مناعة محددة: التطوير والتأسيس

يُجري الجهاز المناعي للجسم، الذي يتكون من أعضاء مركزية وطرفية لتكوين المناعة، تفاعلات مناعية محددة. تُجري الخلايا الليمفاوية التائية والبائية مناعة محددة عند التعرض لمستضد معين. تُظهر الفترة داخل الرحم ديناميكيات مكثفة لنضج الجهاز الليمفاوي.

يمكن التحكم في التغيير التسلسلي لمراحل مختلفة من نضج خلايا الأنظمة B و T عن طريق العلامات المناعية للمراحل المقابلة من النضج أو التمايز.

علامات التمايز للخلايا المشاركة في الاستجابة المناعية

علامة القرص المضغوط	نوع الخلية التي تحمل العلامة	وظيفة
القرص المضغوط 1	الخلايا الليمفاوية التائية	المشاركة في عرض المستضد
قرص مضغوط 2	الخلايا الليمفاوية التائية	التصاق الخلايا الليمفاوية التائية السامة بالبطانة، أي بالخلايا الظهارية للغدة الزعترية
منطقة التنمية المستدامة	الخلايا الليمفاوية التائية	توصيل إشارة تنشيط الخلايا التائية، وهي علامة على نضج معظم الخلايا الليمفاوية التائية
سي دي 4	الخلايا الليمفاوية التائية	مستقبل مشارك لـ TCR، علامة الخلايا التائية المساعدة
سي دي 8	الخلايا الليمفاوية التائية	نضوج واختيار الخلايا الليمفاوية المقيدة بـ GCS في الغدة الزعترية، وهو مؤشر للخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا
سي دي 25	الخلايا التائية والبائية والقاتلة الطبيعية والخلايا التيموسية والبلعميات	تحريض نشاط وانتشار الخلايا الليمفاوية التائية والبائية، والقاتلة الطبيعية، والخلايا التيموسية والبلعميات، والوحدة الفرعية ألفا لمستقبل IL-2
سي دي 28	الخلايا الليمفاوية التائية	جزيء إشارات تحفيزية مستقل عن TCR
СDЗ0	الخلايا الليمفاوية التائية	توصيل إشارة لتحفيز موت الخلايا الليمفاوية التائية
سي دي 5	الخلايا الليمفاوية التائية والبائية	خاص بأمراض المناعة الذاتية
القرص المضغوط 9	الخلايا الليمفاوية البائية	موجود في الخلايا البائية الأولية، وهو المسؤول عن تجميع الصفائح الدموية وتنشيطها
CD19، 20، 21	الخلايا الليمفاوية البائية	تنظيم تنشيط الخلايا الليمفاوية البائية وانتشارها
سي دي 22	الخلايا الليمفاوية البائية	المسؤول عن الالتصاق بالكريات الحمراء واللمفاويات التائية والبائية والوحيدات والعدلات
سي دي 40	الخلايا الليمفاوية البائية	تنشيط الخلايا البائية، والتكاثر والتمايز
القرص المضغوط 16	قاتل طبيعي	تنشيط السمية الخلوية المعتمدة على المستضد بوساطة المكمل وإنتاج السيتوكين
سي دي 56	قاتل طبيعي	تنشيط السمية الخلوية وإنتاج السيتوكينات
سي دي 94	قاتل طبيعي	تثبيط/تنشيط سمية الخلايا القاتلة الطبيعية
CD11α CD18	خلية وحيدة الخلية الحبيبية	التصاق الكريات البيضاء بالبطانة والالتصاق بين الكريات البيضاء
CD11β CD18	خلية وحيدة الخلية الحبيبية	التصاق الخلايا الوحيدة والعدلات بالبطانة، وتشكيل جزيئات مرتبطة بالمكمل
C11c CD18tov	خلية وحيدة الخلية الحبيبية	التصاق الخلايا الوحيدة والحبيبية بالبطانة، مستقبل البلعمة في الالتهاب
سي دي 45	الخلايا الحبيبية	مستقبلات فوسفاتاز التيروزين
سي دي 64	الخلايا البلعمية	تنشيط الخلايا البلعمية
سي دي 34	الخلايا الجذعية أو الخلايا السلفية المكونة للمستعمرات الملتزمة	التصاق الخلايا الليمفاوية L-selectin بالبطانة، التصاق الخلايا الجذعية بنسيج نخاع العظم

