الحثل الكبدي الدماغي الدماغي

مرض ويلسون-كونوفالوف، أو ضمور الكبد والدماغ، هو مرض وراثي يُلاحظ فيه تلف الكبد والجهاز العصبي. يُورث هذا المرض بطريقة جسمية متنحية، حيث يقع الجين المسبب للمرض في الذراع q للكروموسوم الثالث عشر.

يلعب اضطراب استقلاب النحاس دورًا رئيسيًا في مسببات المرض. يتراكم النحاس بكميات زائدة في أنسجة الكبد، والدماغ، والجهاز البولي، والقرنية. معدل الإصابة 0.3:10,000.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]

أسباب ضمور الكبد المخي

يحدث هذا المرض نتيجة اضطراب وراثي في أيض النحاس. يلاحظ الأخصائيون زيادة ملحوظة في نسبة النحاس في أنسجة الجسم. في الوقت نفسه، يزداد إفراز النحاس عبر الجهاز البولي، وينخفض محتواه في الدم.

يحدث خلل في آلية توزيع العناصر الدقيقة نتيجة انخفاض وراثي في كمية السيرولوبلازمين، وهو بروتين بلازما محدد يحتوي على النحاس. يدخل النحاس إلى مجرى الدم من الطعام، ولا يبقى فيه بسبب انخفاض محتوى البروتين المحتوي على النحاس. ونتيجة لذلك، يتراكم النحاس في مختلف الأعضاء والأنسجة، ويُطرح بكميات متزايدة عن طريق الكلى.

يؤدي تراكم النحاس في أنسجة الكلى إلى اضطراب في عمل نظام الترشيح البولي، مما يؤدي بدوره إلى ظهور حمض أميني (aminoaciduria).

ويرتبط أيضًا ضعف وظائف المخ وتلف أنسجة الكبد والقرنية بزيادة تراكم النحاس فيها.

[ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]

أعراض ضمور الكبد المخي

يظهر المرض بشكل أكثر شيوعًا بين الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 10 و25 عامًا. تتمثل الأعراض الرئيسية للمرض في ضعف العضلات، والرعشة، وتفاقم الخرف. يمكن أن يظهر ضعف العضلات بدرجات متفاوتة. في بعض الأحيان، تؤثر متلازمة باركنسون المميزة على الجهاز العضلي بأكمله. يصبح الوجه أشبه بقناع، ويتدلى الفك السفلي، وتصبح محاولات الكلام غير واضحة، ويصبح الصوت غريبًا ومكتومًا. في الوقت نفسه، قد يضعف البلع بسبب ارتخاء عضلات البلعوم. يزداد إفراز اللعاب، ويقل النشاط الحركي. قد تتجمد الذراعان والساقان في أوضاع غير اعتيادية، بل وحتى غريبة.

على خلفية ضعف العضلات، تظهر ارتعاشات ملحوظة، خاصةً في الأطراف العلوية (ما يُسمى برفرفة الجناح). قد تختفي هذه الحركات أثناء فترات الراحة، وتظهر فجأةً عند تحريك الذراعين إلى الجانبين أو رفعهما إلى مستوى حزام الكتف. قد تظهر الرعشات في يد واحدة أو في كلتيهما في الوقت نفسه، وكذلك في الأصابع على شكل تشنجات.

في المراحل المتأخرة من المرض، قد تحدث نوبات صرع، وقد يدخل المريض في غيبوبة. ويُلاحظ انخفاض في القدرات العقلية، قد يصل إلى اضطرابات نفسية حادة.

لا تتأثر حساسية الجلد والأطراف. قد تزداد ردود فعل الأوتار قليلاً - في بعض الأحيان، قد يُسجَّل رد فعل بابنسكي (تمدد غير طبيعي لإصبع القدم الكبير مع تهيج متعمد لباطن القدم).

من السمات المميزة لضمور الكبد الدماغي، والذي يُعدّ عرضًا مباشرًا للمرض لدى حوالي 65% من المرضى، ما يُسمى بحلقة كايزر-فلايشر القرنية. وهي خطٌّ مُصطبغٌ بلونٍ بنيٍّ مُخضرّ، يمتدّ على طول المنطقة الخلفية للقرنية، مُحيطًا بالصلبة. يُمكن مُلاحظة هذا الخطّ أثناء الفحص الروتيني أو باستخدام ضوء الشقّ.

في المختبر، يمكن رؤية تطور فقر الدم وقلة الصفائح الدموية واضطرابات أخرى في تكوين الدم - كل هذا هو نتيجة لخلل في وظائف الكبد.

تشخيص ضمور الكبد المخي

مع وجود صورة سريرية نموذجية، لا يصعب تشخيص المرض. تقييم العوامل الوراثية، وعلامات تلف القشرة المخية الفرعية (خلل التوتر العضلي، أعراض فرط الحركة)، وحلقة كايزر-فلايشر - كل هذا يُمكّن من الاشتباه بضمور الكبد المخي. يمكن تأكيد التشخيص بانخفاض مستوى السيرولوبلازمين (انخفاض مميز أقل من 1 ميكرومول/لتر) في بلازما الدم، وزيادة إفراز النحاس في الجهاز البولي (زيادة تزيد عن 1.6 ميكرومول، أو 50 ميكروغرام/يوم).

