قصور الغدد التناسلية

قصور الغدد التناسلية، أو قصور الخصية، هو حالة مرضية، تنجم صورتها السريرية عن انخفاض مستوى الأندروجينات في الجسم، وتتميز بتخلف نمو الأعضاء التناسلية، وضعف الصفات الجنسية الثانوية، وعادةً ما تؤدي إلى العقم. يحدث قصور الغدد التناسلية لدى الرجال بسبب نقص هرمون التستوستيرون أو مقاومة الأنسجة المستهدفة للأندروجينات.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]

علم الأوبئة

يتجاوز معدل انتشار قصور الغدد التناسلية لدى الذكور 1.2%، إلا أن العديد من الحالات تبقى دون تشخيص. وهذا يؤدي إلى عدم تلقي العلاج في الوقت المناسب وإعاقة المرضى، إذ لا يقتصر قصور الغدد التناسلية على ظهور الاضطرابات الجنسية وانخفاض جودة الحياة فحسب، بل يُسهم أيضًا في الإصابة بهشاشة العظام وأمراض القلب والأوعية الدموية.

[ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]

الأسباب قصور الغدد التناسلية

أسباب قصور الغدد التناسلية متعددة الأشكال. من بين الأشكال الخلقية لقصور الغدد التناسلية، تُعزى الأسباب الرئيسية إلى التشوهات الكروموسومية والوراثية، ومن بين الأشكال المكتسبة، تُعزى الأسباب إلى الصدمات والآثار السامة، بالإضافة إلى أورام الدماغ.

يحدث قصور الغدد التناسلية الثانوي نتيجة انخفاض إفراز الهرمونات الموجهة للغدد التناسلية وعدم كفاية تحفيز الغدد التناسلية منها. يمكن أن يتطور قصور الغدد التناسلية الثانوي أيضًا مع داء إيتسنكو-كوشينغ، والوذمة المخاطية، وأورام قشرة الغدة الكظرية، وأمراض الغدد الصماء الأخرى. قد تظهر أعراض قصور الغدد التناسلية أيضًا مع بعض الأمراض غير الصماء، مثل تليف الكبد. يمكن أن يحدث قصور الغدد التناسلية مع عيب خلقي في الجهاز التناسلي الذكري - اختفاء الخصية.

يُصاحب قصور الغدد التناسلية الأولي فرط إفراز هرمونات الغدد التناسلية، ويُسمى قصور الغدد التناسلية المفرط. أما في قصور الغدد التناسلية الثانوي، فيحدث انخفاض في إفراز هرمونات الغدد التناسلية، وهو ما يُعرف بقصور الغدد التناسلية الناقص. يُعد تحديد شكل قصور الغدد التناسلية أمرًا بالغ الأهمية للطبيب، إذ يعتمد عليه وصف العلاج المناسب. أما قصور الغدد التناسلية الطبيعي، فهو أقل شيوعًا، ويتميز بانخفاض إنتاج هرمون التستوستيرون مع مستوى طبيعي من هرمونات الغدد التناسلية. ويُعتقد أنه ناتج عن اضطرابات مختلطة في الجهاز التناسلي، لا تقتصر على تلف الخصيتين الأولي، بل تشمل أيضًا قصورًا كامنًا في تنظيم الوطاء-النخامية.

الأعراض قصور الغدد التناسلية

لا تعتمد أعراض قصور الغدد التناسلية على درجة نقص الهرمونات الجنسية في الجسم فحسب، بل تعتمد أيضًا على العمر (بما في ذلك فترة الحمل) الذي ظهر فيه المرض. ويُميز بين أشكال قصور الغدد التناسلية الجنينية، وما قبل البلوغ، وما بعد البلوغ.

تتجلى الأشكال الجنينية لنقص الأندروجين في انعدام الأندروجين. يؤدي نقص الأندروجين الذي يحدث في الفترة الجنينية المبكرة (قبل الأسبوع العشرين) إلى مرض شديد - الخنوثة.