علامات تمايز الخلايا الليمفاوية البائية

خلية برو/بري-بي-1	خلية كبيرة قبل B-97-N	خلية صغيرة قبل B-97-II	خلية بائية غير ناضجة	الخلية البائية الناضجة
سي دي 34	سي دي 40	سي دي 40	سي دي 21	سي دي 40
سي دي 40	سي دي 43		سي دي 22	CD19
سي دي 43	CD19		CD80	سي دي 20
ب220			سي دي 86
سي دي 25			سي دي 54
			سي دي 79

علامات تمايز الخلايا الليمفاوية التائية

الخلايا التائية المحفزة TH	الخلايا التائية الأولية	الخلايا التائية TN غير الناضجة	خلايا DP	ناضجة
سي دي 25	سي دي 25	سي دي زيو	منطقة التنمية المستدامة	سي دي 4
سي دي 44	سي دي زيو	سي دي 4	CD4+، 8+	سي دي 8
سي دي 117	CD4-	سي دي 8	سي دي 4	منطقة التنمية المستدامة
ج3-	CD8-	سي دي 117	سي دي 8	سي دي 4
ج4-	سي دي 117			سي دي 8
قرص مضغوط رقم 8
TKP-β
إعادة الترتيب

يبدأ تطور جميع أنظمة المناعة، سواءً النوعية أو غير النوعية، وخاصةً الخلوية، في عمر أسبوعين إلى ثلاثة أسابيع تقريبًا، عندما تتشكل الخلايا الجذعية متعددة القدرات. ويمكن تحديد الخلية الجذعية السلفية المشتركة لجميع المجموعات الفرعية من الخلايا الليمفاوية، وكريات الدم البيضاء المتعادلة، والوحيدات، على أنها خلية تائية CD34+.

تمر الخلايا التائية السلفية بدورة نضج في الغدة الزعترية، وتخضع لعمليات انتقاء سلبية وإيجابية هناك، مما يؤدي إلى القضاء على أكثر من 90% من الخلايا الليمفاوية التي قد تشكل خطرًا على الجسم من حيث خطر الإصابة بردود فعل مناعية ذاتية. تهاجر الخلايا المتبقية بعد الانتقاء وتنتشر في العقد الليمفاوية والطحال ومجموعات الجريبات الليمفاوية.

في الشهر الثالث، يُلاحظ تفاعل إيجابي للتحول الانفجاري تجاه الفيتوهيماغلوتينين، والذي يتزامن مع انقسام الغدة الزعترية إلى القشرة والنخاع. بحلول الأسبوع التاسع إلى الخامس عشر من العمر، تظهر علامات نشاط المناعة الخلوية. يتشكل تفاعل فرط الحساسية المتأخر في المراحل المتأخرة من النمو داخل الرحم، ويصل إلى ذروته بعد الولادة - بنهاية السنة الأولى من العمر.

