كاربيدوبا وليفودوبا تيفا

كاربيدوبا وليفودوبا-تيڤا هو دواء مركب مضاد لمرض باركنسون يحتوي على مادة أولية أيضية للدوبامين (ليفودوبا) ومادة تمنع ديكاربوكسيلاز الدوبا المحيطي (كاربيدوبا).

يُعتقد أن أعراض الشلل الرعاشي ناتجة عن نقص الدوبامين. عندما تكون مستويات الدوبامين طبيعية، يكون ناقلًا عصبيًا تُنتجه خلايا دماغية معينة تتحكم في نشاط العضلات. لذلك، يُعتقد أن اضطرابات الحركة تحدث بسبب نقص الدوبامين في الجسم.

دواعي الإستعمال كاربيدوبا وليفودوبا تيفا

يتم استخدامه أثناء الشلل الاهتزازي.

الافراج عن النموذج

تُطرح المادة الدوائية في أقراص - ١٠ قطع داخل عبوة نفطة. تحتوي العبوة على ٥ أو ١٠ عبوات من هذا النوع.

الدوائية

يرتبط النشاط المضاد للباركنسون لليفودوبا بتحويله إلى الدوبامين (بسبب عملية إزالة الكربوكسيل التي تحدث مباشرة داخل الجهاز العصبي المركزي)، ونتيجة لذلك يتم تعويض نقص الدوبامين داخل الخلايا العصبية.

لا يستطيع كاربيدوبا عبور الحاجز الدموي الدماغي؛ فهو يمنع عمليات نزع الكربوكسيل من ليفودوبا خارج الدماغ، مما يزيد من دخوله إلى الدماغ، ثم يتحول إلى دوبامين داخل الجهاز العصبي المركزي. تُسبب هذه العمليات ضعفًا في أعراض الشلل الرعاش لدى عدد كبير من المرضى.

[ 1 ]، [ 2 ]

الدوائية

يُمتص كلا المكونين النشطين للدواء جيدًا؛ وتُلاحظ قيم Cmax في البلازما بعد ساعة إلى ثلاث ساعات. يبلغ عمر النصف لليفودوبا (بتأثير كاربيدوبا) حوالي ساعتين. ينخفض إفراز ليفودوبا في البلازما بنسبة 50% تحت تأثير كاربيدوبا. عادةً ما يتحول ليفودوبا تحت تأثير كاربيدوبا إلى أحماض أمينية (يتحول جزء صغير إلى مشتقات الكاتيكولامين). تُطرح جميع المكونات الأيضية لليفودوبا مع كاربيدوبا في البول.

[ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]

الجرعات والإدارة

يتم اختيار الجرعة اليومية المثالية من الدواء من خلال المعايرة الدقيقة لكل مريض على حدة.

مع الأخذ بعين الاعتبار شدة الحالة المرضية، قد يستغرق الأمر حوالي ستة أشهر لتحقيق التأثير الأمثل للدواء.

الأفراد الذين لا يستخدمون ليفودوبا.

يُنصح الأشخاص الذين يبدأون باستخدام الدواء بتناول نصف قرص مرة أو مرتين يوميًا. عند الحاجة، يُضاف نصف قرص آخر يوميًا أو على فترات راحة يومية حتى الحصول على الكمية المطلوبة من الكاربيدوبا.

يبدأ مفعول الدواء فورًا في يوم تناوله (وأحيانًا حتى بعد الجرعة الأولى). ويكتمل مفعوله بعد سبعة أيام (في حال استخدام ليفودوبا فقط، يستغرق ذلك أسابيع أو أشهرًا).

الأشخاص الذين استخدموا ليفودوبا.

يجب التوقف عن تناول ليفودوبا قبل ١٢ ساعة على الأقل (أو ٢٤ ساعة في حال استخدام أدوية بطيئة الإطلاق) من بدء العلاج. يمكن تناول ليفودوبا صباحًا، ثم تجنبه ليلًا. يجب أن تكون الجرعة حوالي ٢٠٪ من الجرعة اليومية السابقة من ليفودوبا.

