كيف يتم علاج الورم الأرومي العصبي؟

حاليًا، يُجرى علاج ورم الخلايا العصبية وفقًا لفئة الخطر. تشمل عوامل الخطر المستقلة عمر المريض الذي يزيد عن عام واحد ووجود تضخم في جين N MYC. تُضيف العديد من مجموعات البحث عوامل خطر إضافية مختلفة.

يتم تقييم فعالية العلاج وفقًا لمعايير الاستجابة للعلاج:

• الشفاء التام (CR) - لم يتم اكتشاف الورم؛
• تحسن جزئي جيد جدًا (VGPR) - انخفاض في حجم الورم بنسبة 90-99٪؛
• الشفاء الجزئي (PR) - انخفاض في حجم الورم بأكثر من 50٪؛
• التحسن المختلط (MR) - عدم ظهور آفات جديدة، انخفاض الآفات القديمة بنسبة تزيد عن 50%، زيادة بعض الآفات بنسبة لا تزيد عن 25%؛
• عدم التحسن (NR) - انخفاض في البؤر بنسبة أقل من 50%، وزيادة في بعض البؤر بنسبة لا تزيد عن 25%؛
• التقدم (PROG) - آفات جديدة أو زيادة في الآفات القديمة بنسبة تزيد عن 25٪ أو تلف نخاع العظم الجديد.

يجب أن يكون علاج ورم الخلايا العصبية شاملاً. يعتمد الاستئصال الجراحي للورم على مبدأ الاستئصال الكامل قدر الإمكان داخل الأنسجة السليمة. قد يُشكّل موقع الورم في مناطق يصعب الوصول إليها عائقًا أمام اتباع هذا المبدأ. تُظهر نتائج معظم الدراسات أن الاستئصال الكامل للورم الرئيسي يُحسّن فرص البقاء على قيد الحياة.

تعتمد تكتيكات العلاج على مرحلة العملية والمجموعة المعرضة للخطر.

في المرحلتين الأولى والثانية، تُميّز مجموعة "المراقبة"، التي لا يُقدّم لها العلاج الكيميائي. تشمل هذه المجموعة المرضى الذين تقل أعمارهم عن عام واحد والذين لا يعانون من تضخم في جين N MYC، ولا يعانون من أعراض تُهدّد حياتهم (مثل حالة عامة شديدة، وفشل تنفسي وكلوي حاد، إلخ). كما يُدرج بعض الباحثين في هذه المجموعة الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن عام واحد والمصابين بورم الخلايا العصبية من المرحلة 1-IIa، والذين لا يعانون من تضخم في جين N MYC، ولا يعانون من أعراض تُهدّد حياتهم.

يتجاوز معدل الشفاء للمرضى منخفضي الخطورة 90٪. يدرج معظم الباحثين المرحلة الأولى والثانية من المرض في غياب تضخيم N MYC ومرحلة IVS في وجود عوامل بيولوجية مواتية (النوع النسيجي المواتي وفرط الصبغيات وغياب تضخيم جين N MYC ) في هذه المجموعة. في المرحلة الأولى، يقتصر العلاج على الاستئصال الجراحي للورم والمراقبة. إذا بقي الورم المتبقي، يتم إعطاء العلاج الكيميائي. وجود مضاعفات خطيرة تهدد الحياة هو مؤشر للعلاج الكيميائي. الأدوية الأكثر استخدامًا هي كاربوبلاتين وسيكلوفوسفاميد ودوكسوروبيسين وإيتوبوسيد. إذا لم يكن هناك تأثير، يمكن استخدام العلاج الإشعاعي. في بعض الحالات (غياب المضاعفات الشديدة ونوع الورم)، يقتصر علاج المرحلة IVS على المراقبة فقط. في دراسة شملت 80 طفلاً مصابًا بالورم الأرومي العصبي في المرحلة IVS، كان معدل البقاء على قيد الحياة باستخدام هذا التكتيك 100٪؛ عند ظهور الأعراض، أدى العلاج الكيميائي بجرعات منخفضة إلى زيادة معدلات البقاء على قيد الحياة بنسبة 81%. ووفقًا لعدد من الدراسات، فإن استئصال الورم في هذه الحالات لا يؤدي إلى زيادة معدلات البقاء على قيد الحياة.

تشمل مجموعة الخطر المتوسطة المرضى الذين تقل أعمارهم عن عام واحد والمصابين بورم أرومي عصبي من المرحلتين الثالثة والرابعة دون تضخم في جين NMYC، بالإضافة إلى المرضى الذين تزيد أعمارهم عن عام واحد والمصابين بورم أرومي عصبي من المرحلة الثالثة دون تضخم في جين NMYC مع وجود متغير نسيجي ورمي إيجابي. شفاء المرضى في مجموعة الخطر المتوسطة ممكن في 70% من الحالات. علاوة على ذلك، تُلاحظ أعلى معدلات الشفاء لدى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن عام واحد. يتضمن العلاج الكيميائي نفس الأدوية المستخدمة في مجموعة الخطر المنخفض، ولكن مع زيادة مدته وجرعاته التراكمية من مثبطات الخلايا.