يبدأ العضو الليمفاوي الأساسي، الغدة الزعترية، بالنمو في حوالي الأسبوع السادس من الحمل، وينضج نسيجيًا بحلول عمر الحمل الذي يبلغ حوالي ثلاثة أشهر. ابتداءً من الأسبوع السادس، تبدأ مستضدات HLA بالتنميط في الجنين. هذا يعني أنه ابتداءً من هذه الفترة، يكتسب الجنين "شخصية مناعية" ذات "صورة" دستورية فردية للمستضد، والعديد من السمات الدستورية في جميع تفاعلات الجهاز المناعي. ابتداءً من الأسبوعين الثامن والتاسع، تظهر الخلايا الليمفاوية الصغيرة في الغدة الزعترية. تُعرف هذه الخلايا بأنها من نسل الخلايا الليمفاوية التي هاجرت أولًا من الكيس المحي، ثم من الكبد أو نخاع العظم. ثم تحدث زيادة حادة في عدد الخلايا الليمفاوية في الدم المحيطي للجنين - من 1000 في 1 مم3 ^في الأسبوع الثاني عشر إلى 10000 في 1 مم3 ^بحلول الأسبوعين العشرين والخامس والعشرين.

تحت تأثير المحفزات الخلطية، وجزئيًا البيئة المحلية، تستطيع الخلايا اللمفاوية التائية القيام بوظائف الخلايا السامة للخلايا، والخلايا المساعدة، والخلايا الكابتة، وخلايا الذاكرة. عند الولادة، يكون العدد المطلق للخلايا اللمفاوية التائية لدى الطفل أعلى منه لدى البالغ، وهذا النظام فعالٌ جدًا من الناحية الوظيفية، على الرغم من أن العديد من خصائص وظيفة الخلايا اللمفاوية التائية تكون أقل منها لدى الأطفال الأكبر سنًا والبالغين. لديها قدرة ضعيفة على إنتاج الإنترلوكينات 4 و5، والإنترفيرون-γ، كما أن مستضد CD40β، الضروري لتنظيم تفاعل الجهازين التائي والبائي في الاستجابة المناعية، ضعيف التعبير.

تُحدَّد خصائص الاستجابة المناعية إلى حد كبير بقدرة الخلايا المعنية على إنتاج مواد الاتصال الخلطية وتنظيم السيتوكينات أو الإنترلوكينات. وقد حُدِّدت بالفعل عشرات من هذه الجزيئات المعلوماتية والتنظيمية، ودُرِسَت كميًا في الأبحاث العلمية. وفي علم المناعة السريري، تُولى الأهمية الكبرى لتحديد ما بين 10 و15 مادة نشطة بيولوجيًا من هذه المجموعة.

يتزامن النضج المورفولوجي والوظيفي المبكر للغدة الزعترية مع التطور المتقدم لنظام الخلايا التائية. وقد وُصفت ردود فعل رفض الزرع، بدءًا من الأسبوع الثاني عشر من الحمل. وبحلول وقت الولادة، يكون النسيج اللمفاوي للغدة الزعترية قد اكتسب أبعادًا كبيرة.

تبدأ الغدد الليمفاوية الطرفية الأولى بالتشكل ابتداءً من الشهر الثالث من الحمل، إلا أن تراكمها بالعناصر الليمفاوية يبدأ خلال الشهر الرابع الذي يليه. أما الغدد الليمفاوية وتكوينات الجهاز الهضمي فلا تتكون إلا بعد الأسبوع الحادي والعشرين من الحمل.

يبدأ تمايز الخلايا البائية أيضًا في الكبد أو نخاع العظم، ويرتبط هذا التمايز ارتباطًا وثيقًا بجين بروتون تيروزين كيناز. في غياب هذا الجين، يستحيل التمايز، ويعاني الطفل من نقص غاما غلوبولين الدم. أثناء تمايز الخلايا الليمفاوية البائية، يحدث إعادة التركيب الحذفي مع جينات الغلوبولين المناعي. يسمح هذا للخلايا البائية بعرض بنية الغلوبولين المناعي M على سطحها، ونتيجة لذلك، تهاجر وتتجدد في الطحال والعقد الليمفاوية. خلال فترة طويلة من النمو داخل الرحم، تبقى الخلايا البائية السائدة في الكبد والدم المحيطي خلايا ليمفاوية سابقة للخلايا البائية، تحتوي على سلاسل غلوبولين M ثقيلة في سيتوبلازمها، ولكنها لا تحمل مستقبلات سطحية للغلوبولين المناعي. ينخفض عدد هذه الخلايا بشكل ملحوظ بحلول وقت الولادة. يتم تحويل الخلايا البائية السابقة إلى خلايا قادرة على إنتاج الغلوبولين المناعي تحت تأثير عوامل الغدة الزعترية. من أجل النضج النهائي للخلايا البائية مع إمكانية تحولها إلى خلايا البلازما، فإن مشاركة البيئة المحيطة المباشرة ضرورية، أي العناصر النسيجية للعقد الليمفاوية، ومجموعة الجريبات الليمفاوية للأمعاء، والطحال.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]

