الهذيان - الأسباب والمسببات المرضية

أسباب الهذيان

يعتمد تحديد سبب الهذيان على التفسير السريري للبيانات المُحصّلة. تشمل الفئات الرئيسية للاضطرابات التي يجب استبعادها العدوى، واضطرابات التمثيل الغذائي والغدد الصماء، والصدمات النفسية، والتأثيرات الغذائية أو الخارجية، والأورام، وآثار المخدرات أو تعاطي المواد المخدرة. يُحدد الدليل التشخيصي والإحصائي للأمراض النفسية (DSM-IV) الفئات التالية من الحالات التي تُسبب الهذيان: الأمراض العامة، والتسمم أو أعراض الانسحاب، والهذيان متعدد الأسباب، والذي ينشأ تحت تأثير عدة أسباب. في أغلب الأحيان، يعتمد تطور الهذيان على مجموعة من العوامل المُحفّزة. ليست جميع أسباب الهذيان قابلة للعكس أو معروفة.

الهذيان بسبب التسمم أو الانسحاب من المواد المؤثرة على العقل

يُشخَّص هذيان التسمم عند حدوثه نتيجة تناول دواء أو مادة كيميائية أخرى. يهدف العلاج إلى إزالة هذه المادة من الجسم. يمكن تحديد المادة المسببة للهذيان من خلال التاريخ المرضي، أو الفحص البدني، أو الفحوصات المخبرية، مثل فحص السموم. قد يكون الإلمام بمتلازمات التسمم الأكثر شيوعًا أمرًا مهمًا، إذ يسمح بإجراء فحوصات مخبرية أكثر دقة، لا سيما فحص عوامل إضافية ضمن برنامج الفحص. يمكن الحصول على المشورة من مركز مكافحة السموم المحلي، الذي يمتلك قاعدة بيانات لردود الفعل تجاه أكثر الأدوية والمواد الكيميائية والنباتات شيوعًا. بمجرد تحديد العامل المشتبه به المسبب للهذيان، يمكن البدء في العلاج المناسب. هناك طرق متطورة لعلاج الجرعات الزائدة من مواد مثل الأسيتامينوفين، والأسبرين، والمذيبات العضوية، وإيثيلين جليكول، والأفيونيات، والبنزوديازيبينات، والباربيتورات، ومضادات الكولين. يجب على الطبيب أيضًا أن يكون على دراية بالمواد الأكثر شيوعًا التي يُساء استخدامها والتي قد تسبب الهذيان. تشمل هذه المواد الكوكايين، والفينسيكليدين، والهيروين، والكحول، وأكسيد النيتروز، والسرعة، والماريجوانا، والإكستاسي. يمكن علاج الهذيان الناجم عن المواد الأفيونية باستخدام النالوكسون، وهو مضاد لمستقبلات المواد الأفيونية. غالبًا ما يكون تأثير الدواء مؤقتًا وقد يسبب أعراض انسحاب. أثناء الهذيان أو التسمم، يزداد خطر إصابة متعاطي المواد الأفيونية بفيروس نقص المناعة البشرية (HIV) عن طريق مشاركة الإبر أو الاتصال الجنسي.

قد يُسبب التسمم بالبنزوديازيبين أيضًا الهذيان. بالإضافة إلى التدابير الداعمة، قد يشمل العلاج استخدام فلومينيسيل، وهو مضاد لمستقبلات البنزوديازيبين. عند علاج جرعة زائدة من البنزوديازيبين أو الكحول أو المواد الأفيونية، من المهم تجنب ظهور أعراض الانسحاب، والتي قد تُسبب بدورها الهذيان. يجب أن يشمل العلاج إزالة السموم بشكل مُتحكم به لمنع تفاقم الهذيان أو حتى الوفاة، والتي قد تُصاحب ظهور أعراض الانسحاب.

في حالة انسحاب الكحول والبنزوديازيبين، يُستبدل الدواء المسبب للهذيان بدواء بنزوديازيبين، وتُخفَّض الجرعة تدريجيًا. يجب خفض جرعة البنزوديازيبين إلى مستوى يمنع فرط نشاط الجهاز العصبي اللاإرادي. بالإضافة إلى ذلك، في حالة انسحاب الكحول، يُوصف للمريض الثيامين وحمض الفوليك والفيتامينات المتعددة. غالبًا ما تتم إزالة سموم البنزوديازيبين ببطء أكثر من إزالة سموم الكحول. تظهر متلازمة انسحاب المواد الأفيونية بأعراض تشبه أعراض الإنفلونزا، وقد يصاحبها هذيان. في هذه الحالة، يلجأ المدمنون إلى الانسحاب التدريجي للمواد الأفيونية أو استبدالها بمسكنات أفيونية طويلة المفعول، مثل الميثادون. يشمل علاج إدمان المواد المؤثرة على النفس أيضًا تدابير غير دوائية. ومن الأمثلة على ذلك برنامج الـ 12 خطوة الذي تستخدمه جمعيتا مدمنو الكحول المجهولون ومدمنو المخدرات المجهولون.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]

مسببات الهذيان

على الرغم من أن الهذيان تم وصفه لأول مرة في الأدبيات الطبية منذ 2500 عام على الأقل، إلا أن مسببات هذا المتلازمة لا تزال غير واضحة، على الرغم من وجود العديد من النظريات حول أصلها.

