Fact-checked
х

تتم مراجعة جميع محتويات iLive طبياً أو التحقق من حقيقة الأمر لضمان أكبر قدر ممكن من الدقة الواقعية.

لدينا إرشادات صارمة من مصادرنا ونربط فقط بمواقع الوسائط ذات السمعة الطيبة ، ومؤسسات البحوث الأكاديمية ، وطبياً ، كلما أمكن ذلك استعراض الأقران الدراسات. لاحظ أن الأرقام الموجودة بين قوسين ([1] و [2] وما إلى ذلك) هي روابط قابلة للنقر على هذه الدراسات.

إذا كنت تشعر أن أيًا من المحتوى لدينا غير دقيق أو قديم. خلاف ذلك مشكوك فيه ، يرجى تحديده واضغط على Ctrl + Enter.

الخلايا الجذعية والطب التجميلي التجديدي

خبير طبي في المقال

طبيب توليد، أخصائي علم الوراثة، أخصائي علم الأجنة
،محرر طبي
آخر مراجعة: 04.07.2025

اليوم، قليلٌ من الأطباء الممارسين يجهلون تطورَ اتجاهٍ جديدٍ في علاج أشدّ الأمراض، التي كانت مُستعصيةً سابقًا على الطبّ التقليدي والبديل. نحن نتحدث عن الطبّ التجديديّ البلاستيكيّ، القائم على استخدام الإمكانات التجديديّة للخلايا الجذعية. وقد نشأ نقاشٌ علميٌّ غير مسبوقٍ وضجيجٌ علميٌّ زائفٌ حول هذا الاتجاه النامي، والذي نشأ إلى حدٍّ كبيرٍ بفضل المبالغات المعلوماتيّة على شبكة الإنترنت. في وقتٍ قصيرٍ جدًا، تجاوزت الدراسات المختبريّة للقدرات العلاجيّة للخلايا الجذعية حدودَ التجربة، وبدأت تُطبّق بنشاطٍ في الطبّ العمليّ، ممّا أثارَ مجموعةً من المشاكل العلميّة والأخلاقيّة والدينية والقانونيّة والتشريعيّة. من الواضح أنّ المؤسسات الحكوميّة والعامة لم تكن مستعدّةً لسرعة انتقال الخلايا الجذعية من أطباق بتري إلى أنظمة الحقن الوريديّ، وهو أمرٌ لا يعود بالنفع على المجتمع ككلّ أو على شخصٍ مُحدّدٍ يُعاني. ليس من السهل فهم الكمية الهائلة من المعلومات حول قدرات الخلايا الجذعية، سواء من حيث الكمية أو الجودة، حتى بالنسبة للمتخصصين (الذين لا يوجد منهم أحد، حيث يحاول الجميع إتقان الاتجاه العلمي الجديد بمفردهم)، ناهيك عن الأطباء الذين لا يشاركون بشكل مباشر في الطب التجميلي التجديدي.

trusted-source[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]

لماذا نحتاج إلى مثل هذه التجارب وهل هي ضرورية على الإطلاق؟

للوهلة الأولى، يبدو إنشاء خلايا هجينة بين الأنواع ثمرة خيال جامح لعالم متعصب نسي أخلاقيات الطب الحيوي. ومع ذلك، فإن هذا النهج هو الذي وسّع بشكل كبير معرفتنا الأساسية بتكوين الأجنة، إذ مكّن من حساب عدد الخلايا اللازمة لتكوين الأعضاء (تكوين الكبد والدماغ والجلد وأعضاء الجهاز المناعي). بالإضافة إلى ذلك (وربما يكون هذا هو الأهم في بيولوجيا الخلايا الجذعية الجنينية)، حصل علماء الوراثة على أداة فريدة من نوعها، يمكن من خلالها تحديد الوظيفة الوظيفية للجينات أثناء تكوين الأجنة. أولاً، تُستخدم تقنية خاصة لتعطيل زوج الجينات المدروس في الخلايا الجذعية الجنينية. ثم تُدخل هذه الخلايا في الكيسة الأريمية، وتُرصد التغيرات التي تطرأ على جسم الجنين الهجين النامي. بهذه الطريقة، تم تحديد وظائف الجينات sf-1 (نمو الغدة الكظرية والأعضاء التناسلية)، وurt-l (نمو الكلى)، وmuoD (نمو العضلات الهيكلية)، وgata-l-4 (نمو كريات الدم الحمراء والليمفاوية). بالإضافة إلى ذلك، يمكن إدخال (نقل) جينات بشرية لم تُدرس بعد إلى الخلايا الجذعية الجنينية للحيوانات المخبرية لتحديد وظيفتها باستخدام جنين هجين.

لكن، كقاعدة عامة، لا يحظى تبرير التجربة بالحصول على معرفة أساسية جديدة بدعم واسع النطاق. لنأخذ مثالاً على الأهمية التطبيقية للتهجين باستخدام الخلايا الجذعية الجنينية. أولاً، يتعلق الأمر بزراعة الأعضاء الحيوانية لدى البشر. نظرياً، يتيح لنا إنتاج هجينات خلوية من الإنسان والخنزير الحصول على حيوان أقرب بكثير في خصائصه المستضدية إلى متبرع الخلايا الجذعية الجنينية، والذي يمكن أن ينقذ حياة شخص مريض في حالات سريرية مختلفة (مثل داء السكري، وتليف الكبد). صحيح، لتحقيق ذلك، يجب أولاً تعلم كيفية إعادة خاصية تعدد القدرات إلى جينوم خلية جسدية ناضجة، وبعد ذلك يمكن إدخالها في جنين خنزير نامي.

اليوم، تُستخدم قدرة الخلايا الجذعية الجنينية على الانقسام بشكل شبه لانهائي في ظل ظروف زراعة خاصة لإنتاج كتلة خلوية كاملة القدرات، ثم تمايزها إلى خلايا متخصصة، مثل الخلايا العصبية الدوبامينية، والتي تُزرع بعد ذلك في مريض مصاب بمرض باركنسون. في هذه الحالة، يسبق عملية الزرع بالضرورة تمايز مُستهدف للكتلة الخلوية المُحصّلة إلى خلايا متخصصة ضرورية للعلاج، وتنقيتها من العناصر الخلوية غير المتمايزة.

كما اتضح لاحقًا، لم يكن خطر التسرطن هو العائق الوحيد أمام زراعة الخلايا. تتمايز الخلايا الجذعية الجنينية في الأجسام الجنينية بشكل غير متجانس، أي أنها تُشكل مشتقات من مجموعة واسعة من سلالات الخلايا (الخلايا العصبية، الخلايا الكيراتينية، الخلايا الليفية، الخلايا البطانية). في مجال رؤية المجهر في هذه الحالة، تبرز خلايا عضلة القلب بين خلايا ذات أنماط ظاهرية مختلفة، حيث ينقبض كل منها بإيقاعه الخاص. ومع ذلك، لعلاج المريض، من الضروري وجود مجموعات خلوية نقية: الخلايا العصبية في حالة السكتة الدماغية، وخلايا عضلة القلب في حالة احتشاء عضلة القلب، وخلايا بيتا في البنكرياس في حالة داء السكري، والخلايا الكيراتينية في حالة الحروق، إلخ.

