الإنفلونزا - الأسباب والإمراضية

أسباب الانفلونزا

سبب الإنفلونزا هو فيروسات الأورثوميكسوفيرس (من عائلة الفيروسات الأورثوميكسوفيريدية)، وهي فيروسات معقدة تحتوي على الحمض النووي الريبوزي. وقد سُميت بهذا الاسم نظرًا لارتباطها بالبروتينات المخاطية للخلايا المصابة وقدرتها على الارتباط بالجليكوبروتينات، وهي مستقبلات سطح الخلية. تشمل هذه العائلة جنس فيروسات الإنفلونزا، الذي يحتوي على فيروسات من ثلاثة أنماط مصلية: A، B، وC.

يتراوح قطر الجسيم الفيروسي بين 80 و120 نانومترًا. الفيريون كروي الشكل (وأقل شيوعًا أن يكون خيطيًا). يقع الغلاف النووي في مركز الفيريون. يُمثل الجينوم جزيء RNA أحادي السلسلة، يتكون من 8 أجزاء في النمطين المصليين A وB و7 أجزاء في النمط المصلي C.

يتكون الغلاف من بروتين نووي (NP) وبروتينات بوليميراز معقدة (P). يُحاط الغلاف النووي بطبقة من بروتينات المصفوفة والغشاء (M). خارج هذه الهياكل، يوجد غشاء خارجي من البروتين الدهني يحمل على سطحه بروتينات معقدة (جليكوبروتينات): الهيماجلوتينين (H) والنورامينيداز (N).

وبالتالي، تحتوي فيروسات الإنفلونزا على مستضدات داخلية وسطحية. تُمثَّل المستضدات الداخلية ببروتينات NP وM؛ وهي مستضدات خاصة بنوع الفيروس. لا تُؤثِّر الأجسام المضادة للمستضدات الداخلية تأثيرًا وقائيًا يُذكر. تُحدِّد المستضدات السطحية - الهيماغلوتينين والنورامينيداز - النوع الفرعي للفيروس وتُحفِّز إنتاج أجسام مضادة واقية مُحدَّدة.

تتميز فيروسات النمط المصلي A بتغيرات مستمرة في مستضدات السطح، مع حدوث تغيرات في مستضدات H وN بشكل مستقل. هناك 15 نوعًا فرعيًا معروفًا من الهيماجلوتينين و9 أنواع فرعية من النورامينيداز. أما فيروسات النمط المصلي B فهي أكثر استقرارًا (هناك 5 أنواع فرعية). أما التركيب المستضدي لفيروسات النمط المصلي C، فهو ثابت؛ إذ يفتقر إلى النورامينيداز.

يعود التباين الاستثنائي لفيروسات النمط المصلي أ إلى عمليتين: الانزياح المستضدي (طفرات نقطية في مواقع الجينوم لا تتجاوز السلالة) والانزياح (تغيير كامل في بنية المستضد بتكوين سلالة جديدة). ويكمن سبب الانزياح المستضدي في استبدال جزء كامل من الحمض النووي الريبوزي (RNA) نتيجة تبادل المادة الوراثية بين فيروسات الإنفلونزا البشرية والحيوانية.

وفقًا للتصنيف الحديث لفيروسات الإنفلونزا الذي اقترحته منظمة الصحة العالمية عام ١٩٨٠، من المعتاد وصف النمط المصلي للفيروس، وأصله، وسنة عزله، والنوع الفرعي لمستضدات السطح. على سبيل المثال: فيروس الإنفلونزا A، موسكو/١٠/٩٩/نيوزيلندا N2.

تتميز فيروسات النمط المصلي "أ" بأعلى درجات الضراوة، وهي ذات أهمية وبائية بالغة. وتُعزل من البشر والحيوانات والطيور. أما فيروسات النمط المصلي "ب"، فهي تُعزل من البشر فقط، وهي أدنى من فيروسات النمط المصلي "أ" من حيث الضراوة والأهمية الوبائية. وتتميز فيروسات الإنفلونزا "ج" بانخفاض نشاطها التكاثري.

في البيئة، مقاومة الفيروسات متوسطة. فهي حساسة لدرجات الحرارة العالية (أكثر من 60 درجة مئوية)، والأشعة فوق البنفسجية، ومذيبات الدهون، لكنها تحتفظ بخصائصها الضارّة لفترة من الوقت في درجات الحرارة المنخفضة (لا تموت عند درجة حرارة 40 درجة مئوية لمدة أسبوع). وهي حساسة للمطهرات القياسية.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]