الجزء الأولي.

يجب على الأفراد الذين يستهلكون أقل من 1.5 جرام من ليفودوبا يوميًا أن يتناولوا في البداية 0.075-0.1 جرام من كاربيدوبا، بالإضافة إلى 0.3-0.4 جرام من ليفودوبا (استخدم الدواء بجرعة بنسبة 1:4 كاربيدوبا / ليفودوبا)، في 3-4 جرعات.

بالنسبة للأشخاص الذين يستهلكون أكثر من 1.5 جرام من ليفودوبا يوميًا، يُوصف لهم في البداية تناول قرص واحد من الدواء 3-4 مرات يوميًا.

قسم الصيانة.

يجب استخدام الدواء مع الأخذ بعين الاعتبار الخصائص الفردية للشخص، وتغيير الجرعة تدريجيا (مع الأخذ بعين الاعتبار التأثير الدوائي).

إذا دعت الحاجة إلى تناول جرعة أكبر من ليفودوبا، يمكن زيادة الجرعة إلى قرص واحد 3-4 مرات يوميًا. عند الضرورة، يمكن زيادة الجرعة بمقدار 0.5-1 قرص يوميًا (في هذه الحالة، لا يمكن تناول أكثر من 8 أقراص يوميًا).

في حال استخدام مثبطات أخرى للكاربوكسيلاز أثناء نقل المريض من ليفودوبا إلى كاربيدوبا وليفودوبا-تيڤا، يجب التوقف عن تناول هذه الأدوية قبل ١٢ ساعة على الأقل من بدء العلاج. يجب البدء بتناول الدواء بجرعة مماثلة لكمية ليفودوبا ومثبط ديكاربوكسيلاز في الأدوية السابقة.

الأشخاص الذين يستخدمون أدوية أخرى مضادة لمرض باركنسون.

إن الجمع بين الأدوية ومثبطات أكسيداز أحادي الأمين من النوع B يمكن أن يعزز النشاط الدوائي للأدوية في المظاهر الخاضعة للرقابة من خلل الحركة أو عدم القدرة على الحركة.

يمكن الاستمرار في تناول أدوية أخرى مضادة لمرض باركنسون غير ليفودوبا أثناء تناول كاربيدوبا مع ليفودوبا، على الرغم من أن الجرعات التي يتم إعطاؤها قد تتطلب تعديلًا.

[ 7 ]

استخدم كاربيدوبا وليفودوبا تيفا خلال فترة الحمل

لا توجد معلومات عن تأثير كاربيدوبا وليفودوبا-تيڤا على الحمل، ولكن استخدام ليفودوبا وكاربيدوبا معًا أدى إلى تشوهات في نمو الهيكل العظمي والأعضاء الداخلية أثناء التجارب على الحيوانات. لا يُنصح باستخدام الدواء أثناء الرضاعة الطبيعية والحمل. يجب على النساء في سن الإنجاب اللواتي يستخدمن الدواء استخدام وسائل منع حمل موثوقة.

لا توجد معلومات حول ما إذا كان الدواء يُفرز في حليب الأم. لتجنب الآثار الجانبية على الرضع، ينبغي اتخاذ قرار بإيقاف الدواء أو إيقاف الرضاعة الطبيعية (مع مراعاة حاجة الأم لتناوله).

موانع

ومن موانع الاستعمال:

• حساسية شديدة مرتبطة بالمكونات الفعالة للدواء أو أي من مكوناته الأخرى؛
• الجلوكوما؛
• قصور القلب الشديد؛
• عدم انتظام ضربات القلب الشديد؛
• الذهان الشديد؛
• الاستخدام المشترك مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين الانتقائية (MAO-A) العضلية، وكذلك مثبطات أكسيداز أحادي الأمين غير الانتقائية (باستثناء جرعات صغيرة من بعض مثبطات أكسيداز أحادي الأمين B العضلية). يجب التوقف عن استخدام هذه الأدوية قبل 14 يومًا على الأقل من بدء استخدام الدواء.
• أمراض جلدية مشبوهة أو غير مشخصة أو تاريخ من الإصابة بسرطان الجلد.