المناعة النوعية والإنترلوكينات

إنترلوكين	مصدر التعليم	الوظائف
IL-1	الخلايا البلعمية، الخلايا الشجيرية، الخلايا الليفية، الخلايا القاتلة الطبيعية، الخلايا البطانية	تسريع عرض المستضد، يحفز إنتاج IL-2 بواسطة الخلايا التائية، نضج الخلايا الليمفاوية البائية، التأثير المؤيد للالتهابات والحمى
IL-2	الخلايا الليمفاوية التائية المنشطة (Th1 بشكل أساسي)	عامل النمو للخلايا الليمفاوية التائية والبائية، ينشط تمايز الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا والخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا، ويحفز الخلايا القاتلة الطبيعية وتخليق الغلوبولين المناعي بواسطة الخلايا الليمفاوية البائية
IL-3	الخلايا التائية والخلايا الجذعية	عامل نمو الخلايا البلازمية، عامل تحفيز المستعمرات المتعددة
IL-4	خلايا Th2، الخلايا البدينة	تمايز Th0 إلى خلايا Th2، وتمايز B، وتسريع تخليق IgE، ونمو الخلايا البلازمية، وقمع تكوين الخلايا الليمفاوية السامة للخلايا والخلايا القاتلة الطبيعية، وقمع تكوين الإنترفيرون-γ
IL-5	خلايا Th2	تسريع تخليق الغلوبولينات المناعية، وخاصة IgA، وتسريع إنتاج الحمضات
IL-6	الخلايا الليمفاوية التائية والبائية، والبلعميات، والأرومات الليفية، والخلايا البطانية	تسريع تخليق الغلوبولين المناعي، وتحفيز تكاثر الخلايا الليمفاوية البائية، وعامل نمو الخلايا الكبدية، والحماية المضادة للفيروسات
IL-7	الخلايا السدوية، الخلايا الليفية، الخلايا البطانية، الخلايا الليمفاوية التائية، خلايا نخاع العظم	تسريع نمو الخلايا ما قبل التائية وما قبل البائية
IL-8	الخلايا التائية، والبلعميات، والخلايا البطانية، والأرومات الليفية، وخلايا الكبد	تنشيط العدلات، عامل جذب كيميائي للخلايا الليمفاوية والعدلات والبلعميات والحمضات
IL-9	خلايا Th2	التآزر مع IL-4 في زيادة تخليق IgE ونمو الخلايا البلازمية وتحفيز تكاثر الخلايا الليمفاوية التائية والخلايا القاعدية
IL-10	الخلايا Th0 وTh2، CD8+، الخلايا البلعمية، الخلايا الشجيرية	عامل يثبط تخليق السيتوكينات المسببة للالتهابات، ويكبح وظائف الخلايا البلعمية، ويسرع نمو الخلايا الليمفاوية البائية والخلايا البدينة
IL-12	الخلايا البلعمية والعدلات والخلايا الليمفاوية البائية والخلايا الشجيرية	تحفيز القتلة الطبيعيين، ونضج الخلايا الليمفاوية السامة، وتحفيز نمو وتمايز الخلايا TM- إلى خلايا Th1، ويثبط تخليق IgE، وهو سايتوكين مؤيد للالتهابات