يصاحب قصور الغدد التناسلية في مرحلة ما قبل البلوغ، وكذلك في مراحله الجنينية، غياب (أو ضعف) الخصائص الجنسية الثانوية وظهور متلازمة الخصي. اقترح جريفيث ودوكوورث مصطلح "الخصي"، وأدخله تاندلر وغروس في المصطلحات السريرية عام ١٩١٣. يتميز مرضى هذه المتلازمة، كقاعدة عامة، بطول القامة، وبنية الجسم غير المتناسبة (أطراف طويلة، وجذع قصير نسبيًا). تكون العضلات الهيكلية ضعيفة النمو، وغالبًا ما يكون هناك ترسب للدهون تحت الجلد، وفقًا لنوع الأنثى، وهو ما يُعرف بتضخم الثدي الحقيقي.

الجلد شاحب، ولا يظهر نمو شعر ثانوي خلال فترة البلوغ أو يكون خفيفًا جدًا. الصوت لا يتغير، بل يبقى عالي النبرة. الأعضاء التناسلية غير مكتملة النمو: القضيب صغير، الخصيتان صغيرتان أو غائبتان، كيس الصفن غير مصطبغ بما يكفي، مترهل، وخالٍ من الطيات المميزة للرجال البالغين.

الأعراض الرئيسية لقصور الغدد التناسلية

• انخفاض الرغبة الجنسية.
• الضعف الجنسي لدى الرجال.
• تقليل شدة النشوة الجنسية.
• تدهور معايير السائل المنوي.
• زيادة التهيج.
• انخفاض القدرة على التركيز.
• انخفاض في الوظيفة الإدراكية وضعف الذاكرة.
• اكتئاب.
• أرق.
• انخفاض كتلة العضلات والقوة
• انخفاض الطاقة الحيوية.
• آلام العظام بسبب هشاشة العظام.
• تقليل شعر العانة.
• انخفاض حجم وكثافة الخصيتين.
• تضخم الثدي عند الرجال.
• زيادة كمية الأنسجة الدهنية.
• اضطرابات حركية وعائية (احتقان مفاجئ في الوجه والرقبة والجزء العلوي من الجسم، الشعور بالحرارة ("هبات ساخنة")، تقلبات في ضغط الدم، ألم القلب، الدوخة، الشعور بضيق في التنفس).
• انخفاض لون البشرة وسمكها.

تتميز أشكال قصور الغدد التناسلية بعد البلوغ باختفاء الخصائص الجنسية الثانوية لدى الرجال الأصحاء الناضجين جنسياً في البداية: قلة شعر الوجه والجسم، وتساقط شعر فروة الرأس، ونقص تنسج الخصيتين، وضعف الوظيفة الجنسية (انخفاض الرغبة الجنسية؛ وضعف الانتصاب؛ وتغيرات في مدة الجماع، وضعف النشوة الجنسية، بل وزوالها أحياناً). يعاني بعض المرضى من اضطرابات نباتية وعائية وزيادة في التعب.

للكشف عن أي انحرافات في النمط الظاهري الذكري، من الضروري توضيح تاريخ الحالة بدقة. يجب أن تُنبّه صورة الجنين غير الطبيعية، والولادة المبكرة، وصعوبة الولادة، الطبيب إلى احتمالية نقص الأندروجين في المستقبل. من الضروري الانتباه إلى السمات الدستورية للمريض. يشير اختفاء الخصية عند الذكور إلى احتمالية نقص الخصية.

غالبًا ما يشير التكوين غير السليم للأعضاء التناسلية الخارجية إلى وجود مرض وراثي، ويتطلب فحصًا سريريًا ووراثيًا للمريض. ومع ذلك، يمكن اكتشاف بعض العيوب في نمو الأعضاء التناسلية الخارجية لدى الرجال دون ظهور أعراض قصور الخصية. على سبيل المثال، من الممكن حدوث نقص تنسج القضيب حتى في غياب أي أعراض لقصور الخصية.

قد يصاحب قصور الغدد التناسلية تضخم الثدي، وهو ما يحدث أيضًا في حالات مرضية أخرى غير مرتبطة بأمراض الغدد التناسلية الذكرية، مثل تليف الكبد. وقد يترافق تلف الخصيتين مع خلل في وظائف أعضاء الشم.