ارتبطت المرحلة التالية في تطور زراعة الخلايا بتطوير تقنيات للحصول على عدد كافٍ (ملايين الخلايا) من هذه التجمعات الخلوية النقية. كان البحث عن العوامل المسببة للتمايز الموجه للخلايا الجذعية الجنينية تجريبيًا بطبيعته، حيث ظل تسلسل تخليقها أثناء التكوين الجنيني مجهولًا. في البداية، ثبت أن تكوين الكيس المحي يتم عن طريق إضافة cAMP وحمض الريتينويك إلى مزرعة الخلايا الجذعية الجنينية. تم تكوين سلالات الخلايا المكونة للدم في وجود 1L-3 و SCF وعامل نمو الخلايا الليفية (FGH) وعامل النمو الشبيه بالأنسولين (IGF-1) و 1L-6 وعامل تحفيز مستعمرات الخلايا المحببة (G-СSF) في وسط المزرعة. تم تكوين خلايا الجهاز العصبي من الخلايا الجذعية الجنينية بعد إزالة LIF وطبقة الخلايا الليفية، التي كانت بمثابة مغذي. بعد العلاج بحمض الريتينويك في وجود مصل الجنين، بدأت الخلايا الجذعية الجنينية بالتمايز إلى خلايا عصبية، وتم الحصول على خلايا عضلة القلب بإضافة ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO)، الذي يوفر توصيلًا مستهدفًا لجزيئات الإشارة الكارهة للماء إلى نواة الخلية. في هذه الحالة، ساهم تراكم أنواع الأكسجين النشطة في وسط الزراعة، بالإضافة إلى التحفيز الكهربائي، في تكوين خلايا عضلة القلب الناضجة والقابلة للانقباض.

بُذلت جهود وموارد هائلة لإيجاد شروط تمايز الخلايا الجذعية الجنينية إلى خلايا منتجة للأنسولين في البنكرياس. ومع ذلك، سرعان ما اتضح أن عددًا من سلالات الخلايا المتخصصة (خلايا بيتا البنكرياسية، والخلايا المناعية والغدد الصماء، والخلايا الشحمية) لا تنشأ من الخلايا الجذعية الجنينية عند تحفيزها وفقًا لمبدأ "عامل تحفيز واحد - سلالة خلوية واحدة". وتبين أن هذا المبدأ لا ينطبق إلا على عدد محدود من سلالات الخلايا. على وجه الخصوص، يمكن تحفيز تكوين الخلايا العصبية بواسطة حمض الريتينويك، وسلالة خلايا العضلات بواسطة عامل تحويل النمو بيتا (TCP-β)، وسلالات الكريات الحمر - 1L-6، وسلالة الخلايا الوحيدة النخاعية - 1L-3. علاوة على ذلك، اتضح أن تأثيرات هذه العوامل على تمايز الخلايا الجذعية الجنينية تعتمد بشكل صارم على الجرعة.

بدأت مرحلة البحث عن تركيبات عوامل النمو التي من شأنها دفع الخلايا الجذعية الجنينية إلى مراحل لاحقة من التخلق الجنيني مع تكوين الأديم المتوسط (مصدر الخلايا العضلية القلبية والعضلات الهيكلية وظهارة الأنابيب الكلوية وخلايا الكريات الحمر والخلايا العضلية الملساء) والأديم الظاهر (البشرة والخلايا العصبية وشبكية العين) والأديم الباطن (ظهارة الأمعاء الدقيقة والغدد الإفرازية والخلايا الرئوية). بدا أن الطبيعة تجبر الباحثين على المضي قدمًا على طول مسار التخلق الجنيني، وتكرار مراحله في طبق بتري، دون إعطاء الفرصة للحصول على النتيجة المرجوة فورًا وبسهولة. وقد تم العثور على مثل هذه التركيبات من عوامل النمو. تبين أن أكتيفين أ مع TGF-β محفز قوي لتكوين خلايا الأديم المتوسط من الخلايا الجذعية الجنينية، مع منع نمو الأديم الباطن والأديم الظاهر. يُنشّط حمض الريتينويك، إلى جانب مزيج من بروتين نخاع العظم المُشكّل (BMP-4) وإشارات عامل نمو البشرة (EGF)، تكوين خلايا الأديم الظاهر والمتوسط، مما يُوقف نمو الأديم الباطن. ويُلاحظ نمو خلوي مكثف للطبقات الجرثومية الثلاث، مع التأثير المتزامن لعاملين على الخلايا الجذعية الجنينية: عامل نمو الخلايا الكبدية (HGF) وعامل نمو الخلايا العصبية.

للحصول على السلالات الخلوية اللازمة، يلزم أولاً نقل الخلايا الجذعية الجنينية إلى مرحلة تكوين خلايا طبقة جرثومية معينة، ثم اختيار توليفة جديدة من عوامل النمو القادرة على تحفيز التمايز الموجه للخلايا الخارجية والوسطى والباطنية إلى خلايا متخصصة ضرورية لزراعتها في المريض. يبلغ عدد توليفات عوامل النمو اليوم بالآلاف، معظمها حاصل على براءات اختراع، وبعضها الآخر لا تكشف عنه شركات التكنولوجيا الحيوية إطلاقًا.

حان الوقت لتنقية الخلايا المُحصَّلة من الشوائب الخلوية غير المتمايزة. وُسِّمت الخلايا المتمايزة في المزرعة بعلامات سلالات خلوية ناضجة، ومُرِّرت عبر جهاز فرز مناعي ظاهري ليزري عالي السرعة. عثر عليها شعاع الليزر في التدفق الخلوي العام ووجَّهها على مسار منفصل. كانت حيوانات المختبر أول من تلقى المادة الخلوية النقية المُحصَّلة. حان الوقت لتقييم فعالية استخدام مشتقات الخلايا الجذعية الجنينية على نماذج الأمراض والعمليات المرضية. أحد هذه النماذج كان مرض باركنسون التجريبي، الذي يُعاد إنتاجه جيدًا في الحيوانات باستخدام مركبات كيميائية تُدمِّر الخلايا العصبية الدوبامينية. ولأن المرض لدى البشر قائم على نقص مُكتسب في الخلايا العصبية الدوبامينية، فقد كان استخدام العلاج بالخلايا البديلة في هذه الحالة مُبرَّرًا من الناحية المرضية. في الحيوانات المُصابة بمرض باركنسون الشقي التجريبي، ترسَّخ حوالي نصف الخلايا العصبية الدوبامينية المُحصَّلة من الخلايا الجذعية الجنينية والمُدخَلة في هياكل الدماغ. كان هذا كافيًا لتقليل المظاهر السريرية للمرض بشكل كبير. لقد أثبتت المحاولات الرامية إلى استعادة وظيفة هياكل الجهاز العصبي المركزي المتضررة في السكتات الدماغية التجريبية والإصابات وحتى تمزقات الحبل الشوكي نجاحها الكبير.