IL-13	الخلايا Th2 والخلايا البدينة	تسريع تخليق IgE، تسريع نمو الخلايا الليمفاوية البائية، تثبيط تنشيط الخلايا البلعمية
IL-14	الخلايا الليمفاوية التائية والبائية	يقلل من إنتاج Ig، ويزيد من تكاثر الخلايا الليمفاوية البائية
IL-15	الخلايا الوحيدة والخلايا الظهارية	عامل النمو للخلايا اللمفاوية التائية، ينشط تمايز الخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا والخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا، ويحفز الخلايا القاتلة الطبيعية وتخليق Ig بواسطة الخلايا اللمفاوية البائية
IL-16	الخلايا الحمضية، CD8+، الخلايا البدينة	ينشط كيمياء التاكسي للخلايا التائية والخلايا الحمضية والخلايا الوحيدة
IL-17	خلايا الذاكرة التائية والخلايا القاتلة الطبيعية	يعزز إنتاج IL-6 وIL-8، ويعزز التعبير عن ICAM-1، ويحفز نشاط الخلايا الليفية
IL-18	الخلايا البلعمية	تسريع تخليق الإنترفيرون-γ
IL-19	الخلايا الوحيدة	نظير IL-10
IL-20	الخلايا الكيراتينية	يشارك في التهاب الجلد في مرض الصدفية
IL-21	الخلايا الليمفاوية التائية والخلايا البدينة	يعزز تكاثر الخلايا الليمفاوية التائية والبائية والخلايا القاتلة الطبيعية
IL-22	الخلايا الليمفاوية التائية	نظير IL-10
IL-23	الخلايا الشجيرية المنشطة	يزيد من تكاثر الخلايا التائية الذاكرة CD4+ ويحفز إنتاج الإنترفيرون-γ
IL-24	الخلايا الوحيدة المنشطة، الخلايا الليمفاوية التائية	نظير IL-10
IL-25	خلايا نخاع العظم	يزيد من إنتاج السيتوكينات Th2
IL-26	الخلايا الوحيدة المنشطة، الخلايا الليمفاوية التائية، الخلايا القاتلة الطبيعية	نظير IL-10
إنترفيرون-γ	الخلايا التائية	تنشيط الخلايا البلعمية، تثبيط تخليق IgE، النشاط المضاد للفيروسات
عامل نخر الورم	الخلايا الوحيدة، والبلعميات، واللمفاويات التائية والبائية، والعدلات، والخلايا القاتلة الطبيعية، والخلايا البطانية	يحفز تخليق IL-1 و IL-6 بواسطة الخلايا البلعمية، وتكوين بروتينات المرحلة الحادة، ويحفز تكوين الأوعية الدموية، ويحفز موت الخلايا المبرمج، والنخر النزفي للأورام
الكيموكينات (RANTES، MIP، MCP)	الخلايا التائية، البطانة	جاذب كيميائي (كيموكين) للخلايا الوحيدة، والخلايا الحمضية، والخلايا التائية