[ 10 ]، [ 11 ]

إستمارات

تم نشر تصنيفات مختلفة لقصور الغدد التناسلية عند الرجال - LM Skorodok et al.، B. Clayton et al.، E. Teter.

قصور الغدد التناسلية الأولي (فرط الغدد التناسلية) - يحدث بسبب تلف خلايا لايديج

• خلقي:
  • الأنوركية ؛
  • متلازمة كلاينفيلتر؛
  • متلازمة XX عند الرجال؛
  • متلازمة شيريشيفسكي-تيرنر عند الرجال؛
  • متلازمة ديل كاستيلو (متلازمة خلايا سيرتولي)؛
  • متلازمة الذكورة غير المكتملة.
• مكتسب:
  • آفة معدية والتهابية في الخصيتين؛
  • قصور الغدد التناسلية الناجم عن التعرض لعوامل خارجية غير مواتية؛
  • أورام الخصية؛
  • إصابة.

يحدث قصور الغدد التناسلية الثانوي بسبب اضطرابات في نظام تحت المهاد-الغدة النخامية مما يؤدي إلى انخفاض إفراز هرمون LH الذي يحفز إنتاج هرمون التستوستيرون في خلايا لايديغ

• خلقي:
  • متلازمة كالمان؛
  • نقص هرمون الملوتن المعزول؛
  • تقزم الغدة النخامية؛
  • ورم بلعومي قحفي؛
  • متلازمة مادوك.
• مكتسب:
  • آفة معدية والتهابية في منطقة تحت المهاد-الغدة النخامية؛
  • ضمور الأنسجة الدهنية التناسلية؛
  • أورام منطقة تحت المهاد-الغدة النخامية؛
  • فقدان الوظائف الاستوائية نتيجة لضرر رضحي أو جراحي في منطقة تحت المهاد - الغدة النخامية؛
  • متلازمة فرط برولاكتين الدم.

حسب مدة المرض:

• قصور الغدد التناسلية الدائم. في معظم الحالات، يُعد قصور الغدد التناسلية مرضًا مزمنًا مدى الحياة؛
• قصور الغدد التناسلية المؤقت (المصحوب بأعراض). في بعض الحالات، وفي ظل وجود عدد من أمراض الغدد الصماء (قصور الغدة الدرقية، وفرط برولاكتين الدم، واختلال تعويض داء السكري، والسمنة)، بالإضافة إلى خلل في وظائف الكبد أو الكلى أو تحت تأثير الأدوية (قصور الغدد التناسلية المنشأ)، يكون قصور الغدد التناسلية مؤقتًا ولا يتطلب علاجًا مستقلًا، إذ يعود إفراز الأندروجينات بعد علاج المرض الأساسي والتخلص من العوامل التي تثبط تخليق التستوستيرون.

[ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]

التشخيص قصور الغدد التناسلية

نظرًا لأن نقص هرمون التستوستيرون يمكن أن يكون مظهرًا من مظاهر عدد من أمراض الغدد الصماء (ورم البرولاكتين، قصور الغدة الدرقية، وما إلى ذلك)، فيجب إجراء الفحص والعلاج من قبل طبيب الغدد الصماء.

المهمة الأساسية عند فحص مريض يعاني من قصور الغدد التناسلية هي تحديد مستوى الضرر المحتمل: المركزي (الوطاء-الغدة النخامية) أو المحيطي (الخصية).

يُشخَّص قصور الغدد التناسلية الذكرية، بالإضافة إلى بيانات التاريخ المرضي، بالفحص الطوبولوجي الحيوي، بناءً على فحص الأشعة السينية للجمجمة واليدين مع مفاصل المعصم، وتحديد الكروماتين الجنسي والنمط النووي، والتحليل المورفولوجي والكيميائي للسائل المنوي، وخزعة الخصية عند الضرورة. وأكثرها إفادة هو التحديد المباشر لمستوى الغدد التناسلية (LH وFSH) في البلازما، والتستوستيرون (T)، والبرولاكتين (PRL) عند الحاجة.