ومع ذلك، تجدر الإشارة إلى أن جميع حالات الاستخدام الناجح تقريبًا لمشتقات الخلايا الجذعية الجنينية المتمايزة لتصحيح الأمراض التجريبية أُجريت في الفترة الحادة من الحالة المرضية المُحاكية. لم تكن نتائج العلاج عن بُعد مُرضية للغاية: فبعد 8-16 شهرًا، اختفى التأثير الإيجابي لزراعة الخلايا أو انخفض بشكل حاد. وأسباب ذلك واضحة تمامًا. يؤدي تمايز الخلايا المزروعة في المختبر أو في الموضع المرضي حتمًا إلى التعبير عن علامات خلوية للغرابة الجينية، مما يُثير هجومًا مناعيًا من جسم المُتلقي. ولحل مشكلة عدم التوافق المناعي، استُخدمت أساليب كبت المناعة التقليدية، وبالتوازي مع ذلك بدأت التجارب السريرية تُدرك إمكانات التمايز والتصحيح الجيني للخلايا الجذعية المكونة للدم والخلايا الجذعية المتوسطة الذاتية التي لا تُسبب تعارضًا مناعيًا.

ما هو الطب البلاستيكي التجديدي؟

حدد التطور خيارين رئيسيين لنهاية حياة الخلية: النخر وموت الخلايا المبرمج، واللذان يتوافقان على مستوى الأنسجة مع عمليات التكاثر والتجدد. يمكن اعتبار التكاثر نوعًا من التضحية، حيث يتم ملء عيب النسيج التالف عن طريق استبداله بعناصر النسيج الضام: مع الحفاظ على السلامة الهيكلية، يفقد الجسم جزئيًا وظيفة العضو المصاب، مما يحدد التطور اللاحق لتفاعلات تعويضية مع تضخم أو فرط تنسج العناصر الهيكلية والوظيفية التي تبقى سليمة. تعتمد مدة فترة التعويض على حجم الآفات الهيكلية الناتجة عن عوامل التغيير الأولي والثانوي، وبعد ذلك، في الغالبية العظمى من الحالات، يحدث فقدان للتعويض، وهو تدهور حاد في جودة الحياة البشرية وانخفاض في مدتها. يضمن التجدد الفسيولوجي عمليات إعادة البناء، أي استبدال الخلايا الهرمة والمحتضرة بآليات الموت الخلوي الطبيعي (موت الخلايا المبرمج) بخلايا جديدة مستمدة من احتياطيات الخلايا الجذعية في جسم الإنسان. تتضمن عمليات التجديد الإصلاحي أيضًا الموارد الخلوية للمساحات الجذعية، والتي يتم تعبئتها في ظل الظروف المرضية المرتبطة بالمرض أو تلف الأنسجة، مما يؤدي إلى موت الخلايا من خلال آليات النخر.

يعود الاهتمام الوثيق من جانب العلماء والأطباء والصحافة والتلفزيون والجمهور بمشكلة دراسة بيولوجيا الخلايا الجذعية الجنينية (ESC)، في المقام الأول، إلى الإمكانات الكبيرة للعلاج الخلوي، أو كما نسميه العلاج التجديدي البلاستيكي. ويعتمد تطوير أساليب علاج أشد الأمراض البشرية خطورة (مثل الأمراض التنكسية في الجهاز العصبي المركزي، وإصابات النخاع الشوكي والدماغ، ومرضي الزهايمر وباركنسون، والتصلب اللويحي، واحتشاء عضلة القلب، وارتفاع ضغط الدم الشرياني، وداء السكري، وأمراض المناعة الذاتية، وسرطان الدم، والحروق، والأورام، وغيرها)، على الخصائص الفريدة للخلايا الجذعية، التي تسمح بتكوين أنسجة جديدة لتحل محل الأنسجة التالفة بشكل لا رجعة فيه في الجسم المصاب، كما كان يُعتقد سابقًا.

لقد تحقق تقدم البحث النظري في بيولوجيا الخلايا الجذعية على مدى السنوات العشر الماضية من خلال مجالات الطب التجديدي التجميلي الناشئة، والتي لا تتسم منهجيتها بسهولة التنظيم فحسب، بل تتطلبه أيضًا. وقد أصبح العلاج التجديدي التجميلي البديل أول وأسرع مجالات الاستخدام العملي لإمكانيات الخلايا الجذعية التجديدية، وأسرعها تطورًا. ويمكن تتبع مساره بسهولة في الأدبيات العلمية - بدءًا من التجارب على الحيوانات المصابة بنخر عضلة القلب، ووصولًا إلى أعمال السنوات الأخيرة التي تهدف إلى استعادة نقص خلايا عضلة القلب بعد الاحتشاء، أو تعويض نقص خلايا بيتا في البنكرياس والخلايا العصبية الدوبامينية في الجهاز العصبي المركزي.

زراعة الخلايا

يُشكل زرع الخلايا أساس الطب التجديدي البلاستيكي الاستبدالي. ويُعرّف هذا الأخير بأنه مجموعة من الإجراءات الطبية، يُلامس خلالها جسم المريض اتصالاً مباشراً بخلايا حية من أصل ذاتي، أو متماثل، أو متماثل، أو غريب، لفترة قصيرة أو طويلة. وتتم عملية زرع الخلايا عن طريق تعليق الخلايا الجذعية أو مشتقاتها، مع تحديد عدد وحدات الزرع. وتُعرف وحدة الزرع بأنها نسبة عدد وحدات تكوين المستعمرات في المزرعة إلى إجمالي عدد الخلايا المزروعة. وتشمل طرق زرع الخلايا: إعطاء معلق الخلايا الجذعية أو مشتقاتها عن طريق الوريد، أو داخل الصفاق، أو تحت الجلد؛ وإعطاء معلق الخلايا الجذعية أو مشتقاتها في بطينات الدماغ، أو الأوعية اللمفاوية، أو السائل النخاعي.

تعتمد زراعة الخلايا الجذعية الذاتية والمتماثلة على منهجين منهجيين مختلفين جوهريًا لتحقيق إمكانات الخلايا الجذعية المتعددة أو متعددة القدرات أو متعددة القدرات - في الجسم الحي أو المختبر. في الحالة الأولى، يتم إدخال الخلايا الجذعية إلى جسم المريض دون تمايزها الأولي، وفي الحالة الثانية، بعد تكاثرها في المزرعة، والتمايز المستهدف، وتنقيتها من العناصر غير المتمايزة. من بين التقنيات المنهجية العديدة للعلاج بالخلايا البديلة، تتميز ثلاث مجموعات من الطرق بوضوح تام: استبدال نخاع العظم وخلايا الدم، واستبدال خلايا الأعضاء والأنسجة الرخوة، واستبدال العناصر الصلبة والصلبة في الجسم (الغضاريف، والعظام، والأوتار، وصمامات القلب، والأوعية الدموية السعوية). يجب تعريف هذا الاتجاه الأخير بأنه طب ترميمي وتجديدي، لأن إمكانات تمايز الخلايا الجذعية تتحقق على مصفوفة - وهي بنية خاملة بيولوجيًا أو قابلة للامتصاص على شكل المنطقة المستبدلة من الجسم.

هناك طريقة أخرى لزيادة كثافة عمليات التجديد والبلاستيك في الأنسجة التالفة، وهي حشد موارد الخلايا الجذعية الذاتية للمريض باستخدام عوامل نمو خارجية، مثل عوامل تحفيز مستعمرات الخلايا المحببة والخلايا المحببة والبلعمية. في هذه الحالة، يؤدي تمزق الوصلات السدوية إلى زيادة إطلاق الخلايا الجذعية المكونة للدم في مجرى الدم العام، والتي تُوفر عمليات التجديد في منطقة تلف الأنسجة بفضل مرونتها الطبيعية.

