دراسة تحدد ثلاثة مسارات التهابية تكمن وراء نوبات الربو لدى الأطفال

تمكنت تجربة سريرية متعددة المراكز حديثة من تحديد المسارات الالتهابية التي تساهم في تفاقم الربو لدى الأطفال على الرغم من العلاج، وذلك وفقًا للنتائج المنشورة في مجلة JAMA Pediatrics.

يتميز الربو اليوزيني بارتفاع مستويات الخلايا الحمضية، وهي نوع من خلايا الدم البيضاء يشارك في الاستجابة المناعية للجسم. في حين أن الخلايا الحمضية عادةً ما تساعد في مكافحة العدوى، إلا أنها تتراكم في الرئتين والمجاري الهوائية في الربو اليوزيني، مسببةً التهابًا مزمنًا وتورمًا وتلفًا في الجهاز التنفسي.

يحدث الربو اليوزيني نتيجة التهاب T2، وهو استجابة مناعية تتضمن السيتوكينات التي تحفز تكوين وتنشيط الخلايا الحمضية. لذلك، تُستخدم الأدوية التي تهدف إلى تثبيط التهاب T2 لخفض مستويات الخلايا الحمضية ومنع تفاقم الربو.

ولكن حتى مع العلاج المستهدف لالتهاب النوع الثاني، لا يزال بعض الأطفال يعانون من نوبات الربو، مما يشير إلى أن مسارات التهابية أخرى تشارك في التسبب في تفاقم الحالة، كما يقول الدكتور راجيش كومار، رئيس قسم الحساسية والمناعة بالنيابة في مستشفى لوري للأطفال في شيكاغو والمؤلف المشارك في الدراسة.

في هذه الدراسة، حلل الباحثون بيانات من تجربة سريرية سابقة لأمراض الجهاز التنفسي لدى الأطفال المصابين بالربو اليوزيني من المناطق الحضرية منخفضة الدخل في تسع مدن أمريكية. قارن الباحثون آثار ميبوليزوماب، وهو دواء بيولوجي يستهدف التهاب النوع الثاني، مع دواء وهمي على مدى 52 أسبوعًا.

على الرغم من أن ميبوليزوماب قلل بشكل كبير من التعبير عن علامات الالتهاب T2 المرتبطة بالخلايا الحمضية أثناء تفاقم الربو، إلا أن التفاقم استمر في الحدوث.

يقول الدكتور كومار: "دفعتنا الأبحاث السابقة إلى التساؤل: ماذا يحدث عند إزالة بعض الالتهاب التحسسي باستخدام دواء بيولوجي، ولماذا يستمر ظهور نوبات لدى بعض الأطفال دون آخرين؟" ويضيف: "تتفاعل الالتهابات التحسسية مع أنواع مختلفة من الالتهابات غير التحسسية في النوبات، الفيروسية وغير الفيروسية. كنا نبحث عن طريقة أدق لفهم الآليات الكامنة وراء النوبات لدى الأطفال".

باستخدام تسلسل الحمض النووي الريبوزي من عينات أنفية جُمعت خلال 176 نوبة من أمراض الجهاز التنفسي الحادة، حدد الباحثون ثلاث آليات التهابية مميزة تُسبب تفاقم الربو. أولًا، مسارات الالتهاب الظهارية، التي ازدادت مستوياتها لدى الأطفال الذين عولجوا بميبوليزوماب، بغض النظر عن وجود عدوى فيروسية؛ ثانيًا، الالتهاب بوساطة البلاعم، والذي يرتبط تحديدًا بأمراض الجهاز التنفسي الفيروسية؛ وثالثًا، مسارات مرتبطة بفرط إفراز المخاط والإجهاد الخلوي، والتي ازدادت مستوياتها لدى كل من مجموعتي الدواء والعلاج الوهمي خلال تفاقم الربو.

قال الدكتور كومار: "لقد وجدنا أن الأطفال الذين استمروا في الإصابة بالنوبات على الرغم من تناول الدواء كان لديهم التهاب تحسسي أقل، ولكن لا يزال لديهم مسارات ظهارية أخرى أدت إلى إثارة الاستجابة الالتهابية التي تؤدي إلى الإصابة بالنوبات".

وأضاف أن الدراسة تسلط الضوء على مدى تعقيد مرض الربو لدى الأطفال والحاجة إلى استراتيجيات علاج شخصية.

يوضح الدكتور كومار قائلاً: "هناك أنواع مختلفة من الاستجابات الالتهابية التي تؤدي إلى اشتعال الأعراض بشكل مختلف اعتمادًا على ما إذا كان المريض يعاني من عدوى فيروسية أو مكونات الاستجابة الالتهابية التي يتم حظرها بواسطة الأدوية".

وقال إن نتائج الدراسة يمكن أن تمهد الطريق للتدخلات المستهدفة للأطفال على أساس نوع الالتهاب الذي يؤدي إلى تفاقم حالتهم، بما في ذلك تحسين نوعية الحياة للمرضى الصغار، لأن الربو لا يزال يؤثر بشكل غير متناسب على الأطفال في المجتمعات الحضرية ذات الدخل المنخفض.

"تمنحنا هذه الدراسة فهمًا أفضل لأسباب التوهجات المستمرة وتفتح فرصًا لتطوير أدوية جديدة أو أنظمة علاجية مركبة بناءً على هذه المعرفة."