يتم التعرف على الخلايا الليمفاوية البائية الناضجة نسبيًا من خلال وجود مستقبلات مستضد الغلوبولين المناعي على سطحها. في الكبد، يبدأ اكتشاف هذه الخلايا بعد 8 أسابيع. في البداية، تكون هذه مستقبلات للغلوبولين المناعي G وM، ثم مستقبلات للغلوبولين المناعي A. بعد الأسبوع العشرين، تُكتشف الخلايا ذات المستقبلات في الطحال والدم المحيطي.

تم تأكيد قدرة خلايا الجهاز المناعي B على إنتاج الأجسام المضادة لدى الجنين بدءًا من الأسبوع الحادي عشر والثاني عشر. يكتسب الجنين القدرة على تكوين الغلوبولين المناعي M في وقت أبكر (من الشهر الثالث)، والغلوبولين المناعي B في وقت لاحق إلى حد ما (من الشهر الخامس) والغلوبولين المناعي A (من الشهر السابع). لم تتم دراسة توقيت تخليق الغلوبولين المناعي D في فترة ما قبل الولادة بشكل كافٍ. يتم الكشف عن إنتاج الجنين نفسه للغلوبولين المناعي E من الأسبوع الحادي عشر في الرئتين والكبد، ومن الأسبوع الحادي والعشرين - في الطحال. توجد العديد من الخلايا الليمفاوية التي تحمل الغلوبولين المناعي E في دم الحبل السري، ولكن محتوى الغلوبولين المناعي E نفسه منخفض جدًا. حتى الأسبوع السابع والثلاثين من عمر الحمل، لا يزيد عن 0.5 وحدة دولية / مل. في عمر 38 أسبوعًا، يتم تحديد الغلوبولين المناعي E في 20% من الأطفال حديثي الولادة، وبعد الأسبوع الأربعين - في 34%.

بشكل عام، يكون تخليق الغلوبولينات المناعية أثناء النمو داخل الرحم محدودًا للغاية، ولا يتعزز إلا بتحفيز المستضد (على سبيل المثال، عن طريق العدوى داخل الرحم). تختلف الاستجابة المناعية الخلطية للجنين والوليد اختلافًا كبيرًا عن استجابة الطفل الأكبر سنًا أو البالغ، نوعيًا وكميًا.

في الوقت نفسه، خلال فترة النمو داخل الرحم، تنتقل بعض الغلوبولينات المناعية الأمومية عبر المشيمة إلى الجنين. ومن بين هذه الأخيرة، يتمتع الغلوبولين المناعي ب بهذه القدرة. أما الغلوبولين المناعي م، فلا ينتقل إلى الجنين إلا بفضل زيادة نفاذية المشيمة. وكقاعدة عامة، يُلاحظ هذا فقط في الأمراض النسائية لدى الأم، مثل التهاب بطانة الرحم. أما الفئات الأخرى من الغلوبولينات المناعية الأمومية (أ، هـ، د) فلا تنتقل عبر المشيمة.

يُعدّ وجود نقل انتقائي للغلوبولين المناعي ب من الأم عبر المشيمة عاملاً هاماً في التكيف خلال فترة ما حول الولادة. يبدأ هذا الانتقال بعد الأسبوع الثاني عشر من الحمل ويزداد مع مرور الوقت. من المهم جداً أن يتلقى الطفل من الأم مجموعة واسعة من الأجسام المضادة النوعية، المضادة للبكتيريا والفيروسات، بهدف حمايته من مجموعة مسببات الأمراض التي تعرضت لها أمه والتي تُعد مهمة في البيئة المحلية. يُعدّ انتقال الغلوبولين المناعي ب2 عبر المشيمة سهلاً للغاية.

من الواضح أن الانتقال العكسي للغلوبولينات المناعية الجنينية، وحتى الخلايا الليمفاوية للطفل، إلى دم الأم ممكن، وإن كان بكمية ضئيلة، مما يزيد من خطر تحصينها ضد مستضدات الغلوبولينات المناعية الجنينية. ويُعتقد أن هذه الآلية قد تكون مهمة في تشكيل آلية تثبيط تخليق المستضدات الخيفية لدى الجنين. يُعدّ تثبيط مناعة المرأة والتحمل المناعي المتبادل أثناء الحمل تكيفين تطوريين يسمحان، على الرغم من اختلاف المستضدات بين الأم والجنين، بضمان سير الحمل الطبيعي وولادة الأطفال في موعدها.