وبالتالي، تهدف أساليب الطب التجديدي إلى تحفيز عمليات استعادة الوظيفة المفقودة - إما من خلال تعبئة احتياطيات الخلايا الجذعية الخاصة بالمريض، أو عن طريق إدخال المواد الخلوية الخيفية.

من النتائج العملية المهمة لاكتشاف الخلايا الجذعية الجنينية الاستنساخ العلاجي القائم على فهم محفزات التخلق الجنيني. إذا كانت الإشارة الأولية لبدء التخلق الجنيني هي مركب ما قبل الرنا المرسال الموجود في سيتوبلازم البويضة، فإن إدخال نواة أي خلية جسدية في البويضة المنزوعة النواة من شأنه أن يُطلق برنامج نمو الجنين. نعلم اليوم أن حوالي 15,000 جين يشارك في تنفيذ برنامج التخلق الجنيني. ماذا يحدث لها لاحقًا، بعد الولادة، خلال فترات النمو والنضج والشيخوخة؟ أجابت النعجة دوللي على هذا السؤال: إنها محفوظة. باستخدام أحدث أساليب البحث، ثبت أن نوى الخلايا البالغة تحتفظ بجميع الشفرات اللازمة لتكوين الخلايا الجذعية الجنينية، وطبقات الجراثيم، وتكوين الأعضاء، ونضج التقييد (الخروج إلى التمايز والتخصص) لسلالات الخلايا ذات الأصل المتوسطي، والظاهري، والباطني، والمتوسطي. لقد تم تشكيل الاستنساخ العلاجي كإتجاه في المراحل الأولى من تطوير زراعة الخلايا، وهو يوفر عودة القدرة الكاملة إلى الخلايا الجسدية للمريض للحصول على مادة زرع متطابقة وراثيا.

بدأ اكتشاف الخلايا الجذعية "منذ البداية"، إذ أن المصطلح الذي أدخله أ. ماكسيموف في علم الأحياء والطب يشير إلى خلايا نخاع العظم الجذعية، التي تُكوّن جميع العناصر الخلوية الناضجة في الدم المحيطي. ومع ذلك، فإن الخلايا الجذعية المكونة للدم، شأنها شأن خلايا جميع أنسجة الكائن الحي البالغ، لها أيضًا سلفها الأقل تمايزًا. المصدر المشترك لجميع الخلايا الجسدية هو الخلية الجذعية الجنينية. تجدر الإشارة إلى أن مفهومي "الخلايا الجذعية الجنينية" و"الخلايا الجذعية الجنينية" ليسا متطابقين بأي حال من الأحوال. فقد عزل ج. تومسون الخلايا الجذعية الجنينية من الكتلة الخلوية الداخلية للكيسة الأريمية، ونقلها إلى سلالات خلوية طويلة العمر. هذه الخلايا فقط هي التي تحمل نسخة طبق الأصل من "الخلايا الجذعية الجنينية". أطلق عليها ليروي ستيفنز، مكتشف الخلايا الجذعية الجنينية في تجارب على الفئران، اسم "الخلايا الجذعية الجنينية متعددة القدرات"، في إشارة إلى قدرة الخلايا الجذعية الجنينية على التمايز إلى مشتقات من الطبقات الجرثومية الثلاث (الطبقة الخارجية، والطبقة الوسطى، والطبقة الداخلية). ومع ذلك، فإن جميع خلايا الجنين في مراحل نموه المتأخرة تُعتبر أيضًا خلايا جذعية، لأنها تُنتج عددًا هائلًا من الخلايا التي تُشكل جسم الشخص البالغ. ولتعريفها، نقترح مصطلح "الخلايا السلفية الجنينية متعددة القدرات".

trusted-source[ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]

أنواع الخلايا الجذعية

يعتمد التصنيف الحديث للخلايا الجذعية على مبدأ تقسيمها حسب قدرتها (القوة) على إنتاج سلالات خلوية، والتي تُعرّف بأنها كليّة، ومتعددة، ومتعددة، وثنائية، وأحادية القدرة. وتتمتع الخلايا الملقحة، والخلايا البلاستوميرية، والخلايا الجذعية الجنينية (خلايا الكتلة الداخلية للكيسة الأريمية)، بالقدرة على إعادة تكوين كائن حي مبرمج وراثيًا ككل. وتمثل الخلايا الجرثومية الأولية في المنطقة التناسلية الجنينية (الدرنات التناسلية) مجموعة أخرى من الخلايا كليّة القدرة، والتي تتكون في مراحل لاحقة من التطور الجنيني. أما تعدد القدرات، وهو القدرة على التمايز إلى خلايا أي عضو أو نسيج، فهو متأصل في الخلايا الجنينية للطبقات الجرثومية الثلاث - الطبقة الخارجية، والطبقة المتوسطة، والطبقة الداخلية. يُعتقد أن تعدد القدرات، أي القدرة على تكوين أي خلايا ضمن خط متخصص واحد، سمة مميزة لنوعين فقط من الخلايا: ما يسمى بالخلايا الجذعية المتوسطة، والتي تتكون في العرف العصبي وهي أسلاف جميع خلايا قاعدة النسيج الضام في الجسم، بما في ذلك خلايا الدبق العصبي، وكذلك الخلايا الجذعية المكونة للدم، والتي تُنتج جميع سلالات خلايا الدم. بالإضافة إلى ذلك، يتم التمييز بين الخلايا الجذعية ثنائية القدرة وأحادية القدرة، وعلى وجه الخصوص الخلايا السلفية للبراعم المكونة للدم النقوية واللمفاوية والوحيدة والنواة. وقد ثبت وجود الخلايا الجذعية أحادية القدرة بوضوح باستخدام مثال خلايا الكبد - حيث يتم تعويض فقدان جزء كبير من أنسجة الكبد عن طريق الانقسام المكثف للخلايا الكبدية متعددة الصبغيات المتمايزة.

أثناء النمو، تتشكل جميع الأعضاء والأنسجة نتيجة تكاثر وتمايز الكتلة الخلوية الداخلية للكيسة الأريمية، والتي تُعتبر خلاياها، بالمعنى الدقيق للكلمة، خلايا جذعية جنينية كاملة القدرات. كان إيفانز أول من أجرى أبحاثًا على عزل الخلايا الجذعية الجنينية، حيث أظهر أن الكيسة الأريمية المزروعة في دماغ الفئران تُسبب سرطانات مسخية، تُشكل خلاياها، عند استنساخها، سلالات من الخلايا الجذعية الجنينية متعددة القدرات (الاسم الأصلي لهذه الخلايا - خلايا السرطان الجنيني أو اختصارًا ECС - غير مستخدم حاليًا). وقد تأكدت هذه البيانات في عدد من الدراسات الأخرى التي استُخلصت فيها الخلايا الجذعية الجنينية عن طريق زراعة خلايا الكيسة الأريمية من الفئران وأنواع حيوانية أخرى، بالإضافة إلى البشر.

