إنجي

إينيجي هو دواء لخفض الدهون.

دواعي الإستعمال إنجي

يستخدم لعلاج ارتفاع الكوليسترول في الدم.

الشكل الأولي للمرض.

كعلاج مساعد مع النظام الغذائي لدى الأشخاص المصابين بفرط كوليسترول الدم الأولي (الوراثي أو غير العائلي المتغاير الزيجوت) أو فرط شحميات الدم المختلط، عند الحاجة إلى دواء مركب. يُوصف هذا الدواء للأشخاص الذين لم يحققوا التأثير المطلوب عند استخدام الستاتينات وحدها، بالإضافة إلى الأشخاص الذين سبق لهم استخدام إيزيتيميب مع الستاتينات.

لتقليل حدوث المضاعفات المرتبطة بوظائف الجهاز القلبي الوعائي لدى الأشخاص المصابين بمرض الشريان التاجي وزيادة احتمالية حدوث مثل هذه العواقب.

ارتفاع الكوليسترول الوراثي المتماثل.

كعلاج إضافي للنظام الغذائي. بالإضافة إلى ذلك، قد يُعطى علاج إضافي (مثل فصل البروتين الدهني منخفض الكثافة).

الافراج عن النموذج

يُطرح الدواء على شكل أقراص، ١٤ قرصًا داخل صفيحة خلوية. تحتوي العبوة على صفيحتين.

الدوائية

إن الإينيدزي عبارة عن مادة خافضة للدهون تمنع الامتصاص المعوي للكوليسترول مع الستيرولات النباتية ذات الصلة، فضلاً عن عمليات ربط الكوليسترول الداخلي.

يحتوي الدواء على سيمفاستاتين وإيزيتيميب (وهما عنصران خافضان لدهون الدم، لهما تأثير علاجي متكامل). يُخفّض الدواء مستويات الكوليسترول المرتفعة، وكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL)، بالإضافة إلى بروتينات البروتين الدهني عالي الكثافة (APO-B)، والدهون الثلاثية، وكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (IDL). وفي الوقت نفسه، يزيد من مستويات كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL)، مما يُعطي تأثيرًا مزدوجًا: تثبيط امتصاص الكوليسترول وربطه به.

إيزيتيميب.

يُثبِّط هذا المُركِّب امتصاص الكوليسترول في الأمعاء. وتختلف آلية تأثيره الدوائي عن مجموعات الأدوية الأخرى التي تُخفِّض مستويات الكوليسترول (مثل الفايبرات مع الستاتينات، والراتنجات، والستانولات النباتية). ويستهدف التأثير الجزيئي للإيزيتيميب ناقل الستيرول NPC1L1، الذي تتمثل وظيفته في امتصاص الفيتوستيرولات مع الكوليسترول في الأمعاء.

يقع هذا العنصر في منطقة شرائط الفرشاة في الأمعاء الدقيقة، ويمنع امتصاص الكوليسترول، مما يقلل من كمية الكوليسترول المعوي المُستقبَل في الكبد. تُقلل الستاتينات من ارتباط الكوليسترول بالكبد. تُساهم هاتان الآليتان في انخفاض إضافي في مستويات الكوليسترول. لا يؤثر إيزيتيميب على امتصاص الأحماض الصفراوية والدهنية، أو الدهون الثلاثية مع إيثينيل إستراديول وبروجسترون، أو الكالسيفيرول القابل للذوبان في الدهون مع الريتينول.

سيمفاستاتين.

بعد تناوله عن طريق الفم، يخضع سيمفاستاتين، وهو لاكتون غير نشط، لعملية تحلل كبدي، يليها تكوين حمض بيتا هيدروكسي النشط (الذي له تأثير مثبط قوي على نشاط إنزيم اختزال HMG-CoA). يعمل هذا الإنزيم كمحفز للمرحلة المبكرة والأهم من تخليق الكوليسترول - وهي عملية تحويل HMG-CoA إلى مكون الميفالونات.

يُخفِّض هذا العنصر مستويات LDL-C المرتفعة والقياسية. تتكوَّن مواد LDL من VLDL، وتُستَهَلك إلى حدٍّ كبير بواسطة نهايات LDL عالية الألفة. إلى جانب خفض مستويات LDL، يُمكن لسيمفاستاتين أيضًا خفض قيم VLDL-C وتحفيز نشاط نهايات LDL، مما يُقلِّل إنتاج LDL-C ويزيد من استقلابه.

