غرانداكسين

جرانداكسين، المعروف أيضًا باسم توفيسوبام، هو دواء ينتمي إلى مجموعة البنزوديازيبينات المستخدمة في الطب كمضاد للقلق ومرخٍ للعضلات. يُستخدم لتقليل القلق وتوتر العضلات، وتحسين النوم.

يتمثل التأثير الرئيسي لجرانداكسين في قدرته على تخفيف القلق من خلال التأثير على عمليات النقل الكيميائي في الدماغ، مما يؤدي إلى تقليل استثارة الجهاز العصبي. كما أن له تأثيرًا مُرخيًا للعضلات، مما يساعد على استرخاء العضلات وتقليل توترها.

يتم وصف الجراناكسين عادة في حالات اضطرابات القلق، ونوبات الهلع المصحوبة بقلق شديد، وكذلك متلازمة الألم العضلي اللفافي وغيرها من الحالات المصحوبة بتوتر العضلات والألم.

وهو متوفر على شكل أقراص تؤخذ عن طريق الفم وعادة ما يتم تناوله عدة مرات في اليوم، اعتمادًا على الاحتياجات الفردية وتوصيات الطبيب.

دواعي الإستعمال غرانداكسين

1. اضطرابات القلق: يوصف جرانداكسين عادة لتقليل أعراض القلق لدى المرضى الذين يعانون من مجموعة متنوعة من اضطرابات القلق، بما في ذلك اضطراب القلق العام، واضطراب الهلع، واضطراب الرهاب الاجتماعي.
2. توتر العضلات: يُستخدم هذا الدواء لتخفيف توتر العضلات وتشنجاتها. وهو مفيد بشكل خاص للمرضى الذين يعانون من متلازمة الألم العضلي اللفافي أو غيرها من الحالات التي تُسبب توتر العضلات.
3. الأرق: قد يساعد جرانداكسين على تحسين جودة النوم لدى المرضى الذين يعانون من اضطرابات القلق أو مشاكل الصحة العقلية الأخرى التي قد تتداخل مع النوم.
4. الأعراض المصاحبة للأمراض العصبية: يستخدم الجراناكسين أحيانًا لتقليل القلق وتوتر العضلات لدى المرضى الذين يعانون من أمراض عصبية مثل مرض باركنسون أو الصداع النصفي.

الافراج عن النموذج

يتوفر جرانداكسين عادةً على شكل أقراص للإعطاء عن طريق الفم. قد تختلف جرعات الأقراص حسب الممارسة الطبية وتعليمات الشركة المصنعة.

الدوائية

1. تأثير مضاد للقلق:

   • يؤثر جرانداكسين على المستقبلات المضادة للقلق في الجهاز العصبي المركزي، مثل مستقبلات البنزوديازيبين من النوع أ (GABA-A).
   • ويؤدي هذا إلى زيادة التأثير المثبط للناقل العصبي حمض جاما أمينوبوتيريك (GABA) على الدماغ، مما يساعد على تقليل مشاعر القلق.

2. تأثير مرخٍ للعضلات:

   • كما أن للجرانداكسين تأثير مرخٍ للعضلات، والذي يتجلى في انخفاض توتر العضلات.
   • قد يكون هذا التأثير مفيدًا في علاج الحالات التي تنطوي على توتر العضلات أو تشنجاتها.

3. تأثير مضاد للتشنجات:

   • على عكس بعض البنزوديازيبينات الأخرى، يتمتع جرانداكسين بتأثير مضاد للتشنجات واضح.
   • قد يكون مفيدًا في علاج أشكال مختلفة من النوبات والصرع.

4. مستوى منخفض نسبيا من التخدير:

   • بالمقارنة مع بعض البنزوديازيبينات الأخرى، يتميز جرانداكسين عمومًا بمستوى أقل من التخدير، مما يسمح للمرضى بالحفاظ على وضوح الوعي أثناء استخدامه.

