أسباب داء القرحة الهضمية ومسبباتها

طُرحت نظريات عديدة لتطور مرض القرحة الهضمية (التهاب المعدة الالتهابي، والقشري الحشوي، والعصبي الانعكاسي، والنفسي الجسدي، والحموضة المعوية، والعدوى، والهرمونية، والوعائية، والمناعية، والصدمات)، إلا أن أياً منها لا يُراعي تماماً التغيرات التي تطرأ على شكل خلل تقرحي في الغشاء المخاطي للمعدة والاثني عشر. وفي هذا الصدد، يُعتبر مرض القرحة الهضمية مرضاً متعدد الأسباب، مع تباين في العوامل الوراثية المُهيِّئة.

هناك عدد من العوامل المسببة الأكثر أهمية في تطور مرض القرحة الهضمية:

• وراثي-جيني؛
• الأمراض العصبية والنفسية (الصدمات النفسية، والضغوط المستمرة، بما في ذلك الصراعات العائلية)؛
• الغدد الصماء العصبية؛
• غذائي؛
• معدية؛
• منيع.

العوامل التالية تزيد من احتمالية الإصابة بمرض قرحة المعدة عند الأطفال:

1. عدوى الجرثومة الملوية البوابية. لدى الأطفال المصابين بقرحة المعدة، توجد الجرثومة الملوية البوابية في الغشاء المخاطي لجوف المعدة في 99% من الحالات، وفي الغشاء المخاطي للاثني عشر في 96% من الحالات؛
2. الانتقال المبكر إلى التغذية الاصطناعية، مما يؤدي إلى زيادة في الخلايا المنتجة للغاسترين والخلايا المنتجة للهيستامين في الغشاء المخاطي للجزء الغاري من المعدة؛
3. أخطاء غذائية؛
4. الاستخدام طويل الأمد لبعض الأدوية (الساليسيلات، الجلوكوكورتيكويدات، المواد الكيميائية الخلوية، وما إلى ذلك)؛
5. سمات الحياة الأسرية - تنظيم الحياة اليومية وتربية الأطفال، وخصائص الأسرة من حيث التغذية، والعلاقات داخل الأسرة؛
6. الخمول البدني أو التحميل البدني الزائد؛
7. بؤر العدوى المزمنة؛
8. طفيليات معوية؛
9. التحميل النفسي العصبي؛
10. التدخين وتعاطي المخدرات؛
11. حساسية الطعام.

يتجلى الاستعداد الوراثي للإصابة بقرحة المعدة من خلال زيادة تخليق حمض الهيدروكلوريك في المعدة (زيادة وراثية في كتلة الخلايا الجدارية وفرط نشاط الجهاز الإفرازي)، وزيادة محتوى الغاسترين والبيبسينوجين (زيادة تركيز البيبسينوجين I في المصل، وهو وراثي سائد، ويوجد لدى 50% من مرضى قرحة المعدة). يُشخص لدى مرضى قرحة المعدة خلل في تكوين المخاط في البطانة الداخلية للمعدة والاثني عشر، ويُعبر عنه بنقص عديدات السكاريد المخاطية، بما في ذلك الفوكوجليكوبروتينات، وكبريتات السيندروكوندرويتين، والجلوكوز أمينوغليكان.

يؤثر انتهاك حركية الجهاز الهضمي العلوي بشكل معين على تكوين العيب التقرحي في شكل ركود المحتويات الحمضية أو تسريع الإخلاء من المعدة إلى الاثني عشر دون قلوية كافية للحمض.

نتيجةً لفحص الحالة الوراثية لمرضى قرحة المعدة باستخدام 15 نظامًا من تعدد الأشكال الظاهرية، وُجد أن قرحة الاثني عشر أكثر شيوعًا لدى أصحاب فصيلة الدم 0(1)، وعامل ريسوس سلبي، والنمط الظاهري Gml(-). على العكس، لا يُصاب أصحاب فصيلة الدم B(III)، وعامل ريسوس موجب، وعامل لويس ab-، والنمط الظاهري Gml(+) عادةً بقرحة الاثني عشر. ومن العوامل المهمة في التحديد الجيني لقرحة المعدة ضعف تدفق الدم إلى الغشاء المخاطي في المعدة (وخاصةً الانحناء الصغير) وبصلة الاثني عشر.

أظهر التحليل السريري والأنسابي لسلالات الأطفال المصابين بقرحة الاثني عشر أن الاستعداد الوراثي لأمراض الجهاز الهضمي بلغ 83.5%. وكان لدى أكثر من نصف الأطفال جينات وراثية مسببة لقرحة المعدة والاثني عشر.