يُخفِّض علاج سيمفاستاتين قيم البروتين الدهني عالي الكثافة (APO-B) بشكل ملحوظ. في الوقت نفسه، يُؤدِّي هذا المُركِّب إلى زيادة مُعتدلة في مستويات الكوليسترول الحميد (HDL-C) والدهون الثلاثية في البلازما. تُؤدِّي جميع هذه التغييرات إلى انخفاض في نسبة الكوليسترول الكلي إلى HDL، ونسبة الكوليسترول الضار إلى HDL.

الدوائية

شفط.

إيزيتيميب.

عند تناوله عن طريق الفم، يُمتص المكوّن بسرعة عالية ويُدمج لتكوين غلوكورونيد فينولي فعال علاجيًا (إيزيتيميب-غلوكورونيد). يُلاحظ أقصى تركيز في البلازما بعد ساعة إلى ساعتين (إيزيتيميب-غلوكورونيد) و4-12 ساعة (إيزيتيميب).

لا يؤثر تناول الطعام (سواء كان عالي أو منخفض الدهون) على التوافر البيولوجي للمادة.

سيمفاستاتين.

بعد تناول سيمفاستاتين، يكون مستوى حمض بيتا هيدروكسي النشط في مجرى الدم أقل من 5% من الجرعة المستخدمة (بعد المرور الكبدي الأول). بالإضافة إلى حمض بيتا هيدروكسي، تُفرز أربعة نواتج أيضية نشطة أخرى في بلازما الدم. عند تناول الدواء قبل الوجبات (على معدة فارغة)، تبقى قيم المثبطات الكلية والنشطة في البلازما كما هي.

عمليات التوزيع.

إيزيتيميب.

يخضع العنصر النشط مع إيزيتيميب-جلوكورونيد لتخليق بروتين البلازما بنسبة 99.7% و88-92% على التوالي.

سيمفاستاتين.

تبلغ نسبة تخليق البروتين داخل البلازم لسيمفاستاتين باستخدام حمض بيتا هيدروكسي 95%. وقد أظهرت اختبارات الحركية الدوائية أن سيمفاستاتين لا يتراكم في الأنسجة. وتُسجل قيم Cmax للمثبطات بعد 1.3-2.4 ساعة من لحظة تناول الدواء.

عمليات التبادل.

إيزيتيميب.

تبدأ عمليات الأيض الأولية للإيزيتيميب في الكبد والأمعاء الدقيقة عن طريق الارتباط بالجلوكورونيد (يحدث التفاعل في المرحلة الثانية)، ثم يُطرح مع الصفراء. وتُلاحظ عمليات أكسدة أيضية ضئيلة (يحدث التفاعل في المرحلة الأولى) في جميع مراحل تحول المادة.

يُعدّ إيزيتيميب، إلى جانب إيزيتيميب غلوكورونيد، المكونين الرئيسيين الموجودين في بلازما الدم. ويشكلان حوالي 10-20%، و80-90% من إجمالي معايير بلازما الدواء. تُطرح هذه العناصر من بلازما الدم بمعدل منخفض خلال عملية إعادة التدوير التي تتم في الكبد والأمعاء.

يبلغ عمر النصف للمكونات حوالي 22 ساعة.

سيمفاستاتين.

سيمفاستاتين هو لاكتون غير نشط يخضع للتحلل المائي السريع داخل الجسم الحي، محولاً إياه إلى حمض بيتا هيدروكسي. تحدث عمليات التحلل المائي بشكل رئيسي داخل الكبد، ومعدل تركيزه في البلازما منخفض للغاية.

تُمتص المادة جيدًا وتُشارك في الاستخلاص النشط خلال المرور الكبدي الأول. يُحدَّد الاستخلاص الكبدي بمعدل دوران الدم داخل الكبد.

ينصب التأثير العلاجي للأدوية في البداية على الكبد، ثم تُطرح نواتج الأيض مع الصفراء. وتخترق نواتج التحلل النشطة مجرى الدم الجهازي بشكل ضعيف.

يبلغ عمر النصف لحمض بيتا هيدروكسي بعد الحقن الوريدي 1.9 ساعة.