في السنوات الأخيرة، تزايدت الدراسات حول مرونة الخلايا الجذعية، والتي لا تقتصر على قدرتها على التمايز إلى أنواع مختلفة من الخلايا في مراحل نموها المختلفة، بل تشمل أيضًا قدرتها على الخضوع لفقدان التمايز (التمايز التبادلي، التمايز الرجعي). أي أن هناك إقرارًا بإمكانية إعادة خلية جسدية متمايزة إلى مرحلة النمو الجنيني مع استعادة (عودة) تعدد القدرات، وتطبيقه في تمايز متكرر مع تكوين خلايا من نوع مختلف. ويُذكر على وجه الخصوص أن الخلايا الجذعية المكونة للدم قادرة على التمايز التبادلي مع تكوين خلايا الكبد، وخلايا عضلة القلب، والخلايا البطانية.

تستمر المناقشات العلمية حول تقسيم الخلايا الجذعية حسب مرونتها، أي أن المصطلحات والمفردات الخاصة بزراعة الخلايا في طور التكوين، وهو أمر له أهمية عملية مباشرة، حيث تعتمد معظم طرق الطب البلاستيكي التجديدي على استخدام الخصائص البلاستيكية وقدرة الخلايا الجذعية على التمايز إلى خطوط خلوية مختلفة.

يتزايد عدد المنشورات في مجال المشكلات الأساسية والتطبيقية للطب التجديدي والتجميلي بشكل سريع. وقد تم بالفعل تحديد مجموعة من المناهج المنهجية المختلفة التي تهدف إلى الاستخدام الأمثل لإمكانيات الخلايا الجذعية التجديدية والتجميلية. وقد حدد أطباء القلب والغدد الصماء، وأطباء الأعصاب وجراحو الأعصاب، وأخصائيو زراعة الأعضاء، وأخصائيو أمراض الدم، مجالات اهتمامهم الملحة. ويبحث أطباء العيون، وأطباء السل، وأطباء الرئة، وأطباء الكلى، وأطباء الأورام، وأخصائيو الوراثة، وأطباء الأطفال، وأطباء الجهاز الهضمي، والمعالجون، وأطباء الأطفال، والجراحون، وأطباء التوليد وأمراض النساء، عن حلول للمشكلات الملحة في القدرات التجميلية للخلايا الجذعية - ويأمل جميع ممثلي الطب الحديث في الحصول على فرصة لعلاج أمراض كانت تُعتبر قاتلة في السابق.

هل زراعة الخلايا هي العلاج الشافي القادم؟

يُطرح هذا السؤال، بحق، لدى جميع الأطباء والعلماء المفكرين الذين يُحللون الوضع الراهن للعلوم الطبية. ويزداد الوضع تعقيدًا بوجود "محافظين أصحاء" على أحد جانبي ساحة المواجهة العلمية، و"متعصبين مرضى" لزراعة الخلايا على الجانب الآخر. ومن البديهي أن الحقيقة، كما هي العادة، تكمن بينهما - في "المنطقة الحرام". ودون التطرق إلى قضايا القانون والأخلاق والدين والأخلاق، دعونا نتناول إيجابيات وسلبيات مجالات الطب التجديدي التجميلي المُحددة. لقد تحوّلت "النسيمة الخفيفة" للتقارير العلمية الأولى حول الإمكانيات العلاجية للخلايا الجذعية الجنينية إلى "ريح عاصفة" بعد عام من اكتشافها، والتي تحولت إلى "إعصار معلوماتي" في عام 2003. تناولت السلسلة الأولى من المنشورات قضايا زراعة الخلايا الجذعية الجنينية، وتكاثرها، وتمايزها الموجه في المختبر.

اتضح أنه من أجل التكاثر غير المحدود للخلايا الجذعية الجنينية في المزرعة، من الضروري مراعاة عدد من الشروط بدقة. يجب أن تكون ثلاثة عوامل موجودة في الوسط المكيف: إنترلوكين-6 (IL-6)، وعامل الخلايا الجذعية (SCF)، وعامل تثبيط الليوكاز (LIF). بالإضافة إلى ذلك، يجب زراعة الخلايا الجذعية الجنينية على ركيزة (طبقة مغذية من الخلايا) من الخلايا الليفية الجنينية وفي وجود مصل جنين العجل. إذا تم استيفاء هذه الشروط، تنمو الخلايا الجذعية الجنينية في المزرعة كنسخ وتشكل أجسامًا جنينية - تجمعات من النسخ المعلقة للخلايا الكروية. أهم ميزة لنسخة الخلايا الجذعية الجنينية هي أنه في المزرعة، يتوقف الجسم الجنيني عن النمو عندما يتراكم 50-60 خلية كحد أقصى في المجموع. خلال هذه الفترة، تحدث حالة توازن - معدل انقسام الخلايا داخل النسخة يساوي معدل موت الخلايا المبرمج (موت الخلايا المبرمج) على محيطها. بعد تحقيق هذا التوازن الديناميكي، تخضع الخلايا الطرفية للجسم الجنيني لتمايز تلقائي (عادةً بتكوين شظايا الأديم الباطن من الكيس المحي، والأرومات الوعائية، والخلايا البطانية) مع فقدان القدرة الكلية. لذلك، للحصول على كمية كافية من كتلة الخلايا الكلية، يجب تفكيك الجسم الجنيني أسبوعيًا بزراعة خلايا جذعية جنينية فردية في وسط غذائي جديد - وهي عملية تتطلب جهدًا كبيرًا.

لم يُجِب اكتشاف الخلايا الجذعية الجنينية على السؤال المتعلق بما يُحفّز برامج التكوّن الجنيني المُشفّرة في الحمض النووي للزيجوت، وكيف يُفعّلها. ولا يزال من غير الواضح كيف يتطوّر برنامج الجينوم خلال حياة الإنسان. في الوقت نفسه، أتاحت دراسة الخلايا الجذعية الجنينية تطوير مفهوم لآليات الحفاظ على القدرات الكلية والتعددية ومتعددة القدرات للخلايا الجذعية أثناء انقسامها. وتتمثل السمة الرئيسية المُميّزة للخلايا الجذعية في قدرتها على التكاثر الذاتي. وهذا يعني أن الخلية الجذعية، على عكس الخلية المُتمايزة، تنقسم بشكل غير متماثل: إذ تُنتج إحدى الخليتين الابنتين سلالة خلوية مُتخصصة، بينما تحتفظ الثانية بالقدرة الكلية أو المتعددة أو متعددة القدرات للجينوم. ولم يتضح بعد سبب وكيفية حدوث هذه العملية في المراحل المُبكرة من التكوّن الجنيني، عندما تكون الكتلة الخلوية الداخلية المُنقسمة للكيسة الأريمية كاملة القدرات تمامًا، ويكون جينوم الخلايا الجذعية الجنينية في حالة خمول (نائمة، مُثبّطة). إذا كانت عملية التضاعف أثناء انقسام الخلية العادية تسبقها بالضرورة تنشيط وتعبير عن مجموعة كاملة من الجينات، فإن هذا لا يحدث أثناء انقسام الخلايا الجذعية الجنينية. تم الحصول على إجابة السؤال "لماذا" بعد اكتشاف الحمض النووي الريبوزي المرسال (pre-mRNA) الموجود مسبقًا في الخلايا الجذعية الجنينية، والذي يتكون بعضه في الخلايا الجريبية ويتم تخزينه في سيتوبلازم البويضة والزيجوت. أجاب الاكتشاف الثاني على السؤال "كيف": تم العثور على إنزيمات خاصة تسمى "إيديتاز" في الخلايا الجذعية الجنينية. تؤدي الإيديتاز ثلاث وظائف مهمة. أولاً، فهي توفر قراءة وتضاعفًا وراثيًا بديلًا (دون مشاركة الجينوم) للحمض النووي الريبوزي المرسال. ثانيًا، فهي تنفذ عملية تنشيط الحمض النووي الريبوزي المرسال (الربط - قطع الإنترونات، أي الأجزاء غير النشطة من الحمض النووي الريبوزي التي تمنع عملية تخليق البروتين على الحمض النووي الريبوزي المرسال)، وبعد ذلك يبدأ تجميع جزيئات البروتين في الخلية. ثالثًا، تُعزز إنزيمات الإيديتاز تكوين الرنا المرسال الثانوي، وهو مُثبِّط لآليات التعبير الجيني، مما يُحافظ على كثافة الكروماتين وحالة الجينات الخاملة. توجد في خلايا البويضات البشرية منتجات بروتينية مُصنّعة على هذه الرنا المرسال الثانوي، تُسمى بروتينات الكاتم أو حُماة الجينوم.