تلعب الاضطرابات العصبية والنفسية التي تؤثر على الجهاز المناعي دورًا هامًا في تطور مرض قرحة المعدة. وقد وُجد تأثير عامل التوتر لدى 65% من الأطفال المصابين بقرحة المعدة، و78% من الأطفال المصابين بقرحة المعدة.

تتحقق العوامل العصبية الصماوية من خلال آليات نظام APUD (الغاسترين، بومبيسين، سوماتوستاتين، سيكريتين، كوليسيستوكينين، موتيلين، إنكيفالين، أستيل كولين). الغاسترين هو هرمون معوي تنتجه خلايا G في المعدة تحت تأثير الأستيل كولين (الذي يميز عمل العصب المبهم)، ونواتج التحلل المائي الجزئي لبروتينات الطعام، وببتيد مُطلق للغاسترين (بومبيسين)، وتمدد المعدة. يحفز الغاسترين إفراز المعدة (يتجاوز الهيستامين بمقدار 500-1500 مرة)، ويعزز تضخم الغدد القاعدية في المعدة، وله تأثير وقائي من القرحة. قد يكون فرط إنتاج الغاسترين أو الهيستامين علامة على متلازمة زولينجر إليسون، أو كثرة الخلايا البدينة.

يعمل الأسيتيل كولين أيضًا كمحفز لزيادة إنتاج الهيستامين بواسطة خلايا ECL (خلايا Enterochromaffin-Hke)، مما يؤدي إلى فرط إفراز وزيادة حموضة العصارة المعدية وانخفاض مقاومة الغشاء المخاطي في المعدة للعدوان الحمضي.

يعمل السوماتوستاتين على تثبيط إفراز المعدة عن طريق تثبيط إنتاج الجاسترين بواسطة الخلايا G، مما يزيد من حجم إنتاج البيكربونات بواسطة البنكرياس استجابة لانخفاض درجة الحموضة في الاثني عشر.

يُدرس دور الميلاتونين في تطور ومسار عملية القرحة. الميلاتونين هرمونٌ تُفرزه الغدة الصنوبرية (الجسم الصنوبري)، وتُصنّعه أيضًا خلايا الأمعاء الكرومافينية (خلايا EC) في الجهاز الهضمي. وقد ثَبُتَ أن الميلاتونين يُشارك في تنظيم الإيقاعات الحيوية للجسم، وتأثيراته المضادة للأكسدة والمُعدِّلة للمناعة، وتأثيره على حركة الجهاز الهضمي، ودوران الأوعية الدقيقة وتكاثر الغشاء المخاطي، وقدرته على تثبيط تكوين الأحماض. يؤثر الميلاتونين على الجهاز الهضمي بشكل مباشر (من خلال التفاعل مع مستقبلاته الخاصة)، وعن طريق الارتباط بمستقبلات الغاسترين وحجبها.

تتضمن آلية المرض ليس فقط زيادة إفراز الهرمونات المعوية، ولكن أيضًا فرط الحساسية الوراثية للخلايا الجدارية للغاسترين والهيستامين.

تتحقق العوامل الغذائية عند انتهاك النظام الغذائي: الوجبات غير المنتظمة، واستهلاك الأطعمة المقلية والمدخنة، واستخدام المنتجات ذات المحتوى العالي من الملح، والمواد الاستخراجية، والمواد الحافظة، ومحسنات النكهة.

يُعتبر التهاب الغشاء المخاطي المعدي الاثني عشري، الذي تُسببه وتحافظ عليه الجرثومة الملوية البوابية، العامل الرئيسي في تكوّن القرحة المزمنة. وتُنشر بانتظام بيانات تُشير إلى أن مرض قرحة المعدة مرض مرتبط بالتهاب المعدة. تتصل الجرثومة الملوية البوابية بالسيتوكينات التي تُفرزها مختلف الخلايا الظهارية في الغشاء المخاطي، وخاصةً مع الإنترلوكين 8، مما يُغيّر معايير الانجذاب الكيميائي، والحركة الكيميائية، وتجمع الإنزيمات الليزوزومية وإطلاقها من العدلات. يُمكن أن يُعزى حدوث أو تكرار مرض قرحة المعدة إلى التأثير المستمر لأنظمة الإشارات المُتغيرة التي تُطلقها الجرثومة الملوية البوابية، حتى بعد القضاء على العامل المُمرض.

