتصلبة مع عملية التبويض.
يكون النسيج الخلالي لقشرة المبيض في متلازمة شتاين ليفينثال (تكيس المبايض) أكثر كثافة منه في مبايض النساء السليمات. ويبدو أن التغيرات التكاثرية التي تسبب نموه المفرط تحدث في المراحل المبكرة من المرض. فقط في المبايض المصابة بغيبوبة النسيج الضام، يحدث تكاثر متزايد مستمر لخلايا النسيج الخلالي، مما يؤدي إلى تضخم قشري عقدي أو منتشر. وهذا ما يسبب زيادة كبيرة في حجم المبايض لدى المصابات بغيبوبة النسيج الضام. كما تُظهر هذه المبايض تحول خلايا النسيج الخلالي إلى خلايا ظهارية، تشبه الخلايا القشرية، وتراكم الدهون في سيتوبلازمها، بما في ذلك الكوليسترول بشكل حر ومرتبط. تنتشر هذه الخلايا متعددة الأضلاع، ذات السيتوبلازم المفرغ بدرجات متفاوتة، منفردة أو في أعشاش بين الخلايا المغزلية الشكل في النسيج الخلالي، مشكلةً بؤر غيبوبة بأحجام مختلفة. إن وفرة الدهون السيتوبلازمية تسبب اللون الأصفر لمناطق الغيبوبة.
يتعرض النسيج الخلالي أيضًا لتغيرات ضامرة ومتصلبة، وهي ذات طبيعة بؤرية في الغالب.
في عملية تضيق الكيس، تتحلل الظهارة الجريبية وتتقشر، مما يؤدي إلى حرمان معظم هذه البصيلات من الطبقة الحبيبية. الاستثناء هو البصيلات الكيسية ذات الغشاء الداخلي غير المتمايز بشكل كافٍ: فهي تحتفظ دائمًا بما يصل إلى صفين أو ثلاثة صفوف من الخلايا الجريبية.
وفقًا للدراسات النسيجية الكيميائية التي أجراها ME Bronstein et al. (1967، 1968)، فإن نفس الإنزيمات التي تضمن التخليق الحيوي للستيرويدات توجد في مبايض المرضى المصابين بمتلازمة شتاين ليفينثال كما هو الحال في مبايض النساء الأصحاء، وهي 3-بيتا أوكسيستيرويد ديهيدروجينيز، وNAD- وNADP-تيترازوليوم ريدوكتاز، وجلوكوز-6-فوسفات ديهيدروجينيز، وألكيل ديهيدروجينيز، وما إلى ذلك. نشاطها قابل للمقارنة تمامًا مع نشاط الإنزيمات المقابلة في مبايض النساء الأصحاء.
وبالتالي، فإن فرط إنتاج الأندروجينات المبيضية الملحوظ في متلازمة شتاين ليفينثال (تكيس المبايض) يُعزى أساسًا إلى وجود فائض من الخلايا المُنتجة للأندروجينات في المبايض نتيجةً لاستمرارها في حالة رتق كيسي وليفي للجريبات. تُسهم الخلايا السدوية القشرية لبؤر الغيبوبة مساهمةً كبيرةً في فرط إنتاج الأندروجينات بواسطة أنسجة المبيض، وهو ما ثبت أيضًا مناعيًا كيميائيًا. تُعدّ التغيرات التصلبية الملحوظة في مبايض مريضات متلازمة شتاين ليفينثال (تصلب الغلالة البيضاء، النسيج الخلالي، جدران الأوعية الدموية) ثانوية. وهي، مثل مظاهر الدوالي للمرض، ناتجة عن فرط الأندروجينية وتُعدّ مظهرًا له.