هكذا تُعرض آلية تكوين السلالات الخلوية الخالدة للخلايا الجذعية الجنينية اليوم. ببساطة، تأتي إشارة بدء برنامج التخلق الجنيني، الذي تتكون مراحله الأولية من تكوين كتلة خلوية كاملة القدرة، من سيتوبلازم البويضة. إذا عُزلت الكتلة الخلوية الداخلية للكيسة الأريمية، أي الخلايا الجذعية الجنينية، في هذه المرحلة عن الإشارات التنظيمية الأخرى، فإن عملية التكاثر الذاتي للخلايا تحدث في دورة مغلقة دون مشاركة جينات نواة الخلية (من الناحية الجينية). إذا زُوِّدت هذه الخلية بمادة مغذية وعُزلت عن الإشارات الخارجية التي تُعزز تمايز الكتلة الخلوية، فإنها ستنقسم وتُعيد إنتاج نوعها إلى أجل غير مسمى.

كانت النتائج الأولى للمحاولات التجريبية لاستخدام الخلايا الجذعية الجنينية في عمليات الزرع مثيرة للإعجاب: إذ أدى إدخال الخلايا الجذعية الجنينية في أنسجة الفئران ذات الجهاز المناعي الضعيف بسبب مثبطات المناعة إلى ظهور أورام في 100% من الحالات. ومن بين خلايا الورم، التي كانت الخلايا الجذعية الجنينية مصدرها، وُجدت مشتقات متمايزة من المادة الخلوية الخارجية كاملة القدرة، وخاصةً الخلايا العصبية، إلا أن نمو الأورام السرطانية المسخية قلل من قيمة النتائج المُحصل عليها إلى حد كبير. في الوقت نفسه، وفي أعمال ل. ستيفنز، شكّلت الخلايا الجذعية الجنينية المُدخلة في تجويف البطن تجمعات كبيرة تكوّنت فيها العضلات الجنينية والقلب والشعر والجلد والعظام والعضلات والأنسجة العصبية بشكل مجزأ. (يجب أن يكون الجراحون الذين فتحوا الأكياس الجلدية على دراية بهذه الصورة). ومن المثير للاهتمام أن خلايا الأرومات الجنينية المُعلقة لدى الفئران تتصرف بنفس الطريقة تمامًا: فإدخالها في أنسجة الحيوانات البالغة ضعيفة المناعة يؤدي دائمًا إلى تكوين الأورام السرطانية المسخية. ولكن إذا تم عزل خط نقي من الخلايا الجذعية الجنينية من مثل هذا الورم وإدخاله إلى تجويف البطن، فسيتم مرة أخرى تشكيل مشتقات جسدية متخصصة من الطبقات الجرثومية الثلاث دون علامات على التسرطن.

وهكذا، كانت المشكلة التالية التي كان لا بد من حلها هي تنقية المادة الخلوية من شوائب الخلايا غير المتمايزة. ومع ذلك، حتى مع الكفاءة العالية للتمايز الخلوي المستهدف، فإن ما يصل إلى 20% من الخلايا في المزرعة تحتفظ بإمكانياتها متعددة القدرات، والتي تتحقق للأسف في الجسم الحي أثناء نمو الورم. إنها "مقلاع" آخر من الطبيعة - على مقياس المخاطر الطبية، حيث يتوازن ضمان شفاء المريض مع ضمان وفاته.

العلاقة بين الخلايا السرطانية والخلايا السلفية الجنينية متعددة القدرات (EPPCs)، وهي أكثر تطورًا من الخلايا الجذعية الجنينية، غامضة للغاية. أظهرت نتائج دراساتنا أن إدخال الخلايا السلفية الجنينية متعددة القدرات في مختلف الأورام القابلة للزرع لدى الفئران يمكن أن يؤدي إلى تفكك أنسجة الورم (G)، وزيادة سريعة في كتلة الورم (D)، وانخفاضها (E-3)، أو لا يؤثر على حجم النخر البؤري المركزي التلقائي للأنسجة السرطانية (I، K). من الواضح أن نتيجة تفاعل الخلايا السلفية الجنينية متعددة القدرات والخلايا السرطانية تتحدد من خلال المجموعة الكلية من السيتوكينات وعوامل النمو التي تنتجها داخل الجسم الحي.

تجدر الإشارة إلى أن الخلايا الجذعية الجنينية، التي تستجيب للتسرطن عند ملامستها للأنسجة البالغة، تندمج تمامًا مع الكتلة الخلوية للجنين، وتندمج في جميع أعضائه. تُسمى هذه الكائنات الهجينة، المكونة من خلايا الجنين نفسه وخلايا جذعية جنينية من متبرع، بالحيوانات الألوفينية، مع أنها في الواقع ليست كائنات هجينة ظاهريًا. يخضع الجهاز المكوِّن للدم، والجلد، والأنسجة العصبية، والكبد، والأمعاء الدقيقة لأقصى درجات التهجين الخلوي عند إدخال الخلايا الجذعية الجنينية في جنين مبكر. وقد وُصفت حالات تهجين للأعضاء التناسلية. المنطقة الوحيدة التي لا يمكن للخلايا الجذعية الجنينية المساس بها هي الخلايا الجرثومية الأولية.

أي أن الجنين يحتفظ بالمعلومات الوراثية لوالديه، مما يحمي نقاء واستمرار الجنس والنوع.

في ظل ظروف تثبيط انقسام الخلايا في الجنين المبكر باستخدام السيتوكلازين، يؤدي إدخال الخلايا الجذعية الجنينية إلى الكيسة الأريمية إلى نمو جنين تكونت خلاياه الجرثومية الأولية، كغيرها من الخلايا، من خلايا جذعية جنينية متبرعة. ولكن في هذه الحالة، يكون الجنين نفسه متبرعًا تمامًا، أي غريبًا وراثيًا عن جسم الأم البديلة. لم تُوضَّح بعد آليات هذا التثبيط الطبيعي لإمكانية اختلاط المعلومات الوراثية الذاتية بالمعلومات الوراثية الأجنبية. ويمكن الافتراض أنه في هذه الحالة، يتحقق برنامج موت الخلايا المبرمج، الذي لا تزال عوامله مجهولة لنا.