مؤشرات إفراز 17-كيتوستيرويد في البول أقل إفادة. يسمح تحديد مستويات هرمون البلازما بتشخيص قصور الغدد التناسلية الأولي أو الثانوي. يشير ارتفاع نسبة الجونادوتروبينات إلى قصور الغدد التناسلية الأولي (فرط الغدد التناسلية)، وقصور الغدد التناسلية الثانوي المنخفض (قصور الغدد التناسلية). قد توجد أشكال من قصور الغدد التناسلية مصحوبة بنقص معزول في الهرمونين الملوتن (LH) والمنبِّه (FSH). يُعد تحديد مستوى البرولاكتين في البلازما أمرًا بالغ الأهمية، حيث يسمح بتصنيف بعض أشكال قصور الغدد التناسلية ضمن فئة قصور الغدد التناسلية الناتج عن فرط برولاكتين الدم.

يُقيّم فحص القذف حالة الوظيفة التناسلية للخصيتين. يشير القذف الطبيعي إلى وجود مستوى كافٍ من الهرمونات الجنسية في جسم المريض. تُعد هذه الطريقة الأبسط والأكثر سهولةً، حيث تُمكّن من تقييم الحالة الهرمونية للجهاز التناسلي لدى الرجال بشكل غير مباشر. تكشف خزعة الخصية عن حالة تكوين الحيوانات المنوية، ولها أهمية تشخيصية كبيرة في حالة انسداد القناة الأسهرية.

أصبحت طريقة فحص أعضاء الحوض بالموجات فوق الصوتية منتشرة بشكل متزايد، مما يسمح بالحكم على موقع الخصيتين في حالة عدم نزول الخصية، وكذلك حجمها.

يجب أن يتضمن الفحص طرق التشخيص التالية

• الفحص الهرموني؛
• تحديد النمط النووي؛
• تصوير الدماغ بالرنين المغناطيسي.

يهدف الفحص الهرموني إلى تقييم الحالة الوظيفية لجهاز الوطاء-الغدة النخامية-الخصية، وبناءً على نتائجه، يُمكن التمييز بين قصور الغدد التناسلية الناتج عن نقص الغدد التناسلية وأمراض الخصية الأولية. يشمل الفحص الهرموني تحديد مستويات الهرمونات التالية في الدم:

• LH و FSH؛
• هرمون التستوستيرون؛
• جي إس بي جي؛
• استراديول،
• البرولاكتين؛
• هرمون TSH

إن أبسط وأسهل طريقة غير مباشرة لتشخيص قصور الغدد التناسلية هي تحديد ما يُسمى بعمر العظام باستخدام الأشعة السينية. تؤثر الأندروجينات على بنية أنسجة العظام وتُحدد التمايز الجنسي للهيكل العظمي. خلال فترة البلوغ، وتحت التأثير المباشر للأندروجينات، تكتمل عملية تعظم مناطق المشاش. يؤدي نقص الأندروجين، المصاحب لقصور الغدد التناسلية، إلى تثبيط تعظم الغضاريف وهشاشة العظام. لذلك، يُعاني جميع هؤلاء المرضى تقريبًا من تغيرات في نظام العظام والمفاصل. ونظرًا لأن نضج الهيكل العظمي يعتمد على تشبع الجسم بالهرمونات الجنسية، فإن عمر العظام يعكس بشكل مباشر درجة النضج الجنسي للجسم.

هناك عدة طرق لتحديد عمر العظام بالأشعة السينية، تأخذ في الاعتبار درجة نضج الهيكل العظمي، ودرجة تمايزه، والتحام عظامه ببعضها. وتتضح هذه العمليات بشكل أوضح في عظام الرسغ واليد. ويتيح عمر العظام تحديدًا دقيقًا نسبيًا لبداية البلوغ.