أصعب مهمة هي علاج المرضى في المجموعة عالية الخطورة، والتي تشمل حالات تضخم NM US و/أو متغير نسيجي غير مواتٍ للورم والمرحلة الرابعة لدى الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن عام واحد. معدل البقاء على قيد الحياة في هذه المجموعة منخفض، ويتراوح بين 10% و40%. حتى مع أساليب العلاج المكثفة، غالبًا ما تُلاحظ الانتكاسات.

النهج المُتبع هو استخدام أنظمة علاج كيميائي عالية الجرعات، تشمل سيكلوفوسفاميد، وإيفوسفاميد، وسيسبلاتين، وكاربوبلاتين، وفينكريستين، ودوكسوروبيسين، وداكاربازين، وإيتوبوسيد. ثم يُعرَّض موقع الورم الرئيسي للإشعاع.

تلعب زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم الذاتية دورًا هامًا في تحسين نتائج العلاج. في دراسة عشوائية واسعة النطاق أُجريت على مجموعة من الأطفال الذين تلقوا علاجًا كيميائيًا بجرعات عالية مع زراعة ذاتية لخلايا جذعية مكونة للدم مُنقّاة، بلغت نسبة البقاء على قيد الحياة لمدة ثلاث سنوات دون حدوث أي مضاعفات 34% (في مجموعة الأطفال الذين تلقوا علاجًا كيميائيًا داعمًا فقط - 18% فقط). أظهرت الدراسة نفسها ميزة استخدام الإيزوتريتينوين (حمض الريتينويك 13-سيس) لمدة ستة أشهر بعد انتهاء العلاج الكيميائي. وكان معدل البقاء على قيد الحياة لمدة ثلاث سنوات دون حدوث أي مضاعفات مع استخدام العلاج التمايزي بهذا الدواء أعلى بكثير.

تُدرس حاليًا طرق علاجية جديدة لعلاج أورام الخلايا العصبية عالية الخطورة. وقد تحققت بعض النجاحات باستخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة لمستضدات خلايا أورام الخلايا العصبية. وتراكمت الخبرة في استخدام الغلوبولينات المناعية الكيمرية تجاه الغانغليوزيد 2 المعبر عنه في خلايا أورام الخلايا العصبية. وبعد ارتباط الجسم المضاد بخلية الورم، يحدث انحلاله نتيجة تنشيط المكمل أو السمية الخلوية المعتمدة على الجسم المضاد. وتُستخدم هذه الطريقة في المرضى المعرضين لخطر كبير كعلاج مساعد في وجود ورم صغير الحجم. ^{وقد أثبت العلاج الإشعاعي الموجه باستخدام الإيوبنجوين (I 131) نجاحه لدى عدد من المرضى الذين يعانون من بقايا الورم. وتوجد طرق جديدة لزراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم (أنظمة استئصال النخاع باستخدام الإيوبنجوين-1131} ، والزراعة الترادفية، وما إلى ذلك) في مرحلة التجارب السريرية.

علاج إشعاعي

لم تُظهر نتائج الدراسات المُجراة أي فوائد في تحسين بقاء مرضى الورم الأرومي العصبي الذين تلقوا العلاج الإشعاعي. يُستخدم الإشعاع حاليًا في وجود بقايا ورم بعد العلاج الكيميائي أو لأغراض تلطيفية. تتراوح جرعة الإشعاع بين 36 و40 غراي. بالنسبة للأطفال الصغار، يجب حساب أقصى حمل إشعاعي مسموح به على مختلف الأعضاء والأنسجة، بالإضافة إلى الآثار السلبية المحتملة على الكائن الحي النامي، بعناية.

يُعد ورم الخلايا البدائية العصبية أحد أكثر الأورام البشرية تميزًا، إذ يتميز بالتراجع التلقائي والنمو السريع. يعتمد تشخيص هذا المرض على عمر المريض وعدد من الخصائص البيولوجية. تُعد المشكلات التالية الأكثر إلحاحًا فيما يتعلق بورم الخلايا البدائية العصبية حاليًا:

• جدوى إجراء فحص جماعي؛
• تحديد مجموعة من الأطفال الذين لا يحتاجون إلى العلاج (مجموعة المراقبة)؛
• علاج الانتكاسات والأشكال المقاومة للأورام؛
• البحث عن أدوية ذات تأثير مستهدف على خلايا الورم العصبي الأرومي؛
• إمكانية التطعيم ضد الأورام.

إن حل هذه المشكلات قد يؤدي إلى تغيير جذري في تشخيص أحد أكثر الأمراض الخبيثة شيوعًا عند الأطفال.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]