وبائيات التولاريمية وأسبابها ومسبباتها ومسبباتها المرضية

أسباب مرض التولاريميا

سبب مرض التولاريميا هو بكتيريا فرانسيسيلا التولارية، من جنس فرانسيسيلا، من فصيلة البروسيلات. بكتيريا عصوية متعددة الأشكال سالبة الغرام (معظمها كروية) غير متحركة، لا تُشكل أبواغًا أو كبسولات. لاهوائية اختيارية. تتطلب هذه البكتيريا ظروفًا زراعية مُتطلبة، حيث تنمو على بيئات غذائية مُضافة إليها السيستين أو صفار البيض، ودم الأرانب منزوع البرين، ومستخلصات الأنسجة (الكبد، والطحال، والدماغ)، ومُحفزات نمو أخرى. من بين حيوانات المختبر، تزداد قابلية الفئران البيضاء وخنازير غينيا للإصابة بمرض التولاريميا.

يحتوي الكائن الدقيق على مستضدات جسدية (O) وغشائية (Vi)، ترتبط بخصائصه المناعية والخبيثة. العامل الرئيسي المسبب للمرض هو الذيفان الداخلي.

تتميز فطريات التولارينسيس بمقاومتها للعوامل البيئية، وخاصةً في درجات الحرارة المنخفضة والرطوبة العالية (تعيش حتى -300 درجة مئوية، وتعيش في الجليد حتى 10 أشهر، وفي اللحوم المجمدة حتى 3 أشهر). أما العامل الممرض، فهو أقل مقاومة للجفاف (في جلود القوارض التي تُصاب بالتولاريميا، تعيش حتى شهر ونصف، وعند درجة حرارة 30 درجة مئوية حتى أسبوع واحد)؛ وتظل حية في مياه الأنهار عند درجة حرارة 10 درجات مئوية حتى 9 أشهر، وفي التربة حتى شهرين ونصف، وفي الحليب حتى 8 أيام، وعلى الحبوب والقش عند درجة حرارة -5 درجات مئوية حتى 192 يومًا، وعند درجة حرارة تتراوح بين 20 و30 درجة مئوية حتى 3 أسابيع. في الوقت نفسه، تعتبر F. tularensis حساسة للغاية لأشعة الشمس، والأشعة فوق البنفسجية، والإشعاع المؤين، ودرجات الحرارة العالية والمطهرات (تحت تأثير محاليل الليزول، والكلورامين، والمبيض، والمتساميات المسببة للتآكل تموت في غضون 3-5 دقائق).

وللتطهير الكامل، يتم حفظ جثث الحيوانات المصابة في محلول مطهر لمدة 24 ساعة على الأقل، وبعد ذلك يتم حرقها.

يعتبر العامل الممرض حساسًا للكلورامفينيكول والريفامبيسين والستربتومايسين والأمينوغليكوزيدات الأخرى والمضادات الحيوية التتراسيكلين.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]

مسببات مرض التولاريميا

تخترق بكتيريا التولارينسيس جسم الإنسان عبر الجلد (حتى لو لم تُصاب بأذى خارجي) والأغشية المخاطية للعينين والجهاز التنفسي واللوزتين والجهاز الهضمي. عند الإصابة عبر الجلد أو عن طريق الهواء، يكفي وجود خمسين كائنًا دقيقًا حيًا لتطور المرض، وفي حالة العدوى الهضمية، يكفي وجود أكثر من 10 ⁸ خلية ميكروبية.

عند نقطة دخول العدوى، يتكاثر العامل الممرض مُسببًا تفاعلًا التهابيًا نخريًا وتأثيرًا أوليًا (قرحة جلدية تمر بمراحل حطاطة، وحويصلة، وبثرة؛ على اللوزتين - ذبحة صدرية نخرية، في الرئتين - التهاب رئوي نخري بؤري، في الملتحمة - التهاب الملتحمة). ثم يخترق العامل الممرض العقد اللمفاوية الإقليمية، مُسببًا التهابًا محددًا في العقد اللمفاوية - الدبل الأولي. يحدث هنا موت جزئي للبكتيريا، مصحوبًا بإطلاق ذيفان داخلي (مركب LPS)، مما يُكثف العملية الالتهابية الموضعية ويُسبب التسمم عند دخوله إلى الدم.

في بعض الحالات، يتخطى العامل الممرض الحاجز اللمفي وينتشر دمويًا (تعميم العملية)، مسببًا تلفًا لمجموعات أخرى من العقد اللمفاوية غير المرتبطة بموقع دخول الكائن الدقيق (الدُبَل الثانوية) والأعضاء الداخلية (الكبد والطحال والرئتين). ويؤدي موت العامل الممرض المنتشر في الدم وإطلاق الذيفان الداخلي إلى تفاقم التسمم. ويلعب التحسس النوعي وإثارة الحساسية في الجسم دورًا هامًا في تطور المرض.

من الممكن حدوث انتكاسات مرتبطة باستمرار العامل الممرض داخل الخلايا لفترة طويلة في حالة كامنة في بؤر محددة وخلايا بلعمية، مع عدم اكتمال البلعمة، وتكوين F. tularensisبروتين يساعد على قمع TNF-os وIL-1 ويضمن بقاء الكائنات الحية الدقيقة على المدى الطويل.