إفراز.

إيزيتيميب.

لدى المتطوعين الذين تناولوا إيزيتيميب 14C-عن طريق الفم (20 ملغ)، تم رصد 93% من إجمالي الإيزيتيميب (من إجمالي النشاط الإشعاعي في البلازما) في بلازما الدم. وتم إخراج حوالي 78%، بالإضافة إلى 11% من الجزء المشع المستخدم، في البراز والبول على مدى 10 أيام. وبعد 48 ساعة، لم تُلاحظ أي مؤشرات إشعاعية في بلازما الدم.

سيمفاستاتين.

يتحرك حمض السيمفاستاتين مع الخلايا الكبدية بمشاركة الناقل OATP1B1.

سيمفاستاتين هو ركيزة لبروتين مقاومة سرطان الثدي الناقل للسرطان (BCRP).

خلال 96 ساعة من تناول سيمفاستاتين المشع عن طريق الفم، تم إفرازه في البول (13%) والبراز (60%). تشمل كمية الدواء المفرزة في البراز الدواء الممتص، والإخراج الصفراوي، والدواء غير الممتص.

بعد إعطاء منتج أيضي لحمض بيتا هيدروكسي، تم إفراز 0.3% فقط من الجرعة المُعطاة في البول على شكل مواد مثبطة.

الجرعات والإدارة

الشكل الأساسي لارتفاع الكوليسترول في الدم.

قبل البدء بدورة العلاج، يجب نقل المريض إلى نظام غذائي قياسي لخفض الكوليسترول، والذي يجب عليه الالتزام به طوال فترة العلاج.

تُحدَّد جرعة إنيجي بشكل فردي، مع مراعاة القيم الأولية لمستوى الكوليسترول الضار (LDL-C)، والغرض من العلاج، والاستجابة السريرية لتطبيقه. يُؤخذ الدواء مرة واحدة يوميًا، مساءً، بغض النظر عن تناول الطعام.

تتراوح الجرعة بين ١٠/١٠ و١٠/٤٠ ملغ يوميًا. يُؤخذ الدواء في البداية بجرعة ١٠/٢٠ أو ١٠/٤٠ ملغ يوميًا.

أثناء تحديد الجرعة أو من بداية العلاج، يجب مراقبة مستويات الدهون في الدم (على فترات لا تقل عن 4 أسابيع) وتعديل الجرعة إذا لزم الأمر.

ارتفاع الكوليسترول الوراثي المتماثل.

في البداية، يُنصح بتناول الدواء بجرعة 10/40 ملغ يوميًا (جرعة مسائية). يُستخدم الدواء كعامل علاجي مساعد في علاجات أخرى لخفض الكوليسترول (مثل فصل الكوليسترول الضار LDL) أو في حال عدم توفر مثل هذه العلاجات.

استخدمه مع أدوية أخرى.

يجب إعطاء إينيجي قبل ساعتين على الأقل أو بعد 4 ساعات على الأكثر من إعطاء مضادات الحموضة الصفراوية.

يجب على الأشخاص الذين يتناولون أملوديبين، أو ديلتيازيم، أو أميودارون مع فيراباميل، أو النياسين بجرعات خافضة للدهون، ألا يتناولوا أكثر من 10/20 ملغ من الدواء يوميًا.

أطفال.

ينبغي أن تتم المرحلة الأولية من العلاج تحت إشراف طبيب متخصص.

بالنسبة للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين ١٠ و١٧ عامًا، المعلومات المتوفرة حول استخدام الدواء محدودة (فترة البلوغ: الأولاد - المرحلة الثانية أو أعلى من مقياس تانر؛ البنات - بعد عام واحد على الأقل من بدء الحيض). في البداية، يجب تناول الدواء بجرعة ١٠/١٠ ملغ مرة واحدة يوميًا. تتراوح الجرعة الموصى بها بين ١٠/١٠ و١٠/٤٠ ملغ من الدواء يوميًا.

الأشخاص الذين يعانون من فشل الكبد.

لا ينبغي وصف الدواء للأشخاص الذين يعانون من ضعف متوسط (7-9 نقاط في تصنيف تشايلد-بو) أو شديد (أكثر من 9 نقاط).