تجدر الإشارة إلى أن التخلق الجنيني للحيوانات من مختلف الأنواع لا يتم تنسيقه أبدًا: فعند تطبيق برنامج التبرع بتكوين الأعضاء في جسم الجنين المتلقي للخلايا الجذعية الجنينية الغريبة، يموت الجنين في الرحم ويُعاد امتصاصه. لذلك، ينبغي فهم وجود الكيميرا "جرذ-فأر"، "خنزير-بقرة"، "إنسان-جرذ" على أنه فسيفساء خلوية، وليس فسيفساء مورفولوجية. بمعنى آخر، عند إدخال الخلايا الجذعية الجنينية لنوع من الثدييات في الكيسة الأريمية لنوع آخر، يتطور دائمًا نسل النوع الأمومي، حيث توجد بين خلاياه الخاصة في جميع أعضائه تقريبًا شوائب، وأحيانًا مجموعات من وحدات هيكلية ووظيفية تتكون من مواد غريبة وراثيًا من مشتقات الخلايا الجذعية الجنينية. لا يمكن فهم مصطلح "خنزير مُؤنسن" على أنه تسمية لنوع من الوحوش يتمتع بذكاء أو خصائص خارجية للإنسان. إنه مجرد حيوان، جزء من خلايا جسمه مشتق من الخلايا الجذعية الجنينية البشرية التي أُدخلت في الكيسة الأريمية للخنزير.

آفاق استخدام الخلايا الجذعية

من المعروف منذ زمن طويل أن الأمراض المرتبطة بجينوباثولوجيا الخلايا المكونة للدم والخلايا اللمفاوية غالبًا ما تُزال بعد زراعة نخاع العظم الخيفي. يؤدي استبدال أنسجة الدم الذاتية بخلايا سليمة وراثيًا من متبرع قريب إلى شفاء جزئي، وأحيانًا كامل، للمريض. من بين الأمراض الوراثية التي تُعالج بزراعة نخاع العظم الخيفي، تجدر الإشارة إلى متلازمة نقص المناعة المشترك، وفقدان غاما غلوبولين الدم المرتبط بالصبغي X، والورم الحبيبي المزمن، ومتلازمة ويسكوت-ألدريتش، وداء غوشيه وداء هيرلر، وحثل الكظر وبيضاء الدم، وحثل المادة البيضاء متبدل اللون، وفقر الدم المنجلي، والثلاسيميا، وفقر دم فانكوني، والإيدز. تكمن المشكلة الرئيسية في استخدام زراعة نخاع العظم الخيفي في علاج هذه الأمراض في اختيار متبرع متوافق مع الهيموغلوبين A، حيث يتطلب البحث الناجح ما معدله 100000 عينة من أنسجة الدم المتبرع بها.

يتيح العلاج الجيني تصحيح خلل وراثي مباشرةً في الخلايا الجذعية المكونة للدم لدى المريض. نظريًا، يوفر العلاج الجيني نفس مزايا زراعة نخاع العظم الخيفي في علاج الأمراض الوراثية في الجهاز المكونة للدم، ولكن دون جميع المضاعفات المناعية المحتملة. ومع ذلك، يتطلب هذا تقنية تسمح بالنقل الفعال لجين كامل إلى الخلايا الجذعية المكونة للدم والحفاظ على المستوى المطلوب من التعبير الجيني، والذي قد لا يكون مرتفعًا جدًا في بعض أنواع الأمراض الوراثية. في هذه الحالة، حتى التجديد الطفيف للمنتج البروتيني للجين الناقص يُعطي تأثيرًا سريريًا إيجابيًا. على وجه الخصوص، في الهيموفيليا "ب"، يكفي 10-20% من المستوى الطبيعي للعامل التاسع لاستعادة الآلية الداخلية لتخثر الدم. وقد أثبت التعديل الجيني للمواد الخلوية الذاتية نجاحًا في الشلل النصفي التجريبي (تدمير أحادي الجانب للخلايا العصبية الدوبامينية). أدى نقل الخلايا الليفية الجنينية للفئران باستخدام ناقل فيروسي رجعي يحتوي على جين تيروزين هيدروكسيلاز إلى ضمان تخليق الدوبامين في الجهاز العصبي المركزي: أدى الإعطاء داخل المخ للخلايا الليفية المنقولة إلى تقليل شدة المظاهر السريرية لنموذج تجريبي لمرض باركنسون في الحيوانات التجريبية بشكل حاد.

طرحت إمكانية استخدام الخلايا الجذعية في العلاج الجيني للأمراض البشرية العديد من التحديات الجديدة للأطباء والباحثين. وترتبط إشكاليات العلاج الجيني بتطوير نظام آمن وفعال لنقل الجينات إلى الخلية المستهدفة. في الوقت الحالي، لا تزال كفاءة نقل الجينات إلى خلايا الثدييات الكبيرة منخفضة للغاية (1%). ومن الناحية المنهجية، تُحل هذه المشكلة بطرق مختلفة. يتضمن نقل الجينات في المختبر نقل المادة الوراثية إلى خلايا المريض في المزرعة، ثم إعادتها إلى جسم المريض. ويُعتبر هذا النهج الأمثل عند استخدام الجينات المُدخلة في الخلايا الجذعية لنخاع العظم، نظرًا لرسوخ طرق نقل الخلايا المكونة للدم من الجسم إلى المزرعة والعكس. وتُستخدم الفيروسات القهقرية غالبًا لنقل الجينات إلى الخلايا المكونة للدم في المختبر. ومع ذلك، فإن معظم الخلايا الجذعية المكونة للدم تكون في حالة خمول، مما يُعقّد نقل المعلومات الجينية باستخدام الفيروسات القهقرية، ويتطلب البحث عن طرق جديدة لنقل الجينات بفعالية إلى الخلايا الجذعية الخاملة. تُستخدم حاليًا طرق نقل الجينات، مثل النقل الجيني، والحقن المجهري المباشر للحمض النووي في الخلايا، والحقن الدهني، والكهرباء، و"مدفع الجينات"، والاقتران الميكانيكي باستخدام خرزات زجاجية، ونقل الخلايا الكبدية مع اقتران الحمض النووي المعتمد على المستقبلات مع بروتين أسيالوغليكوبروتين، وإدخال الجين المنقول عبر الهباء الجوي إلى خلايا الظهارة السنخية في الرئتين. تتراوح كفاءة نقل الحمض النووي بهذه الطرق بين 10% و0.01%. بمعنى آخر، يمكن توقع النجاح لدى 10 مرضى من أصل 100 أو لدى مريض واحد من كل 10,000 مريض، وذلك حسب طريقة إدخال المعلومات الجينية. من الواضح أنه لم يتم تطوير طريقة فعالة وآمنة لنقل الجينات العلاجية بعد.