وبالتالي، فإن زيادة حجم الخصية (أول علامة على البلوغ) تتوافق مع عمر العظام من 13.5 إلى 14 عامًا، وتحدث طفرة النمو البلوغية في عمر العظام من 14 عامًا. بعد تنشيط وظيفة الغدد التناسلية في البلوغ، يحدث التحام المشاش مع الكردوس في عظم مشط اليد الأول. يتميز النضج الجنسي الكامل إشعاعيًا باختفاء الخطوط المستعرضة في العظام الأنبوبية الطويلة للساعد في موقع خطوط المشاش المغلقة. يسمح هذا للمرء بالتمييز فورًا بين العمر البيولوجي قبل البلوغ وعمر البلوغ، حيث يشير ظهور عظام السمسم في المفصل السنعي السلامي الأول (يتوافق العمر العظمي مع 13.5 عامًا) في غياب التحام العظام في المفصل السنعي السلامي الأول إلى الحفاظ على الحالة الطفولية. يشير وجود التحام العظام في المفصل السنعي السلامي الأول إلى التضمين النشط لوظيفة الغدد الجنسية. في هذه الحالة، من الضروري أن نأخذ بعين الاعتبار حالة الغدد الصماء الأخرى التي تؤثر أيضًا على التمايز الهيكلي (الغدد الكظرية، والغدة الدرقية، وما إلى ذلك).

يُحدَّد عمر عظام المريض بمقارنة نتائج فحص صور الأشعة السينية لليدين (تحديد مراحل تكون العظم) بالمعايير المقابلة. عند تحديد عمر العظام، من الضروري مراعاة العلامات الأخرى لاضطرابات تكون العظم (عدم تناسق التعظم، وتشوه ترتيب تكون العظم، إلخ)، والانتباه إلى المتغيرات الحادة (أقدم وأحدث وقت لظهور نقاط التعظم وتطور التصاق العظام)، والتي قد تنجم عن عوامل مختلفة، وخاصةً وراثية.

من المهم تذكّر وجود اختلافات في عمر العظام بين سكان خطوط العرض المختلفة. من المعروف أن البلوغ لدى سكان خطوط العرض الجنوبية يحدث أبكر منه لدى أقرانهم في الشمال. في الوقت نفسه، تُوجد بيانات شبه متطابقة حول نضج الهيكل العظمي في عدد من المناطق الإثنوغرافية حول العالم. ويعود ذلك إلى عدد من الخصائص، أبرزها العوامل المناخية. عند استخدام جدول عمر العظام المعروض، ينبغي الانتباه إلى الاختلافات الحادة في أقدم وأحدث فترات التعظم، مع مراعاة مكان إقامة المريض.

زمن تعظم اليد والساعد البعيد عند الذكور (بالسنوات)

نقاط التعظم والتحام العظام	المواعيد النهائية
	الأقدم	الأحدث	متوسط
المشاش البعيد للزند	6	10	7-7,1/2
الناتئ الإبري للزند	7	12	9,1/2-10
العظم الحمصي	10	13	11-12
عظام السمسم في المفصل السنعي السلامي الأول	11	15	13,1/2-14
التحام:
في عظم مشط اليد الأول	14	17	15,1/2-16
في عظام مشط اليد II-V	14	19	1ب، 1/2-17
في السلاميات الطرفية	14	18	16-1ب، 1/2
في الرئيسية »	14	19	1ب، 1/2-17
في المنتصف "	14	19	1ب، 1/2-17
المشاش البعيد للزند	16	19	17-18
المشاش البعيد لعظم الكعبرة	16	20	18-19

قبل البلوغ، لا تكون الاختبارات الهرمونية الروتينية، بما في ذلك تحديد مستويات LH وFSH والتستوستيرون، مفيدة، لأن مستوى هذه الهرمونات في الدم منخفض للغاية، وبالتالي يجب إجراء اختبارات التحفيز لتقييم الحالة الوظيفية لنظام تحت المهاد - الغدة النخامية - الخصية.

تحديد النمط النووي. ينبغي إجراء تحليل كروموسومي روتيني لجميع المرضى المصابين بقصور الغدد التناسلية الخلقي الأولي لاستبعاد متلازمة كلاينفلتر وغيرها من التشوهات الكروموسومية المحتملة.

يتم إجراء تصوير الرنين المغناطيسي للدماغ لجميع المرضى الذين يعانون من قصور الغدد التناسلية الثانوي لتقييم الحالة التشريحية للهياكل تحت المهاد والغدة النخامية الأمامية.