الأشخاص الذين يعانون من مشاكل في وظائف الكلى.

^يُطلب من الأشخاص الذين لديهم قيم CRF وSCF أقل من 60 مل/دقيقة/1.73 متر مربع تناول 10/20 ملغ من الدواء مرة واحدة يوميًا مساءً. وتُستخدم الجرعات الأكبر بحذر شديد.

[ 2 ]

استخدم إنجي خلال فترة الحمل

يُحظر استخدام إنيدجي للنساء الحوامل. لا توجد بيانات سريرية حول استخدامه.

لا توجد معلومات حول ما إذا كانت المكونات الفعالة للدواء تُفرز في حليب الأم. لذلك، لا يُستخدم أثناء الرضاعة الطبيعية.

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية:

• وجود حساسية شديدة للعناصر الطبية؛
• أمراض الكبد المتفاقمة؛
• ارتفاع مستويات إنزيمات ناقلة الأمين في المصل لفترات طويلة من أصل غير معروف؛
• الجمع مع مواد قوية تمنع نشاط إنزيم CYP3A4 (على سبيل المثال، كيتوكونازول، وفوريكونازول، وإيتراكونازول مع بوساكونازول، وكذلك تيليثروميسين، وكلاريثروميسين مع إريثروميسين، وتيلابريفير مع بوسيبريفير، ونيفازودون مع مثبطات بروتياز فيروس نقص المناعة البشرية (على سبيل المثال، نلفينافير))؛
• مع السيكلوسبورين أو الجيمفيبروزيل أو الدانازول.

آثار جانبية إنجي

قد يؤدي استخدام الدواء إلى ظهور أعراض جانبية:

• اضطرابات في عمل الجهاز الليمفاوي والجهاز المكون للدم: فقر الدم أو قلة الصفيحات الدموية؛
• اضطرابات في وظيفة الجهاز العصبي: ضعف الذاكرة أو اعتلال الأعصاب المتعدد؛
• آفات الجهاز التنفسي والمنصف والقص: ضيق التنفس أو السعال أو مرض الرئة الخلالي؛
• المظاهر في الجهاز الهضمي: التهاب المعدة، الإمساك أو التهاب البنكرياس؛
• العلامات المرتبطة بالطبقة تحت الجلد والبشرة: التهاب الجلد التماسي أو الثعلبة، بالإضافة إلى أعراض عدم التحمل، بما في ذلك الشرى والطفح الجلدي والوذمة الوعائية والحساسية المفرطة؛
• اضطرابات الأنسجة الضامة والعضلية الهيكلية: تشنجات العضلات، اعتلال عضلي (بما في ذلك التهاب العضلات)، وكذلك انحلال الربيدات (سواء كان مصحوبًا بفشل كلوي حاد أم لا) واعتلال الأوتار، والذي قد يكون معقدًا في بعض الأحيان بسبب الكسر؛
• اضطرابات في العمليات الغذائية والأيضية: فقدان الشهية؛
• الآفات الوعائية: ارتفاع ضغط الدم والهبات الساخنة؛
• الأعراض الجهازية: الألم؛
• مشاكل في عمل القناة الصفراوية والكبد: فشل الكبد، واليرقان، والتهاب الكبد أو التهاب المرارة؛
• الآفات التناسلية: العجز الجنسي؛
• الاضطرابات النفسية: الأرق أو الاكتئاب.

نادرًا ما تُلاحظ متلازمة عدم تحمل واضحة، تتجلى في الأعراض التالية: التهاب الجلد والعضلات، وذمة كوينكه، والذئبة الحمامية الجهازية، وآلام العضلات الروماتيزمية، والتهاب الأوعية الدموية. بالإضافة إلى ذلك، تشمل هذه القائمة كثرة الحمضات، وآلام المفاصل، وقلة الصفيحات الدموية، والتهاب المفاصل، وضيق التنفس، وزيادة معدل ترسيب كريات الدم الحمراء، والهبات الساخنة، والشرى، والحمى، والحساسية للضوء، والشعور بالضيق.

قد تتغير نتائج الاختبارات المعملية: يرتفع مستوى الفوسفاتيز القلوي أو تتغير قيم وظائف الكبد.

تزيد الستاتينات، بما في ذلك السيمفاستاتين، من مستويات الهيموجلوبين السكري التراكمي (HbA1c) ومستويات السكر في الدم أيضًا.