بعد الولادة، تتقلب نسبة الخلايا التائية والبائية في دم حديثي الولادة بشكل ملحوظ. يكون محتوى الخلايا الليمفاوية التائية والبائية في الدم المحيطي لحديثي الولادة أعلى، ويتناقص مع التقدم في السن. كما يُلاحظ تفاعل تحول أروماتي أكثر وضوحًا - سواء كان تلقائيًا أو مُحفَّزًا بواسطة الراصة الدموية النباتية. ومع ذلك، من الناحية الوظيفية، تكون الخلايا الليمفاوية أقل نشاطًا، وهو ما يُفسَّر، من جهة، بتثبيط المناعة بواسطة مواد تنتقل من جسم المرأة أثناء الحمل، ومن جهة أخرى، بغياب التحفيز المستضدي للجنين في الرحم. ويدل على ذلك زيادة في محتوى الغلوبولين المناعي أ، وبدرجة أقل، الغلوبولين المناعي م، لدى حديثي الولادة الذين أصيبوا بعدوى داخل الرحم أو يعانون منها.

تظهر آلية معقدة للغاية للتمايز و"التعلم" في اختيار النسائل القادرة على إنتاج أجسام مضادة لعوامل البيئة الطبيعية، أو في الإطالة النشطة لتفاعلات من هذا النوع. يمكننا الحديث عن الجوانب المحيطة بالولادة لتكوين تحمل الحساسية أو الاستعداد التحسسي (الأهبة التأتبية). يحدث تطور تحمل الحساسية لمسببات الحساسية (الأتوبينات) في فترة ما داخل الرحم تحت تأثير مسببات الحساسية نفسها، التي تخترق حاجز المشيمة بسهولة، وبشكل رئيسي من خلال اختراق معقدات المناعة لمسببات الحساسية والأجسام المضادة. غالبًا ما يصبح عدم قدرة مسببات الحساسية والمعقدات المناعية على إحداث تحمل سببًا للتحسس داخل الرحم. في العقود الأخيرة، انتشر على نطاق واسع حساسية الطعام، وقد تأكدت أهمية التحسس داخل الرحم بشكل قاطع.

خلال تطور التفاعل التحسسي، قد يكون لخصائص "التلامس" الأول للجهاز المناعي مع المستضدات أو مسببات الحساسية في البيئة الخارجية تأثير محتمل وكبير. وقد ثبت أن التعرّف على المستضدات المرتبطة بكفاءة سلاسل الاستجابة الصادرة عن سيتوكينات إحدى المجموعات الفرعية المساعدة من الخلايا التائية - Th1 أو Th2 - في الساعات الأولى من الحياة قد يكون حاسمًا فيما يتعلق بالتطور اللاحق للحساسية التأتبية. هيمنة إنتاج Th2 في نهاية الحياة داخل الرحم ذات طبيعة تكيفية، وتهدف إلى حماية المشيمة من التسمم المحتمل بالخلايا التأتبية. قد تستمر هذه الهيمنة لبعض الوقت بعد الولادة. خلال هذه الفترة، تُلاحظ ظاهرة "النافذة المفتوحة" للتحسس الخارجي، وظهور نمط نمطي لردود الفعل التحسسية التأتبية. وبحسب البيانات الأولية، فإن حماية الطفل من ملامسة الأتوبينات أو التعرض التنافسي للمستضدات بما في ذلك مجموعات الخلايا المساعدة Th قد تصبح مثالاً على "التجربة المبكرة المنظمة" للنظام المناعي، مما يؤدي إلى الوقاية الأكثر فعالية من الأمراض التحسسية.

هناك أيضًا أدلة كافية على أهمية مسببات الحساسية المحددة التي تؤثر على حديثي الولادة في الساعات والأيام الأولى من حياتهم. قد تؤدي هذه "التجربة المبكرة" أو التعرّف على مسببات الحساسية إلى نشوء تحسس سريري ذي دلالة عند اكتشافه بعد سنوات عديدة من الحياة. في عملية إعادة الهيكلة المناعية المعقدة للتكيف الأساسي لحديثي الولادة، يتحدد دور مشارك آخر أو آلية تكيف تطوريًا - وهذه هي خصائص تغذية حديثي الولادة، والوظائف الخاصة للبن الأمومي وحليب الأم منذ الساعات الأولى من الحياة بعد الولادة.