لا تزال آلية تطور قرحة الاثني عشر غير مفهومة جيدًا. ويُعدّ مفهوم اختلال التوازن بين العوامل العدوانية والوقائية، الذي يُسبب تلفًا في الغشاء المخاطي، ذا صلة. تشمل العوامل العدوانية العامل الهضمي الحمضي وداء الملوية البوابية، بينما تشمل العوامل الوقائية مخاط المعدة والاثني عشر (الجليكوبروتينات، والبيكربونات، والغلوبولينات المناعية، وغيرها)، والنشاط الإصلاحي العالي للغشاء المخاطي، شريطة توفر إمداد دموي كافٍ.

يتفق معظم الباحثين على أن الاختلافات الفردية في مكونات المقاومة الطبيعية تجعل من الممكن تحييد أو تقليل "عدوانية" عامل خطر معين (الاستعداد الوراثي، اختلال التوازن بين العوامل العدوانية أو الوقائية)، وكذلك تعطيل تأثيرات المحفزات التي، في عزلة، ليست قادرة على التسبب في تطور مرض القرحة الهضمية.

تم إثبات الدور المهم للاختلال اللاإرادي في تطور مرض القرحة الهضمية (إثارة التغيرات في التوازن الداخلي، وزيادة شدة العوامل العدوانية المحلية وانخفاض الخصائص الوقائية للحاجز المخاطي، وفرط تخثر الدم، وانخفاض المقاومة المناعية وتنشيط البكتيريا المحلية، وضعف الحركة).

تؤدي الخلفية العضوية المتبقية و/أو المواقف النفسية المؤلمة (الاكتئاب) نتيجةً لزيادة نشاط الجهاز العصبي الباراسمبثاوي إلى فرط إفراز المعدة وتكوين قرحة في الاثني عشر. وبدوره، يُسهم المسار طويل الأمد لقرحة الاثني عشر في تكوين اضطرابات نفسية وعاطفية، بما في ذلك الاكتئاب، وتطور اضطرابات نظام السيروتونين، مما يُفاقم مسار العملية المرضية. ويُعزز كلٌّ من توتر العصب المبهم (عن طريق تحفيز إفراز المعدة) وتوتر العصب الودي (ضعف الدورة الدموية الدقيقة في جدار العضو) تكوين القرحة.

يساهم فرط التنسج الخلقي لخلايا G المنتجة للغاسترين في تجويف المعدة والاثني عشر في فرط غاسترين الدم وفرط إفراز المعدة مع تكوين عيب تقرحي في الاثني عشر لاحقًا.

يؤدي استعمار بكتيريا الملوية البوابية لجوف المعدة لدى مريض يعاني من حساسية متزايدة إلى تضخم الخلايا G، وفرط إفراز المعدة، وخلل تنسج المعدة في الاثني عشر، وتكوين عيب قرحة. تعتمد إمكانية وعواقب استعمار بكتيريا الملوية البوابية للغشاء المخاطي للمعدة والاثني عشر على خصائص الكائن الحي، بما في ذلك حالة الجهاز المناعي، وخصائص سلالة الملوية البوابية (عوامل الإمراض).

إن تأثير العوامل المناعية على تطور مرض القرحة الهضمية ينشأ عن خلل في التفاعل المناعي للجسم (وراثيًا أو مكتسبًا) وتأثير عوامل مسببات الأمراض الجرثومية الملوية البوابية، واختلال التكاثر الحيوي للجهاز الهضمي العلوي.

أظهرت دراسات الجهاز المناعي لدى الأطفال المصابين بقرحة الاثني عشر المرتبطة بعدوى الملوية البوابية اضطرابات في الحالة المناعية ناجمة عن خلل في نظام السيتوكينات (الإنترلوكينات 1، 4، 6، 8، 10، و12، وعامل النمو المحول بيتا، والإنترفيرون-ي)، وزيادة في محتوى الأجسام المضادة IgG الموجهة ضد مستضدات الأنسجة والبكتيريا، وزيادة إنتاج الخلايا المتعادلة للأشكال النشطة من مرض قرحة الاثني عشر. ويُعتبر إنتاج الأجسام المضادة IgG الموجهة ضد هياكل الأنسجة (الإيلاستين، والكولاجين، والحمض النووي المتحلل) ومستضدات أنسجة الجهاز الهضمي (المعدة، والأمعاء الدقيقة والغليظة، والبنكرياس) لدى الأطفال علامة على نشوء مناعة ذاتية لتفاقم المرض. كما ثبت إنتاج الأجسام المضادة الذاتية ضد أنسجة المعدة أثناء الإصابة بالملوية البوابية لدى البالغين. تشير الزيادة في إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية بواسطة الخلايا المتعادلة عند الأطفال المصابين بقرحة الاثني عشر إلى مشاركة المواد السامة التي تفرزها الخلايا المتعادلة في العملية التدميرية.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]