ورم الغلوكاغون في البنكرياس

ورم الغلوكاغونوما هو ورم بنكرياسي من الخلايا A، يُنتج الغلوكاغون، ويتجلى سريريًا بمجموعة من التغيرات الجلدية المميزة والاضطرابات الأيضية. تم اكتشاف متلازمة ورم الغلوكاغونوما عام ١٩٧٤ من قِبل سي إن مالينسون وآخرين. في ٩٥٪ من الحالات، يقع الورم داخل البنكرياس، وفي ٥٪ خارجه. ولم تُلاحظ سوى حالات أورام منفردة.

يكون الورم خبيثًا لدى أكثر من 60% من المرضى. يُنتج ورم الجلوكاجون أحيانًا ببتيدات أخرى - الأنسولين ، وبروبيل ببتيداز. يُشخص الورم بزيادة مستويات الجلوكاجون والفحوصات الجهازية. يُحدد الورم بالتصوير المقطعي المحوسب والموجات فوق الصوتية بالمنظار. يتكون علاج ورم الجلوكاجون من الاستئصال الجراحي.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]

أعراض ورم الجلوكاجونوما

لأن أورام الجلوكاجون تُفرز الجلوكاجون، فإن أعراضها تُشبه أعراض داء السكري. تشمل الأعراض الشائعة فقدان الوزن، وفقر الدم الطبيعي، ونقص حمض أمينو الدم، ونقص شحميات الدم، إلا أن السمة السريرية المميزة الرئيسية هي طفح جلدي مزمن يُصيب الأطراف، وغالبًا ما يصاحبه لسان أملس ولامع وأحمر فاقع، والتهاب في الشفاه. تُسمى الآفات المتقشرة، وفرط التصبغ، والحمامية المصحوبة بانحلال سطحي، بالحمامي المتنقلة النخرية.

في معظم الحالات، يُصاب المرضى بحمامى نخرية مهاجرة مميزة. تبدأ كحمامى بقعية حطاطية، ثم تتحول إلى التهاب جلدي منتفخ. علاوة على ذلك، تُدمر الطبقات العليا من البشرة، التي تشبه البثور، وتظهر عناصر جديدة بجوار العناصر القديمة. يحدث الشفاء من خلال فرط التصبغ. يظهر الطفح الجلدي بشكل أكثر شيوعًا في البطن والفخذين والساقين. لم يتضح بعد سبب تغيرات الجلد. ولا يُستبعد ارتباطها بفرط سكر الدم ونقص حموضة الدم الملحوظ لدى مرضى ورم الجلوكاجون. ينتج كل من فرط سكر الدم ونقص حموضة الدم عن زيادة تكوين الجلوكوز في الكبد نتيجةً لزيادة مستوى الجلوكاجون، كما تتحول الأحماض الأمينية في البلازما إلى جلوكوز.

تنتج تحمل الجلوكوز المرضي عن التأثير المفرط للجلوكاجون في الدم بسبب تكوين الجلوكوز وزيادة تحلل الجليكوجين.

غالبًا ما يُصاب المرضى بالتهاب اللسان والفم المؤلمين للغاية. ولا تزال أسبابهما غير واضحة. كما يُلاحظ ركود واضح في الأمعاء الدقيقة والغليظة، نتيجةً لتثبيط حركة الأمعاء بواسطة الببتيد.

تشخيص ورم الجلوكاجونوما

الدليل القاطع على وجود ورم الجلوكاجون (في حال وجود أعراض سريرية مناسبة) هو اكتشاف تركيزات عالية من الجلوكاجون في البلازما (القيمة الطبيعية أقل من 30 بيكو مول/لتر). ومع ذلك، يمكن ملاحظة ارتفاعات معتدلة في مستوى الهرمون في حالات الفشل الكلوي، والتهاب البنكرياس الحاد، والإجهاد الشديد، والجوع الشديد. ويلزم ربط ذلك بالأعراض. ينبغي على المرضى الخضوع لتصوير مقطعي محوسب للبطنوتصوير بالموجات فوق الصوتية بالمنظار ؛ وإذا لم يُعطِ التصوير المقطعي المحوسب نتائج، فيمكن استخدام التصوير بالرنين المغناطيسي.

[ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]

علاج ورم الجلوكاجونوما

لا يُمكن إزالة ورم الجلوكاجونوما جذريًا إلا لدى مريض واحد من كل ثلاثة مرضى مصابين به. يؤدي استئصال الورم إلى تراجع الأعراض. يُؤدي علاج ورم الجلوكاجونوما بالستربتوزوتوسين و/أو 5-فلورويوراسيل دون تدخل جراحي سابق إلى نتائج مخيبة للآمال.

الأورام غير القابلة للجراحة، أو وجود نقائل أو أورام متكررة، تخضع لعلاج مشترك بالستربتوزوسين والدوكسوروبيسين، مما يقلل مستويات الجلوكاجون المناعي المتفاعل في الدورة الدموية، ويؤدي إلى تراجع الأعراض وتحسين الحالة (50%)، ولكن من غير المرجح أن يؤثر على مدة البقاء على قيد الحياة. حقن أوكتريوتيد تثبط جزئيًا إفراز الجلوكاجون وتقلل الاحمرار، ولكن قد ينخفض أيضًا تحمل الجلوكوز بسبب انخفاض إفراز الأنسولين. يؤدي أوكتريوتيد بسرعة كبيرة إلى اختفاء فقدان الشهية وفقدان الوزن الناتج عن التأثير الهدمي للجلوكاجون الزائد. في حال فعالية الدواء، يمكن نقل المرضى إلى أوكتريوتيد لفترات طويلة بجرعة 20-30 ملغ عضليًا مرة واحدة شهريًا. يجب على المرضى الذين يتناولون أوكتريوتيد تناول إنزيمات البنكرياس أيضًا نظرًا لتأثيره المثبط على إفراز إنزيمات البنكرياس.

هناك تقارير عن نجاح تقليل نقائل الكبد باستخدام سد الشرايين الكبدية برغوة الجيلاتين التي يتم حقنها مباشرة أثناء القسطرة.

تُوصف مستحضرات الزنك لعلاج تغيرات الجلد. يُسبب الزنك، سواءً أكان موضعيًا أم فمويًا أم حقنيًا، تراجعًا في الاحمرار، إلا أنه قد يزول بمجرد ترطيب الجلد أو إعطاء الأحماض الأمينية أو الدهنية وريديًا، مما يُشير إلى أن الاحمرار لا يُعزى قطعًا إلى نقص الزنك.

ما هو تشخيص ورم الجلوكاجونوما؟

الورم الغلوكاغوني نادر، ولكن كغيره من أورام الخلايا الجزرية، فإن الورم الأولي والآفات النقيلية بطيئة النمو: عادةً ما يبلغ متوسط البقاء على قيد الحياة حوالي 15 عامًا. 80% من أورام الغلوكاغوني خبيثة. متوسط عمر ظهور الأعراض 50 عامًا؛ 80% منهن من النساء. يعاني بعض المرضى من أورام صماء متعددة من النوع الأول.