الدوائية

1. الامتصاص: يُمتص توفيسوبام جيدًا من الجهاز الهضمي بعد تناوله عن طريق الفم. ويصل إلى أعلى تركيز له في البلازما عادةً بعد ساعة إلى ساعتين من تناوله.
2. التوزيع: يتم توزيعه بشكل جيد في أنسجة الجسم، بما في ذلك الجهاز العصبي المركزي، حيث يمارس تأثيراته الدوائية.
3. الأيض: يُستقلب التوفيسوبام في الكبد لتكوين نواتج أيضية نشطة. يتميز المستقلب الرئيسي، 7-هيدروكسي-توفيسوبام، بنشاط دوائي. ويحدث الأيض عن طريق عمليتي الهيدروكسيل ونزع الميثيل.
4. الإخراج: تُطرح نواتج الأيض وبعض التوفيسوبام غير المتغيرة من الجسم، بشكل رئيسي عن طريق الكلى، على شكل مترافقات وغير متغيرة. يتراوح عمر النصف للتوفيسوبام بين 5 و8 ساعات تقريبًا.
5. العوامل المؤثرة على الحركية الدوائية: هناك عوامل مختلفة مثل العمر والجنس ووظائف الكبد والكلى قد تؤثر على الحركية الدوائية لتوفيسوبام ومستقلباته.
6. التفاعلات: قد يتفاعل جرانداكسين مع أدوية أخرى، وخاصةً مع أدوية أخرى تؤثر على الجهاز العصبي المركزي والكحول. يجب تجنب الاستخدام المتزامن لجرانداكسين مع الكحول ومثبطات الجهاز العصبي المركزي الأخرى، فقد يؤدي ذلك إلى زيادة التأثيرات المهدئة.

الجرعات والإدارة

1. الجرعة:

   • الجرعة المبدئية المعتادة من جرانداكسين للبالغين هي 50-100 ملغ يوميا، مقسمة إلى 2-3 جرعات.
   • الجرعة اليومية القصوى عادة هي 300 ملغ.
   • قد تكون الجرعة للأطفال والمراهقين أقل ويتم تحديدها من قبل الطبيب حسب وزنهم وأعمارهم.

2. طريقة الاستخدام:

   • ينبغي تناول أقراص جرانداكسين عن طريق الفم، أي عن طريق الفم، مع كمية صغيرة من الماء.
   • من الأفضل تناول الأقراص مع الطعام لتقليل الآثار الجانبية المحتملة على المعدة.

3. مدة العلاج:

   • يتم تحديد مدة تناول الجراناكسين من قبل الطبيب وتعتمد على طبيعة وشدة الأعراض وكذلك استجابة المريض للعلاج.
   • ينبغي أن يتم إيقاف العلاج تدريجيا تحت إشراف طبي لتجنب أعراض الانسحاب المحتملة.

استخدم غرانداكسين خلال فترة الحمل

قد يُشكل استخدام جرانداكسين (توفيزوبام) أثناء الحمل مخاطر محتملة على نمو الجنين، خاصةً في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل، وهي الفترة التي تتشكل فيها الأعضاء والأجهزة الرئيسية. البيانات المتعلقة بسلامة هذا الدواء أثناء الحمل محدودة. مع ذلك، لم تجد دراسة أُجريت في المجر أي مخاطر كبيرة لحدوث تشوهات خلقية عند استخدام توفييزوبام أثناء الحمل. كما لم تجد الدراسة فروقًا ذات دلالة إحصائية في معدل حدوث العيوب الخلقية بين المجموعات التي تتلقى البنزوديازيبينات وتلك التي لا تتلقىها خلال الفترة الحرجة لتطور التشوهات الخلقية الرئيسية (إيروس وآخرون، 2002).

ومع ذلك، ونظراً لعدم كفاية البيانات والمخاطر المحتملة، ينبغي استخدام جرانداكسين أثناء الحمل فقط في حالة وجود مؤشرات صارمة وتحت إشراف طبي دقيق.

موانع

1. فرط الحساسية: لا ينبغي للأشخاص الذين لديهم حساسية معروفة لتوفيسوبام أو لأي من مكونات الدواء استخدام جرانداكسين.
2. الوهن العضلي الشديد: قد يزيد الجراناكسين من ضعف العضلات لدى المرضى المصابين بالوهن العضلي الشديد، لذلك قد يكون استخدامه في هذه الحالة مضاد استطباب.
3. فشل الكبد: يجب على المرضى الذين يعانون من خلل شديد في وظائف الكبد استخدام جرانداكسين بحذر وتحت إشراف طبي، حيث يتم استقلابه في الكبد.
4. الحمل والرضاعة الطبيعية: البيانات المتعلقة بسلامة جرانداكسين أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية محدودة، لذلك يجب أن يتم استخدامه خلال هذه الفترة فقط بناءً على توصية الطبيب.
5. الطفولة: لم تتم دراسة سلامة وفعالية جرانداكسين عند الأطفال بشكل كافٍ، لذا فإن استخدامه عند الأطفال قد يتطلب استشارة الطبيب.
6. الجلوكوما الحادة في حجرة الزاوية: قد يكون استخدام جرانداكسين مضاد استطباب في المرضى الذين يعانون من الجلوكوما الحادة في حجرة الزاوية بسبب زيادة محتملة في ضغط العين.
7. تناول الكحول: قد يؤدي استخدام جرانداكسين مع الكحول أو غيره من الأدوية المؤثرة مركزياً، مثل المهدئات، إلى زيادة اكتئاب الجهاز العصبي المركزي وخطر الإصابة بالآثار الجانبية.