لا يتم وصف الدواء للأفراد الذين لا ينبغي لهم تناول الأدوية المقلدات للودي.

آثار جانبية كاربيدوبا وليفودوبا تيفا

عادةً ما ترتبط الأعراض السلبية التي تظهر عند تناول الأدوية بالنشاط الدوائي العصبي للدوبامين. وعادةً ما تختفي أو تضعف بعد تقليل الجرعة.

غالبًا ما يُلاحظ عند استخدام الدواء خلل في الحركة (حركات تشنجية، وحركات رقصية، وحركات لاإرادية أخرى). في حال حدوث تشنجات في الجفون والعضلات، يجب تقليل الجرعة.

تشمل الآثار الجانبية الخطيرة الأخرى تغيرات نفسية (ذهان مصحوب بأفكار جنونية، واكتئاب مصحوب بميول انتحارية أو غير مصحوب بها) والخرف. كما وردت تقارير عن فرط الرغبة الجنسية أو القمار المرضي، بالإضافة إلى زيادة الرغبة الجنسية (خاصةً عند استخدام جرعات كبيرة من الدواء). وتختفي هذه الأعراض بعد تقليل الجرعة أو التوقف عن تناول الدواء.

ومن بين المظاهر السلبية المرتبطة بالليفودوبا ومركباته:

• آفات العمليات الليمفاوية والمكونة للدم: فقر الدم (الانحلالي أيضًا)، وقلة الصفيحات أو قلة الكريات البيض، وندرة المحببات؛
• اضطرابات المناعة: مظاهر عدم التحمل، بما في ذلك الشرى ووذمة كوينك؛
• اضطرابات في الجهاز القلبي الوعائي: الإغماء، خفقان القلب، التهاب الوريد الخثاري، اضطرابات نظم القلب، ارتفاع ضغط الدم، الميل إلى فقدان الوعي وأعراض الوقوف، بما في ذلك انخفاض ضغط الدم؛
• مشاكل في وظائف الجهاز العصبي: الرنح، والرقص، وبطء الحركة، والدوخة، وما يُسمى بظاهرة "التقطع" (التي تحدث أحيانًا بعد عدة أشهر أو سنوات من بدء العلاج باستخدام ليفودوبا؛ وغالبًا ما تتطور نتيجةً لتطور المرض (في مثل هذه الحالات، قد يلزم تغيير حجم الجرعة والفترات الفاصلة بين جرعاتها)). بالإضافة إلى ذلك، تشنج العضلات، وخلل التوتر العضلي، وزيادة ارتعاش اليدين، وتشنجات العضلات، والمظاهر الحركية وخارج الهرمية، والتنمل، وارتعاش العضلات، ومتلازمة الألم العصبي الوربي، وفقدان الوعي، والميل للإغماء، بالإضافة إلى اضطراب المشي، والتشنجات، وتنشيط متلازمة العين السمبتاوية الكامنة.
• الاضطرابات النفسية: الهوس، الاكتئاب، الارتباك، الإرهاق، الكوابيس، ومحاولات الانتحار. كما تشمل الأعراض الأرق، والدوار، والخرف، والهذيان، والنشوة، والقلق الشديد، والهلوسة. وتشمل القائمة أيضًا تغيرات في الحالة النفسية (بما في ذلك الذهان المؤقت والتفكير البارانويدي)، والهياج، والخوف، والنوبات، واضطرابات التفكير أو المشي، والصداع، وفقدان الاتجاه، والخدر، بالإضافة إلى النعاس الشديد المفاجئ.
• آفات الجهاز الهضمي: عسر البلع، الإسهال، جفاف الفم، عسر الهضم، فرط إفراز اللعاب، صرير الأسنان والغثيان، وكذلك ظهور طعم مرير، الفواق، القيء والانتفاخ، الإمساك، آلام البطن، ألم اللسان، آلام ذات طبيعة معوية، نزيف داخل الجهاز الهضمي، حرقة اللسان، اللعاب الداكن والقرحة التي تؤثر على الاثني عشر؛
• مشاكل في العمليات الأيضية: التورم، وزيادة الوزن أو فقدانه، وفقدان الشهية؛
• الاضطرابات المرتبطة بالطبقات تحت الجلد والبشرة: فرط التعرق، الثعلبة، الحكة، تنشيط الورم الميلانيني الخبيث، احتقان الدم، الطفح الجلدي، العرق الداكن والروماتيزم.
• مشاكل في الجهاز التنفسي: بحة في الصوت، وضيق في التنفس، وألم في منطقة الصدر وصعوبة في التنفس؛
• آفات الجهاز العضلي الهيكلي: تشنجات العضلات؛
• خلل في وظائف الجهاز البولي: سلس البول أو احتباس البول، الانتصاب المؤلم والبول الداكن؛
• اضطرابات بصرية: ازدواج الرؤية، عدم وضوح الرؤية، تشنج النظرة، توسع حدقة العين، تشنج الجفن، أزمة حركية العين. قد يكون تشنج الجفن علامة مبكرة للتسمم.
• التغيرات في نتائج الاختبار: زيادة قيم وظائف الكبد (ALT، مع الفوسفاتيز القلوي وAST، البيليروبين، الكرياتينين، LDH، حمض البوليك ونيتروجين اليوريا في الدم)، استجابة إيجابية لاختبار كومبس، زيادة مستويات السكر في المصل، انخفاض الهيماتوكريت مع الهيموجلوبين، بكتيريا البول وزيادة عدد الكريات البيضاء مع البول الدموي؛
• أخرى: التعب، الشعور العام بالضعف، تفاقم حاد في الأمراض الموجودة، تدهور الصحة، احتقان الدم، احمرار جلد الوجه والورم الميلانيني ذي الطبيعة الخبيثة؛
• اضطرابات اتخاذ القرارات المتهورة: الإفراط في تناول الطعام والحاجة المتهورة لإجراء عمليات شراء عند تناول ناهضات الدوبامين أو أدوية أخرى تحتوي على الدوبامين (بما في ذلك ليفودوبا وكاربيدوبا).

[ 6 ]

جرعة مفرطة

تشمل العلامات المبكرة للتسمم ما يلي: الحركات اللاإرادية، ارتعاش العضلات، اضطرابات في ضربات القلب، ارتفاع ضغط الدم، تشنج الجفن من النوع المنشط، فقدان الشهية، إلى جانب زيادة معدل ضربات القلب، الأرق، والانفعال المشابه للقلق، الارتباك، والشعور بعدم الراحة.

يجب إجراء غسيل المعدة على الفور مع تحفيز القيء.

الأعراض: يُستعمل التسريب بحذر، ويجب مراعاة درجة سالكية الجهاز التنفسي. في حالة عدم انتظام ضربات القلب، يُجرى العلاج مع مراقبة تخطيط كهربية القلب. لا توجد بيانات حول استخدام غسيل الكلى في حالات التسمم. كما أن استخدام البيريدوكسين غير فعال.

[ 8 ]، [ 9 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

يجب توخي الحذر عند الاستخدام مع الأدوية التالية:

الأدوية الخافضة للضغط.

لدى الأفراد الذين يستخدمون بعض أدوية خفض ضغط الدم، أدى استخدام تركيبات ليفودوبا ومثبطات ديكاربوكسيلاز إلى انهيار انتصابي عرضي. لذلك، يجب تعديل جرعة دواء خفض ضغط الدم في المرحلة الأولى من العلاج.