يُعد استخدام جرعات عالية من الخلايا السلفية متعددة القدرات الجنينية حلاً مختلفًا تمامًا لمشكلة رفض المواد الخلوية الخيفية في زراعة الخلايا، وذلك لتحقيق تأثير إعادة تثبيت نظام التحكم في توازن المستضد في الكائن الحي البالغ (تأثير كوخارشوك-رادشينكو-سيرمان). يكمن جوهر هذا التأثير في تحفيز التحمل المناعي من خلال إنشاء قاعدة جديدة من الخلايا الكفؤة مناعيًا مع إعادة برمجة نظام التحكم في توازن المستضد في الوقت نفسه. بعد إدخال جرعات عالية من EPPC، تُثبّت هذه الأخيرة في أنسجة الغدة الزعترية ونخاع العظم. في الغدة الزعترية، تتمايز EPPC، تحت تأثير بيئة دقيقة محددة، إلى خلايا شجيرية ومتشابكة الأصابع وعناصر ظهارية-سدوية. أثناء تمايز الخلايا الليمفاوية التائية الأولية في الغدة الزعترية للمتلقي، إلى جانب جزيئات المتلقي الخاصة من معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC)، يتم التعبير عن جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي التي تم تحديدها وراثيًا في الخلايا المانحة، أي يتم إنشاء معيار مزدوج لجزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي، والذي يتم بموجبه تحقيق الاختيار الإيجابي والسلبي للخلايا الليمفاوية التائية.

وهكذا، فإن تجديد الرابط المؤثر في الجهاز المناعي للمتلقي يحدث من خلال الآليات المعروفة للاختيار الإيجابي والسلبي للخلايا الليمفاوية التائية، ولكن من خلال المعايير المزدوجة لجزيئات MHC - الخلايا الليمفاوية التائية الأولية للمتلقي والمانح.

إن إعادة برمجة الجهاز المناعي باستخدام EPPC لا تسمح فقط بزراعة الخلايا دون الحاجة إلى استخدام مثبطات المناعة لفترات طويلة، بل تفتح أيضًا آفاقًا جديدة تمامًا في علاج أمراض المناعة الذاتية، وتُتيح موطئ قدم لتطوير أفكار جديدة حول عملية الشيخوخة لدى البشر. لفهم آليات الشيخوخة، اقترحنا نظريةً لاستنزاف الفراغات الجذعية في الجسم. ووفقًا للنص الرئيسي لهذه النظرية، فإن الشيخوخة هي انخفاض دائم في حجم الفراغات الجذعية في الجسم، والتي تُفهم على أنها تجمع من الخلايا الجذعية الإقليمية ("البالغة") (الخلايا الجذعية المتوسطة، والخلايا العصبية، والخلايا المكونة للدم، والخلايا السلفية للجلد، والجهاز الهضمي، والظهارة الصماء، والخلايا الصبغية في الطيات الهدبية، إلخ)، مما يُعوّض الخسائر الخلوية للأنسجة المقابلة في عملية إعادة تشكيل الجسم. إعادة تشكيل الجسم هي تجديد التركيب الخلوي لجميع الأنسجة والأعضاء بفضل خلايا الفراغات الجذعية، والتي تستمر طوال حياة الكائن الحي متعدد الخلايا. يُحدَّد عدد الخلايا في الفراغات الجذعية وراثيًا، مما يُحدِّد الحجم المحدود (القدرات التكاثرية) لكل فراغ جذعي. وبدوره، يُحدِّد حجم الفراغات الجذعية معدل شيخوخة الأعضاء والأنسجة وأجهزة الجسم المختلفة. بعد استنفاد الاحتياطيات الخلوية في الفراغات الجذعية، تُحدَّد شدة ومعدل شيخوخة الكائن متعدد الخلايا من خلال آليات شيخوخة الخلايا الجسدية المتمايزة ضمن حد هايفليك.

لذلك، في مرحلة التخلق الجنيني بعد الولادة، لا يقتصر توسيع الفراغات الجذعية على زيادة العمر بشكل ملحوظ فحسب، بل يُحسّن أيضًا جودة الحياة من خلال استعادة قدرة الجسم على إعادة التشكيل. ويمكن تحقيق ذلك بإدخال جرعات كبيرة من الخلايا السلفية الجنينية متعددة القدرات المتماثلة، شريطة إعادة برمجة الجهاز المناعي للمتلقي في الوقت نفسه، مما يزيد بشكل كبير من عمر الفئران المسنة في التجربة.

يمكن لنظرية استنزاف الحيز الجذعي أن تُغير المفاهيم السائدة ليس فقط حول آليات الشيخوخة، بل أيضًا حول المرض نفسه، بالإضافة إلى عواقب علاجه الدوائي. وبشكل خاص، يمكن أن يتطور المرض نتيجةً لاعتلالات خلايا الحيز الجذعي (علم أمراض الأورام). يُعطل استنزاف احتياطي الخلايا الجذعية الوسيطة عمليات إعادة تشكيل النسيج الضام، مما يؤدي إلى ظهور علامات الشيخوخة الخارجية (التجاعيد، ترهل الجلد، السيلوليت). كما يُسبب استنزاف احتياطي الخلايا البطانية في الجذع ارتفاع ضغط الدم الشرياني وتصلب الشرايين. يُحدد صغر حجم الحيز الجذعي للغدة الزعترية في البداية تراجعه المبكر الدائم المرتبط بالعمر. الشيخوخة المبكرة هي نتيجة للانخفاض المرضي الأولي في حجم جميع الحيزات الجذعية في الجسم. يُحسّن التحفيز الدوائي وغير الدوائي لاحتياطيات الخلايا الجذعية جودة الحياة من خلال تقليل مدتها، إذ يُقلل من حجم الحيز الجذعي. إن الكفاءة المنخفضة للمواد الواقية من الشيخوخة الحديثة ترجع إلى تأثيرها الوقائي على الخلايا الجسدية المتمايزة أثناء الشيخوخة، وليس على المساحات الجذعية في الجسم.

في الختام، نود أن نؤكد مجددًا أن الطب التجديدي التجميلي هو اتجاه جديد في علاج الأمراض البشرية، يعتمد على استخدام إمكانات الخلايا الجذعية التجديدية. في هذه الحالة، تُفهم اللدونة على أنها قدرة الخلايا الجذعية، سواءً كانت خارجية أو داخلية، على الزرع وإنتاج براعم خلوية متخصصة جديدة في مناطق الأنسجة التالفة في الجسم المصاب. يهدف الطب التجديدي التجميلي إلى علاج الأمراض البشرية الفتاكة التي لا علاج لها حاليًا، والأمراض الوراثية، والأمراض التي لا تُحقق فيها طرق الطب التقليدي سوى تأثير عرضي، بالإضافة إلى العيوب التشريحية في الجسم، والتي يُعد ترميمها هدفًا للجراحة الترميمية التجميلية. في رأينا، من السابق لأوانه اعتبار المحاولات الأولى لإعادة بناء أعضاء كاملة ووظيفية من الخلايا الجذعية مجالًا منفصلًا من مجالات الطب العملي. يتمثل موضوع الطب التجديدي التجميلي في الخلايا الجذعية، والتي تختلف إمكاناتها التجديدية باختلاف مصدرها. تعتمد منهجية الطب التجميلي التجديدي على زراعة الخلايا الجذعية أو مشتقاتها.


لا توفر بوابة iLive المشورة الطبية أو التشخيص أو العلاج.
المعلومات المنشورة على البوابة هي للإشارة فقط ولا يجب استخدامها بدون استشارة أخصائي.

اقرأ القواعد والسياسات للموقع بعناية. يمكنك أيضًا الاتصال بنا !

حقوق الطبع والنشر © 2011 - 2025 iLive. جميع الحقوق محفوظة.