يتميز مرض التولاريميا بالتهاب حبيبي ناتج عن عدم اكتمال عملية البلعمة. تتكون الحبيبات في العقد اللمفاوية والأعضاء الداخلية (عادةً في الكبد والطحال) من الخلايا الظهارية، وكريات الدم البيضاء متعددة الأشكال، والخلايا اللمفاوية. تشبه حبيبات التولاريميا في مظهرها وتركيبها الخلوي حبيبات مرض السل. وهي عرضة للنخر والتقيح، ثم استبدالها بالنسيج الضام. قد تتكون خراجات في أماكن تراكم الحبيبات. في الحالات الحادة من التولاريميا، تسود التغيرات النخرية، بينما في الحالات شبه الحادة، تسود علامات الالتهاب التفاعلي.

تظهر العملية الحبيبية بوضوح في العقد اللمفاوية الإقليمية، حيث يتطور التهاب العقد اللمفاوية الأولي (الدبل). عندما يتقيح وينفتح، تتكون قرحة طويلة الأمد غير قابلة للشفاء على الجلد. في حالات الدبل الثانوي، لا يحدث التقيح عادةً.

في حالات عدوى الهباء الجوي، تُلاحظ أبرز التغيرات في شكل بؤر نخر الحويصلات الهوائية، والتسلل، وتكوين الحبيبات في العقد اللمفاوية الرغامية والشعبية والنسيج الرئوي. وتُلاحظ تغيرات ضمورية في القلب والكلى، وفي الأمعاء - تلف بقع باير والعقد اللمفاوية المساريقية.

علم الأوبئة لمرض التولاريميا

داء التولاريميا مرضٌ بؤريٌّ طبيعيٌّ كلاسيكي، وهو مرضٌ حيوانيٌّ إجباريٌّ. مصدرُ العاملِ المُعْدِي هو حوالي 150 نوعًا من الحيوانات، بما في ذلك 105 أنواعٍ من الثدييات، و25 نوعًا من الطيور، والعديد من أنواع الأسماك، والضفادع، وغيرها من الكائنات المائية. المستودع الرئيسي ومصدر العدوى هو القوارض (الفئران، والأرانب، والأرانب البرية، وجرذان الماء، وجرذان المسك، والهامستر، إلخ). تحتوي إفرازات وجثث الحيوانات النافقة على عددٍ كبيرٍ من مُمْرِضات الأمراض التي تُنْشِئُ الكائناتِ البيئية، بما في ذلك الكائنات المائية، وتبقى فيها لفترةٍ طويلة. تنتقل العدوى بين القوارض عن طريق الجهاز الهضمي. أما بين الحيوانات الأليفة، فقد يكون مستودع العدوى هو الأغنام والخنازير والأبقار والخيول، ولكن غالبًا ما يُصاب الناس بالعدوى في بؤرٍ طبيعيةٍ من خلال الاتصال المباشر وغير المباشر بالقوارض. لا يُمكن أن يكون الشخصُ المريضُ مصدرًا للعدوى للآخرين.

إن حاملات العدوى التي تدعم وجود العامل الممرض في البؤر الطبيعية هي الحشرات الماصة للدماء (القراد الإكسوديد والجاماسيد، البعوض، ذباب الخيل).

يمكن أن يخترق العامل الممرض جسم الإنسان من خلال الصدمات الدقيقة في الجلد والأغشية المخاطية السليمة في اللوزتين والبلعوم الفموي والجهاز الهضمي والجهاز التنفسي والعينين.

هناك أربع آليات لانتقال مسببات الأمراض:

• الاتصال - من خلال الاتصال بالقوارض المصابة (تقطيع الجثث، إزالة الجلود) والماء (الاستحمام، الغسيل، شطف الملابس)؛
• غذائيًا - عند تناول الطعام والماء الملوثين وغير المعالجين حرارياً؛
• الهباء الجوي - عند استنشاق الغبار الملوث عن طريق الفم والأنف أثناء غربلة ودرس الحبوب، وتكديس التبن والقش:
• معدية (رئيسية) - عند لدغها من قبل حشرات ماصة للدم مصابة أو سحقها.

يحدث الشكل الرئوي من مرض التولاريميا مع عدوى الهباء الجوي، والذبحة الصدرية الدبلية والبطنية مع عدوى الجهاز الهضمي، والتقرحة الدبلية والعين الدبلية مع عدوى الانتقال والتلامس.

يُعدّ احتمال إصابة الإنسان بمرض التولاريميا مرتفعًا (يصل إلى 100%). ويُلاحظ تزامن موسمي الصيف والخريف. تنتشر العدوى البشرية بشكل رئيسي في المناطق الريفية، ولكن في السنوات الأخيرة، سيطر سكان المدن على نسبة المصابين (تصل إلى ثلثيهم)، وهو ما يرتبط برغبة سكان المدن في الاسترخاء في أحضان الطبيعة، بالإضافة إلى استخدام المنتجات الزراعية غير المعالجة حراريًا.

يكتسب الأشخاص الذين تعافوا من المرض مناعة مستمرة وطويلة الأمد، ولكنها ليست مطلقة.

تنتشر بؤر طبيعية لمرض التولاريميا في جميع قارات نصف الكرة الشمالي، في غرب وشرق أوروبا وآسيا وأمريكا الشمالية. وفي الآونة الأخيرة، تراوحت حالات الإصابة بمرض التولاريميا بين خمسين وعدة مئات من الأشخاص سنويًا. ويُلاحظ ارتفاع في عدد الحالات في سنوات ازدياد أعداد القوارض.

[ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]