العلامات الرئيسية للتشخيص:

• أعراض تلف الدماغ والكبد في وقت واحد؛
• الوراثة غير المواتية من النوع الجسمي المتنحي؛
• المظاهر الأولية للمرض بعد سن 10 سنوات؛
• اضطرابات خارج هرمية (الرعشة، الضعف، وضع الجسم والأطراف غير المناسب، الألم التشنجي، اضطرابات الحركة، البلع، انخفاض القدرة العقلية)؛
• اضطرابات خارج العصبية (ألم في الربع العلوي الأيمن من الدماغ، ميل إلى النزيف، آلام المفاصل، تلف مينا الأسنان واللثة)؛
• وجود حلقة القرنية؛
• انخفاض مستويات السيرولوبلازمين؛
• زيادة إفراز النحاس عن طريق الكلى؛
• تشخيص الحمض النووي.

يتم التمييز بين هذا المرض ومرض خلل التوتر العضلي، ومرض باركنسون، والتصلب المتعدد.

[ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]

علاج ضمور الكبد المخي

يعتمد علاج هذا المرض على أن الاضطرابات المرضية في الجسم تظهر نتيجةً لزيادة مستوى النحاس في الدم. يُنصح باتباع نظام غذائي يتضمن استبعاد الأطعمة الغنية بالنحاس من النظام الغذائي. يُمنع تناول الشوكولاتة، ومنتجات الكاكاو، والمكسرات، والفطر، والكبد.

يتضمن العلاج الدوائي استخدام د-بنسيلامين لفترة طويلة، بجرعة تتراوح بين 1.2 و2 غرام يوميًا. يُعد هذا العلاج الأكثر فعالية حتى الآن، إذ يُلاحظ تحسن سريري مستمر، وأحيانًا اختفاء تام للأعراض. عادةً ما يُصاحب هذا العلاج تناول أدوية غنية بفيتامين ب6، نظرًا لانخفاض تركيزه في الأنسجة أثناء العلاج.

يتم العلاج بالبنسيلامين (المرادف – كوبرينيل) وفقًا للمخطط التالي:

• في البداية يتم وصف 150 ملغ من الدواء يوميًا لمدة أسبوع؛
• خلال الأسبوع الثاني، تناول 150 ملغ يوميا؛
• ثم تُزاد الجرعة اليومية من الدواء بمقدار 150 ملغ أسبوعيًا. يستمر ذلك حتى يصل إفراز النحاس من الكلى إلى 1-2 غرام.

بعد تحسن حالة المريض، تُوصف له جرعة صيانة تتراوح بين 450 و600 ملغ يوميًا. يجب أن تتراوح كمية فيتامين ب6 المتناولة يوميًا بين 25 و50 ملغ.

في حالة حدوث آثار جانبية شديدة (الحساسية، الغثيان، أمراض الكلى، وما إلى ذلك) أثناء العلاج، يتم إيقاف البنسيلامين لفترة من الوقت، وبعد ذلك يتم التبديل إلى جرعات منخفضة من الدواء في وقت واحد مع 20 ملغ من بريدنيزولون يوميًا (لمدة 10 أيام).

إذا كان المريض يعاني من عدم تحمل البنسيلامين، يتم وصف كبريتات الزنك بجرعة 200 ملغ ثلاث مرات يوميًا.

الوقاية من ضمور الكبد الدماغي

بما أن ضمور الكبد الدماغي مرض وراثي، فمن المستحيل، للأسف، التحذير منه والوقاية منه. خلال الاستشارات الطبية الوراثية، يُنصح الآباء والأمهات الذين لديهم طفل مصاب بالضمور بالتوقف عن محاولة الإنجاب مستقبلًا. يمكن الكشف عن حامل متغاير الزيجوت لجين متحور باستخدام الاختبارات الكيميائية الحيوية: قياس كمية السيرولوبلازمين في مصل الدم، بالإضافة إلى درجة إفراز الأحماض الأمينية والنحاس عبر الكلى.

من المهم اكتشاف المرض مبكرًا قدر الإمكان، مما يسمح للمريض بالبقاء نشيطًا لفترة طويلة، ويبطئ تطور الآثار غير القابلة للعكس في الدماغ. يُعدّ الاستخدام المنتظم للبنسيلامين ضمانًا لإطالة عمر المريض.

تشخيص ضمور الكبد المخي

يُقرّ المتخصصون بأن مسار المرض مُتطوّرٌ بالتأكيد. وقد تعتمد مدة حياة المريض الكاملة على عدد الأعراض وشدتها، بالإضافة إلى توقيت بدء العلاج. يبلغ متوسط العمر المتوقع للمرضى دون علاج حوالي ست سنوات، وفي حالة المسار الخبيث العدواني للمرض، يصل إلى عدة أشهر، بل وحتى أسابيع.

إن تشخيص ضمور الكبد المخي يكون أكثر ملاءمة فقط إذا تم وصف العلاج قبل ظهور علامات تلف الكبد والجهاز العصبي.