آثار جانبية غرانداكسين

• الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا هي أعراض تتراوح بين المتوسطة والخفيفة، مثل الغثيان والصداع. عادةً ما تظهر هذه الأعراض عند تناول جرعات عالية، وتختفي تلقائيًا بعد تخفيض الجرعة (Szegö وآخرون، 1993).
• يتميز الجراناكسين بسمية منخفضة ويسبب آثارًا جانبية خفيفة، مما يجعله مفضلًا للاستخدام طويل الأمد مقارنة بالمهدئات الأخرى (Szegö et al.، 1993).
• في بعض الحالات، من الممكن حدوث ردود فعل تحسسية، الأمر الذي يتطلب التوقف عن تناول الدواء وطلب المساعدة الطبية.

ومن المهم أيضًا ملاحظة أن جرانداكسين لا يسبب اعتمادًا جسديًا أو نفسيًا، مما يجعله خيارًا آمنًا لعلاج اضطرابات القلق على المدى الطويل.

جرعة مفرطة

1. الاكتئاب المركزي: نظرًا لأن جرانداكسين يعمل كمثبط مركزي، فإن الجرعة الزائدة قد تؤدي إلى اكتئاب كبير في الجهاز العصبي المركزي، والذي قد يتجلى في التخدير العميق، أو النعاس، أو الإغماء، أو الغيبوبة.
2. الاكتئاب التنفسي: يُعد الاكتئاب التنفسي من أخطر آثار جرعة زائدة من جرانداكسين، حيث يصبح التنفس سطحيًا أو بطيئًا أو معدومًا. وقد يؤدي ذلك إلى نقص الأكسجين ومضاعفات خطيرة.
3. انخفاض ضغط الدم: قد تؤدي الجرعة الزائدة إلى انخفاض ضغط الدم، مما قد يؤدي إلى الدوخة وفقدان الوعي وحتى الانهيار.
4. ضعف العضلات والترنح: قد تؤدي الجرعة الزائدة إلى زيادة تأثيرات الدواء المرخية للعضلات، مما يؤدي إلى ضعف العضلات والترنح (ضعف تنسيق الحركات) وفقدان السيطرة على الجسم.
5. الغيبوبة: في الحالات الشديدة من الجرعة الزائدة، قد تتطور الغيبوبة، وهي حالة من فقدان الوعي قد لا يستيقظ منها الشخص إلا بعد الحصول على رعاية طبية.

التفاعلات مع أدوية أخرى

1. الكحول والمخدرات الأخرى ذات التأثير المركزي:

   • قد يؤدي التفاعل مع الكحول والأدوية الأخرى التي تثبط الجهاز العصبي المركزي، مثل المنومات والمهدئات أو مضادات الاكتئاب، إلى زيادة التخدير وزيادة خطر الآثار الجانبية غير المرغوب فيها مثل النعاس وردود الفعل البطيئة.

2. الأدوية التي تؤثر على الجهاز القلبي الوعائي:

   • قد يعمل جرانداكسين على تعزيز التأثيرات المثبطة للقلب والأوعية الدموية للأدوية الأخرى، مثل الأدوية الخافضة للضغط أو الأدوية المستخدمة لعلاج عدم انتظام ضربات القلب.

3. الأدوية التي يتم استقلابها عبر نظام السيتوكروم بي 450:

   • قد يؤثر جرانداكسين على نشاط إنزيمات السيتوكروم بي 450، مما قد يؤثر على أيض أدوية أخرى ويؤدي إلى تغير تركيزها في الدم. على سبيل المثال، قد يكون هذا مهمًا عند استخدام جرانداكسين بالتزامن مع مضادات الاكتئاب، أو مضادات اضطراب النظم، أو مضادات الصرع.

4. الأدوية التي تؤثر على درجة حموضة الجهاز الهضمي:

   • يمكن للأدوية التي تغير حموضة محتويات المعدة، مثل مضادات الحموضة، أن تؤثر على معدل واكتمال امتصاص جرانداكسين من الجهاز الهضمي.

5. الأدوية التي تؤثر على وظائف الكبد والكلى:

   • نظرًا لأن الجراناكسين يتم استقلابه في الكبد، فإن الأدوية التي تؤثر على وظيفة هذا العضو قد تغير مساره الأيضي وإخراجه من الجسم.