[ 17 ]، [ 18 ]، [ 19 ]

تشخيص متباين

يجب التمييز بين قصور الغدد التناسلية الدائم وقصور الغدد التناسلية العرضي، والذي يمكن أن يحدث مع قصور الغدة الدرقية، وفرط نشاط الغدة الدرقية، وفرط برولاكتين الدم، ومرض إيتسنكو كوشينغ، وقصور الغدد التناسلية المنشأ (بسبب التأثيرات السامة للعوامل البيئية أو الأدوية).

علاج او معاملة قصور الغدد التناسلية

لا يكفي تشخيص قصور الغدد التناسلية لوصف علاج مسبب للمرض. من الضروري تحديد طبيعة ومدى تلف الغدد التناسلية في كل حالة على حدة: ما إذا كان قصور الخصية مرتبطًا بتلفها المباشر أم ناتجًا عن انخفاض في النشاط الموجه للغدد التناسلية في الجهاز تحت المهاد-النخامي. يُسمى قصور الغدد التناسلية الناتج عن أمراض الغدد التناسلية نفسها أوليًا، بينما يُسمى قصور الغدد التناسلية الناتج عن انخفاض إفراز الغدد التناسلية ثانويًا.

إذا كان قصور الغدد التناسلية عرضًا لمرض غدي صماء آخر، فمن الضروري علاج المرض الكامن (مثل ورم البرولاكتين، قصور الغدة الدرقية، تسمم الغدة الدرقية، داء إيتسنكو-كوشينغ، إلخ). لا يحتاج هؤلاء المرضى إلى تناول أدوية أندروجينية إضافية.

إذا كان قصور الغدد التناسلية مرضًا مستقلًا أو عرضًا لمرض آخر (قصور الغدة النخامية الشامل، إلخ)، يحتاج المرضى إلى علاج تعويضي مستمر بمستحضرات الأندروجين (قصور الغدد التناسلية الأولي، الثانوي) أو مستحضرات موجهة الغدد التناسلية (قصور الغدد التناسلية الثانوي)، أي أن وصف الأدوية يكون مدى الحياة. يهدف العلاج الدوائي لقصور الغدد التناسلية إلى تطبيع حالة المريض تمامًا: اختفاء الأعراض السريرية للمرض واستعادة الخصائص الجنسية الثانوية. تُختار جرعة الدواء بشكل فردي وفقًا لمستوى هرمون التستوستيرون في الدم، والذي يجب أن يبقى دائمًا ضمن المعدل الطبيعي (13-33 نانومول/لتر) خلال فترة العلاج.

تتوفر اليوم مجموعة كبيرة من أدوية العلاج التعويضي بالأندروجين في السوق الدوائية. وفي العديد من الدول، لا تزال حقن إستر التستوستيرون هي الأكثر شيوعًا، وتشمل:

• بروبيونات وفينيلبروبيونات.
• كابروات (ديكانوات) وإيزوكابروات؛
• أنانتات؛
• سيبيونات؛
• أونديكانويت؛
• بوسيسلات،
• خليط استر التستوستيرون؛
• كرات هرمون التستوستيرون.

بروبيونات التستوستيرون قصير العمر (T1/2)، ويجب إعطاؤه كل يومين إلى ثلاثة أيام، ولذلك لا يُستخدم عادةً كدواء أحادي. أما الإسترات، مثل السيبيونات والإينانثات، فلها مدة تأثير متوسطة، وتُستخدم عادةً كل 7-14 يومًا.

في بلدنا، تحتوي أكثر الأدوية المركبة شيوعًا للحقن العضلي على مزيج من إسترات كابرونات التستوستيرون، وإيزوكابروات، وبروبيونات، وفينيلبروبيونات. يبدأ بروبيونات التستوستيرون مفعوله بسرعة، لكن مع نهاية اليوم الأول يكاد يختفي مفعوله. يبدأ فينيلبروبيونات وإيزوكابروات مفعولهما في غضون يوم تقريبًا، ويستمر مفعولهما لمدة تصل إلى أسبوعين، بينما يُعد الكابرونات أطول الإستر مفعولًا، حيث يمكن أن يستمر مفعوله لمدة تصل إلى 3-4 أسابيع.