التغيرات الكيميائية العصبية

بما أن الجهاز الكوليني مسؤول عن الانتباه واليقظة والذاكرة ونوم حركة العين السريعة، فإن انخفاض نشاطه قد يكون عاملاً في التسبب بالهذيان. علاوة على ذلك، فقد ثبت أن مضادات الكولين تُضعف الذاكرة والتركيز، وقد تُسبب الهذيان، حيث ترتفع مستوياتها في المصل أثناء الهذيان وتنخفض أثناء زواله. يُسبب إعطاء الأتروبين لحيوانات المختبر تغيرات سلوكية وتغيرات في تخطيط كهربية الدماغ، مما يُشير إلى دور مهم للجهاز الكوليني في تطور الهذيان. يُمكن تخفيف الاختلال الإدراكي الناتج عن مضادات الكولين باستخدام مثبطات الأستيل كولينستراز - فيزوستيغمين، أو دونيبيزيل، أو ENA-713.

قد يلعب النظام الدوباميني دورًا أيضًا في التسبب بالهذيان. تُعيق مضادات الذهان نشاط النظام الدوباميني وتُخفف أعراضه. قد تُسبب الأدوية التي تُعزز نشاط الدوبامين، مثل ليفودوبا وبوبروبيون وأمانتادين، الهذيان كأثر جانبي. كما أن نقص الأكسجين، الذي قد يُسبب الهذيان أيضًا، يزيد من مستويات الدوبامين خارج الخلايا.

في السائل الدماغي الشوكي، كان مستوى التفاعل الشبيه بالسوماتوستاتين وبيتا إندورفين لدى مرضى الهذيان أقل منه لدى الأفراد الأصحاء من نفس العمر. استمر هذا الانخفاض في تركيز البروتين طوال العام التالي. ومع ذلك، نظرًا لأن هؤلاء المرضى كانوا يعانون من درجة ما من الخرف، فقد يكون هذا العامل هو سبب انخفاض مستوى بيتا إندورفين والسوماتوستاتين في السائل الدماغي الشوكي.

تلف الخلايا العصبية

قد تؤدي التغيرات في الأيض التأكسدي إلى تلف الخلايا العصبية. في أحد التقارير، تراجعت تغيرات تخطيط كهربية الدماغ المرتبطة بالهذيان لدى المرضى الذين يعانون من نقص الأكسجين أثناء العلاج بالأكسجين، ولدى المرضى الذين يعانون من نقص سكر الدم بعد إعطاء الجلوكوز، ولدى المرضى الذين يعانون من فقر الدم بعد نقل الدم. لم تدرس الدراسات اللاحقة عمليات الأيض التأكسدي في الهذيان بشكل مباشر. يُقلل نقص الأكسجين ونقص الأكسجين في الدم من تخليق وإطلاق الأستيل كولين، مما قد يُفسر ارتباط التغيرات في الأيض التأكسدي بالهذيان.

يمكن أن تؤدي التغيرات في انتقال الغلوتامات في الدماغ إلى حدوث موت الخلايا المبرمج وتلف الخلايا العصبية. وبالتالي، فإن التنشيط المفرط لمستقبلات NMDA يسبب موت الخلايا، ويمكن أن يسبب فينسيكليدين الهذيان عن طريق حجب هذه المستقبلات. يؤثر الكيتامين، الذي يحجب أيضًا مستقبلات NMDA، على مستوى الوعي. في المستقبل، قد تُستخدم مُنشِّطات مستقبلات NMDA من الغلوتامات لعلاج الهذيان.

يمكن أن يؤدي تلف الحاجز الدموي الدماغي أيضًا إلى تلف الخلايا العصبية والهذيان. أدى إعطاء الإنترلوكين-1 داخل البطينات لحيوانات التجارب إلى ظهور أعراض سريرية وتخطيط كهربية الدماغ للهذيان. غالبًا ما يحدث الهذيان لدى المرضى الذين يخضعون للعلاج الكيميائي بالإنترلوكين-2، أو الخلايا القاتلة المنشطة بالليمفوكين، أو الإنترفيرون ألفا. يُفترض أن آلية تطور الهذيان مرتبطة بتلف بطانة الشعيرات الدموية والحاجز الدموي الدماغي.

قد تساعد دراسة آليات تطور الهذيان في اعتلال الدماغ الكبدي على توضيح مسببات هذه الحالة. وتشمل هذه الآليات تراكم الأمونيا غير المستقلبة، وإنتاج نواقل عصبية كاذبة، وتنشيط مستقبلات GABA، وتغيرات في الأيض الدماغي ونشاط Na+/K+/ATPase. كما قد يلعب ترسب المنغنيز في العقد القاعدية، ونقص الزنك، وتغيرات في نشاط إنزيمات دورة اليوريا دورًا في ذلك. إن الطريقة الأكثر فعالية لعلاج اعتلال الدماغ الكبدي هي تعزيز أيض الأمونيا أو تقليل إنتاجها.

[ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]