نادرًا ما سُجِّلت حالات ضعف إدراكي (حالة من النسيان، أو فقدان الذاكرة، أو ضعفها، أو فقدان الذاكرة، أو الارتباك) مع استخدام الستاتينات. غالبًا ما تكون هذه الاضطرابات خفيفة وقابلة للعلاج بعد التوقف عن تناول الدواء.

يمكن أن يسبب استخدام الستاتينات أيضًا آثارًا سلبية إضافية: اضطرابات النوم (قد تشمل الكوابيس)، والضعف الجنسي، ومرض السكري (يتم تحديد وتيرة تطوره من خلال وجود عوامل الخطر (مستويات السكر في الدم أثناء الصيام ≥ 5.6 مليمول / لتر، ومؤشر وزن الجسم ≥ 30 كجم / م 2 ^؛ بالإضافة إلى ارتفاع ضغط الدم وزيادة مستويات الدهون الثلاثية)).

[ 1 ]

جرعة مفرطة

في حالة التسمم الدوائي يتم اتخاذ التدابير الداعمة والأعراضية.

التفاعلات مع أدوية أخرى

يؤدي استخدام الدواء (خاصةً بجرعات كبيرة) مع مواد قوية تُبطئ عمل CYP3A4 (مثل الكيتوكونازول والإيتراكونازول، بالإضافة إلى التيليثروميسين والإريثروميسين مع نيفازودون والكلاريثروميسين ومثبطات بروتياز فيروس نقص المناعة البشرية) إلى زيادة خطر الإصابة بانحلال الربيدات أو اعتلال العضلات. في حال الحاجة إلى تناول الإريثروميسين أو الإيتراكونازول أو الكلاريثروميسين أو الكيتوكونازول أو التيليثروميسين، يجب التوقف عن استخدام INEGY. تزيد الأدوية التي لها تأثير مثبط قوي على أيزوزيم CYP3A4 من احتمالية الإصابة باعتلال العضلات، لأنها تتداخل مع إفراز السيمفاستاتين. من الضروري تجنب الجمع بين الدواء والأدوية الأخرى التي تحتوي على مكونات قوية تُبطئ نشاط CYP3A4؛ قد يكون الاستثناء الوحيد هو الحالة التي يكون فيها توقع الفائدة المحتملة لمثل هذا العلاج أكبر من خطر حدوث المضاعفات.

يؤدي الجمع بين الدواء مع فينوفايبرات أو جيمفيبروزيل إلى زيادة مستويات إيزيتيميب في البلازما بمقدار 1.5 و1.7 مرة على التوالي؛ ومع ذلك، فإن هذه الزيادة ليست ذات أهمية سريرية.

كما أن الجمع بين الدواء (خاصة بجرعات كبيرة) مع دانازول، أو سيكلوسبورين، أو النياسين (أكثر من 1000 ملغ يوميا) يزيد أيضا من خطر الإصابة بانحلال الربيدات أو اعتلال العضلات.

يجب توخي الحذر الشديد عند الاستخدام المتزامن مع النياسين (أكثر من 1000 ملغ يوميًا)، لأن العلاج الأحادي بالنياسين يمكن أن يؤدي إلى اعتلال عضلي.

بالنسبة للأشخاص الذين يستخدمون دانازول أو سيكلوسبورين بجرعات تتجاوز 1000 ملغ يوميًا، يجب ألا تتجاوز جرعة الدواء 10 ملغ يوميًا. من الضروري أيضًا تقييم الفوائد والمخاطر المحتملة لتناول هذين الدواءين معًا. عند استخدام الدواء مع السيكلوسبورين، يجب مراقبة قيم هذا المكون في الدم بانتظام.

يُلاحظ أيضًا زيادة خطر الإصابة بانحلال الربيدات أو اعتلال العضلات عند استخدام الدواء مع فيراباميل أو أميودارون. وتشير المعلومات إلى حدوث اعتلال عضلي لدى 6% من الأفراد المشاركين في التجارب السريرية الذين استخدموا 80 ملغ من سيمفاستاتين مع أميودارون.

