الداء النشواني المعوي - الأسباب والمسببات المرضية

سبب داء النشواني، بما في ذلك داء الأمعاء، غير واضح. لا تُعرف آلية تكوين النشواني إلا في داء النشواني AA وAL، أي أشكال داء النشواني المعمم التي تُصيب الأمعاء في أغلب الأحيان.

في داء النشواني AA، تتشكل لييفات الأميلويد من البروتين الليفي الأميلويدي البلازمي، وهو بروتين SAA، الذي يدخل إلى الخلايا البلعمية - الأميلويدوبلاست، التي تُصنع بكثافة في الكبد. يُحفز تعزيز تخليق SAA بواسطة الخلايا الكبدية وسيط الخلايا البلعمية، إنترلوكين-1، مما يؤدي إلى زيادة حادة في محتوى SAA في الدم (مرحلة ما قبل الأميلويد). في هذه الظروف، لا تستطيع الخلايا البلعمية تفكيك SAA تمامًا، وتتجمع لييفات الأميلويد من شظاياها في انثناءات الغشاء البلازمي للأميلودوبلاست. يُحفز هذا التجمع عامل تحفيز الأميلويد (ASF)، الموجود في الأنسجة (الطحال والكبد) في مرحلة ما قبل الأميلويد. وهكذا، يلعب نظام البلاعم دورًا رائدًا في التسبب في داء النشواني AA - فهو يحفز زيادة تخليق البروتين السابق - SAA بواسطة الكبد، ويشارك أيضًا في تكوين ألياف الأميلويد من الأجزاء المتحللة لهذا البروتين.

في داء النشواني AL، تكون سلاسل L من الغلوبولينات المناعية هي المادة الأولية لبروتين لييف الأميلويد في المصل. يُعتقد أن هناك آليتين محتملتين لتكوين لييفات الأميلويد AL:

1. تعطيل تحلل السلاسل الخفيفة أحادية النسيلة مع تكوين شظايا قادرة على التجمع في ألياف أميلويد؛
2. ظهور سلاسل L ذات تراكيب ثانوية وثالثية خاصة مع استبدال الأحماض الأمينية. يمكن أن يحدث تخليق ألياف الأميلويد من سلاسل L من الغلوبولينات المناعية ليس فقط في الخلايا البلعمية، بل أيضًا في خلايا البلازما وخلايا المايلوما التي تُنتج البروتينات البارابروتينية.

وبالتالي، فإن التسبب في داء النشوانيات اللمفاوية الأرومية يرتبط بشكل رئيسي بالجهاز اللمفاوي؛ ويرتبط خلل وظيفته بظهور سلاسل خفيفة "مولدة للأميلويد" من الغلوبولينات المناعية - وهي مقدمة لألياف الأميلويد. أما دور الجهاز البلعمي فهو ثانوي.

الشكل المرضي لداء النشواني المعوي. على الرغم من أن داء النشواني يؤثر على جميع أجزاء الجهاز الهضمي تقريبًا، إلا أن شدة داء النشواني تكون أكثر وضوحًا في الأمعاء الدقيقة، وخاصةً في أوعية الطبقة تحت المخاطية نظرًا لكثرة الأوعية الدموية فيها. تتساقط كتل من مادة النشواني على طول النسيج الشبكي للغشاء المخاطي، وفي جدران أوعية كل من الغشاء المخاطي والطبقة تحت المخاطية بين ألياف العضلات، وعلى طول جذوع الأعصاب والعقد، مما يؤدي أحيانًا إلى:

ضمور الغشاء المخاطي وتقرحه. وُجد ترسب الأميلويد بشكل رئيسي إما في الطبقة الداخلية لجدار الأوعية الدموية (الطبقة الداخلية والوسطى) أو في الطبقة الخارجية (الطبقة الوسطى والبرانية)، وهو ما يُحدد إلى حد كبير المظاهر السريرية للمرض. في النوع الأول من ترسب الأميلويد، تحدث متلازمة ضعف الامتصاص، وفي النوع الثاني، اضطراب في حركة الأمعاء.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]