مضادات الاكتئاب.

هناك تقارير معزولة تتعلق بحدوث آثار جانبية (بما في ذلك خلل الحركة وارتفاع ضغط الدم) مرتبطة بدمج الأدوية مع مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات.

يُسمح باستخدام الدواء فقط مع مثبطات MAO-B الانتقائية، بالجرعات الموصى بها (على سبيل المثال، مع سيليجيلين).

التخدير.

عند تناوله مع المخدرات، قد يحدث عدم انتظام في ضربات القلب.

الأدوية المضادة للكولين.

قد تُبدي هذه الأدوية تآزرًا مع ليفودوبا في تقليل الرعشة، لذا تُستخدم هذه الخاصية غالبًا لزيادة تأثير الدواء. ولكن يجب مراعاة أن هذا المزيج قد يؤدي إلى تفاقم الحركات اللاإرادية.

يمكن أن تؤدي الجرعات الكبيرة من هذه المواد إلى إضعاف التأثيرات الإيجابية لليفودوبا، لأنها تقلل من معدل امتصاصه، وبالتالي زيادة العمليات الأيضية داخل المعدة للدواء.

أدوية أخرى.

يمكن أن تؤدي البنزوديازيبينات، والفينيتوين مع الفينوثيازينات، والبيوتيروفينونات، والبابافيرين، والإيزونيازيد إلى إضعاف النشاط الدوائي لليفودوبا.

يتم تعزيز العمليات الأيضية لليفودوبا عن طريق تناول مضادات الاختلاج.

نظرًا لأن الليفودوبا يتنافس مع بعض الأحماض الأمينية، فقد يعاني الأشخاص الذين يتبعون نظامًا غذائيًا عالي البروتين من انخفاض امتصاص الدواء.

يمنع استخدام كاربيدوبا تكثيف العمليات الأيضية بتحويل ليفودوبا إلى دوبامين، والتي تحدث تحت تأثير البيريدوكسين. وقد أُقرّ استخدام هذا الدواء لدى مرضى باركنسون الذين يستخدمون مواد تحتوي على هيدروكلوريد البيريدوكسين.

قد يؤدي تناوله مع السيليجيلين إلى حدوث انهيار شديد في وضعية الوقوف.

يمكن للأدوية التي تحتوي على Fe أن تمنع امتصاص الليفودوبا.

تعمل المواد المقلدّة للودي على تعزيز الأعراض السلبية لليفودوبا المرتبطة بأمراض القلب والأوعية الدموية.

يمكن استخدام مضادات الأمانتادين والدوبامين مع الدواء. عند استخدامها معًا، قد يلزم تعديل الجرعة.

ترتفع قيم ليفودوبا في البلازما عند استخدام ميتوكلوبراميد.

قد يؤدي تناول الدواء مع العناصر التي تمنع إنزيم ميثيل ترانسفيراز الكاتيكول (إنتاكابون مع تولكابون) إلى زيادة مستوى التوافر البيولوجي لليفودوبا.

يُسمح بالجمع مع مواد أخرى مضادة لمرض باركنسون والتي لا تحتوي على ليفودوبا.

[ 10 ]

شروط التخزين

يُحفظ كاربيدوبا وليفودوبا-تيڤا في مكانٍ بعيدٍ عن متناول الأطفال. يجب ألا تتجاوز درجة الحرارة ٢٥ درجة مئوية.

[ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]

مدة الصلاحية

يمكن استخدام كاربيدوبا وليفودوبا-تيڤا خلال 36 شهرًا من تاريخ بيع الدواء.

تطبيق للأطفال

لا توجد معلومات حول سلامة الدواء في طب الأطفال، ولهذا السبب لا يتم استخدامه للأفراد الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

[ 14 ]

نظائرها

نظائر الدواء هي الأدوية Levokom و Duodopa و Stalevo مع Levocarbhexal و Nakom.

[ 15 ]