بالنسبة للأشخاص الذين يستخدمون فيراباميل أو أميودارون، قد لا تتجاوز الجرعة اليومية 10/20 ملغ. الاستثناءات ممكنة فقط في الحالات التي تكون فيها فائدة العلاج أكبر من خطر الإصابة باعتلال عضلي.

قد يكون الأشخاص الذين يستخدمون حمض الفيوسيديك مع الدواء أكثر عرضة لخطر الإصابة بالاعتلال العضلي، لذلك يجب مراقبة حالة هؤلاء المرضى.

أدى الاستخدام المشترك مع الكولسترامين إلى انخفاض متوسط قيم المساحة تحت المنحنى (AUC) للإيزيتيميب الكلي بنسبة تقارب 55%. قد يُخفف الجمع بين الدواء وهذا المُكوِّن من شدة الانخفاض التدريجي في مستويات الكوليسترول الضار (LDL).

خلال تجربتين سريريتين (على متطوعين أصحاء وأفراد مصابين بفرط كوليسترول الدم)، أدى تناول مُكوِّن السيمفاستاتين بجرعة تتراوح بين 20 و40 ملغ يوميًا إلى زيادة معتدلة في تأثير مضادات التخثر من مجموعة الكومارين، مما أدى إلى إطالة مؤشرات زمن البروثرومبين. في هذه الحالة، ارتفع مستوى INR الأولي، الذي كان 1.7 لدى المتطوعين، إلى 1.8، ولدى الأفراد المصابين بفرط كوليسترول الدم، من 2.6 إلى 3.4.

يجب على الأشخاص الذين يستخدمون مضادات التخثر الكومارينية مراقبة قيم تخثر الدم لديهم عن كثب قبل البدء باستخدام INEGY. يجب إجراء هذه القياسات بانتظام حتى الوصول إلى مستوى ثابت من قيم INR. بعد ذلك، تُجرى القياسات على فترات زمنية قياسية ضرورية للمراقبة أثناء العلاج بمضادات التخثر الكومارينية. بعد التوقف عن استخدام INEGY أو تغيير جرعته، يجب قياس قيم تخثر الدم دون فاصل زمني محدد.

يؤدي الجمع بين الدواء ومضادات الحموضة إلى انخفاض طفيف في معدلات امتصاص الإيزيتيميب (يظل مستوى التوافر البيولوجي للمادة دون تغيير).

يحتوي عصير الجريب فروت على عنصر واحد أو أكثر يُثبط نشاط إنزيم CYP3A4، ويُمكن أن يزيد من قيم البلازما للمكونات التي تحدث عملياتها الأيضية بمشاركة هذا الإنزيم. عند استخدام العصير بكميات صغيرة (0.25 لتر يوميًا)، يكون تأثيره ضئيلًا (يزداد النشاط المُثبط لعمل إنزيم اختزال HMG-CoA في بلازما الدم بنسبة 13%، وفقًا لقراءات المساحة تحت المنحنى)، وهو أمر ليس له أهمية سريرية. أما استخدام العصير بكميات كبيرة (أكثر من لتر واحد يوميًا) مع سيمفاستاتين، فيزيد بشكل كبير من المؤشرات داخل البلازما للنشاط المُثبط لعمل إنزيم اختزال HMG-CoA. لذلك، يجب التوقف عن تناول هذا العصير بكميات كبيرة أثناء تناول الدواء.

[ 3 ]، [ 4 ]

شروط التخزين

يُحفظ إنيدجي بعيدًا عن متناول الأطفال الصغار. درجة الحرارة لا تتجاوز 30 درجة مئوية.

[ 5 ]

مدة الصلاحية

يمكن استخدام Inedzhi خلال فترة عامين من تاريخ تصنيع المادة الطبية.

[ 6 ]

تطبيق للأطفال

لا ينبغي استخدام الدواء قبل سن العاشرة، لأنه لا توجد معلومات حول فعاليته وسلامته الدوائية لهذه المجموعة.

نظائرها

الأدوية التالية هي نظائر للدواء: زيت الثوم، بيبونين، زيت بذور اليقطين، أوماكور مع سيكود، وكذلك رافيسول مع إيبادول، ريفيتال مع إيكونول وزيت السمك.

المراجعات

إن دواء Inedzhi فعال جدًا، ولكن يجب أن نأخذ في الاعتبار أنه مكلف للغاية.