مسببات مرض الأنفلونزا

يتميز فيروس الإنفلونزا بخصائص ظهارية. عند دخوله الجسم، يتكاثر في سيتوبلازم خلايا الظهارة العمودية في الغشاء المخاطي للجهاز التنفسي. يحدث تكاثر الفيروس بسرعة، خلال 4-6 ساعات، مما يفسر قصر فترة الحضانة. تتحلل الخلايا المصابة بفيروس الإنفلونزا، وتصبح نخرية، وتُرفض. تبدأ الخلايا المصابة بإنتاج وإفراز الإنترفيرون، مما يمنع انتشار الفيروس. تساهم مثبطات B غير النوعية الحرارية والأجسام المضادة الإفرازية من فئة IgA في حماية الجسم من الفيروسات. يُضعف تنسج الظهارة العمودية وظيفتها الوقائية. تؤثر العملية المرضية على الأنسجة المبطنة للأغشية المخاطية والشبكة الوعائية. يُعبر سريريًا عن ظهارة فيروس الإنفلونزا بالتهاب القصبة الهوائية، ولكن يمكن أن تؤثر الآفة على القصبات الهوائية الكبيرة، وأحيانًا الحنجرة أو البلعوم. يُعبَّر عن وجود الفيروس في الدم بالفعل خلال فترة الحضانة، ويستمر لمدة يومين تقريبًا. تشمل المظاهر السريرية لوجود الفيروس في الدم تفاعلات سامة وتفاعلات سامة-حساسية. ويحدث هذا التأثير من خلال كل من الجسيمات الفيروسية ونواتج تحلل الخلايا الظهارية. ويعود التسمم في الإنفلونزا بشكل رئيسي إلى تراكم المواد النشطة بيولوجيًا الداخلية (البروستاجلاندين E2، السيروتونين، الهيستامين). وقد ثبت دور الجذور الحرة التي تدعم العملية الالتهابية، والإنزيمات الليزوزومية، بالإضافة إلى النشاط البروتيني للفيروسات في تحقيق تأثيرها الممرض.

العامل الرئيسي في التسبب بالمرض هو تلف الجهاز الدوري. أوعية الأوعية الدموية الدقيقة هي الأكثر عرضة للتغيرات. بسبب التأثير السام لفيروس الإنفلونزا ومكوناته على جدار الأوعية الدموية، تزداد نفاذيتها، مما يسبب متلازمة النزف لدى المرضى. تؤدي زيادة نفاذية الأوعية الدموية وزيادة "هشاشتها" إلى وذمة الغشاء المخاطي في الجهاز التنفسي وأنسجة الرئة، ونزيف متعدد في الحويصلات الهوائية والنسيج الخلالي للرئتين، وكذلك في جميع الأعضاء الداخلية تقريبًا.

في حالة التسمم وما ينتج عنه من اضطرابات في التهوية الرئوية ونقص تأكسج الدم، يضطرب دوران الأوعية الدقيقة: يتباطأ معدل تدفق الدم الوريدي الشعري، وتزداد قدرة كريات الدم الحمراء والصفائح الدموية على التكتل، وتزداد نفاذية الأوعية الدموية، وينخفض نشاط انحلال الفيبرين في مصل الدم، وتزداد لزوجة الدم. كل هذا قد يؤدي إلى تخثر منتشر داخل الأوعية، وهو حلقة وصل مهمة في التسبب بالصدمة المعدية السامة. تساهم اضطرابات الدورة الدموية، ودوران الأوعية الدقيقة، ونقص التأكسج في حدوث تغيرات ضمورية في عضلة القلب.

تلعب اضطرابات الدورة الدموية الناتجة عن تلف الأوعية الدموية دورًا هامًا في إتلاف وظائف الجهاز العصبي المركزي والجهاز العصبي اللاإرادي. يُسهم تأثير الفيروس على مستقبلات الضفيرة الوعائية في فرط إفراز السائل النخاعي، وارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة، واضطرابات الدورة الدموية، والوذمة الدماغية. يؤدي فرط تكوين الأوعية الدموية في منطقة تحت المهاد والغدة النخامية، المسؤولة عن التنظيم العصبي الخضري، والغدد الصماء العصبية، والهرموني العصبي، إلى ظهور مجموعة من الاضطرابات الوظيفية في الجهاز العصبي. في المرحلة الحادة من المرض، يحدث توتر عصبي ودّي، مما يؤدي إلى ارتفاع درجة حرارة الجسم، وجفاف الجلد وشحوبه، وزيادة معدل ضربات القلب، وارتفاع ضغط الدم. مع انخفاض التسمم، يتم ملاحظة علامات إثارة القسم السمبتاوي من الجهاز العصبي اللاإرادي: الخمول، النعاس، انخفاض درجة حرارة الجسم، انخفاض معدل النبض، انخفاض ضغط الدم، ضعف العضلات، ضعف العضلات (متلازمة الوهن النباتي).

تلعب البكتيريا الدقيقة دورًا هامًا في تطور مرض الإنفلونزا ومضاعفاته، وكذلك في حدوث تغيرات التهابية في الجهاز التنفسي، حيث يُسهم تنشيطها في تلف الظهارة وتطور تثبيط المناعة. تحدث ردود فعل تحسسية تجاه الإنفلونزا تجاه مستضدات كل من الفيروس نفسه والبكتيريا الدقيقة، وكذلك تجاه نواتج تحلل الخلايا المصابة.

يتم تحديد شدة الإنفلونزا جزئيًا من خلال ضراوة فيروس الإنفلونزا، ولكن إلى حد أكبر من خلال حالة الجهاز المناعي للمضيف.