تم مؤخرًا تصنيع إسترات التستوستيرون، مثل البوسيكلات والأوندكانوات، والتي تصل مدة مفعولها إلى ثلاثة أشهر. مدة مفعولها متقاربة، وهي متوفرة في شكل خاص - مُغلّف بكبسولة دقيقة، يُطلق منه التستوستيرون تدريجيًا بعد الحقن. ومع ذلك، فإن جميع أشكال الحقن لها عيوبها - الحاجة إلى الحقن، والأهم من ذلك، تقلبات تركيز التستوستيرون في الدم من فوق الفسيولوجي إلى دون الفسيولوجي، وهو ما يشعر به المريض. تم مؤخرًا تصنيع شكل جديد من أوندكانوات التستوستيرون للحقن العضلي، والذي تصل مدة مفعوله إلى 12 أسبوعًا، ولا يُسجّل ذروة زيادة في التركيز. ومع ذلك، فإن هذا الشكل غير مُسجّل في أوكرانيا.

علاج قصور الغدد التناسلية الأولي

يتم استخدام خليط من إسترات التستوستيرون:

بروبيونات التستوستيرون / فينيلبروبيونات / كابرونات / ايزوكابروات / عضلي / 30 / 60 / 100 / 60 ملغ (1.0) مرة واحدة يوميًا مدى الحياة.

يُراقَب مستوى التستوستيرون في الدم بعد ثلاثة أسابيع وبعد الحقن. إذا كان مستوى التستوستيرون في الدم غير كافٍ، يُزاد تواتر الحقن إلى ١ مل مرة كل أسبوعين.

علاج قصور الغدد التناسلية الثانوي

العلاج للمرضى ذوي حجم الخصية الطبيعي

إذا لم تكن هناك حاجة لاستعادة الخصوبة:

بروبيونات التستوستيرون / فينيلبروبيونات / كابرونات / ايزوكابروات عن طريق الحقن العضلي 30 / 60 / 100 / 60 مجم (1.0) مرة واحدة كل 3 أسابيع مدى الحياة.

عند اختيار جرعة الدواء، يُراقَب مستوى التستوستيرون في الدم بعد ثلاثة أسابيع من آخر حقنة. إذا كان مستوى التستوستيرون أقل من المعدل الطبيعي، يُزاد عدد الحقن إلى ١ مل مرة كل أسبوعين.

إذا كانت استعادة الخصوبة ضرورية، يبدأ العلاج بإعطاء هرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمائية البشرية (hCG). تُختار جرعته بدقة وفقًا لحالة كل امرأة، مع مراعاة مستوى هرمون التستوستيرون في الدم، والذي يجب أن يبقى دائمًا ضمن الحدود الطبيعية (13-33 نانومول/لتر) أثناء العلاج. لتحفيز تكوين الحيوانات المنوية، تُضاف موجهة الغدد التناسلية (menotropins) في فترة لا تتجاوز 3 أشهر بعد إعطاء هرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمائية البشرية.

- هرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية عن طريق العضل 1000-3000 وحدة مرة واحدة كل 5 أيام لمدة سنتين.

+

(بعد 3 أشهر من بدء العلاج)

مينوتروبينات عضليًا 75-150 وحدة دولية 3 مرات في الأسبوع لمدة سنتين

يُجرى تقييم فعالية العلاج فيما يتعلق بتكوين الحيوانات المنوية في موعد لا يتجاوز ستة أشهر من بدء العلاج المُركّب بموجهات الغدد التناسلية. إذا لم يُجدِ هذا العلاج نفعًا بعد عامين، يُلجأ إلى العلاج بأدوية الأندروجين، وتُحلّ مشكلة العقم بمساعدة التلقيح الصناعي.

العلاج في المرضى الذين يعانون من انكماش الخصية

بغض النظر عن مدى استصواب استعادة عملية تكوين الحيوانات المنوية لزيادة حجم الخصيتين، فإن العلاج يبدأ باستخدام الجونادوتروبين:

موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية 1000-3000 وحدة دولية مرة واحدة كل 5 أيام، على المدى الطويل

يتم اختيار جرعة موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية بدقة وبشكل فردي، مع مراعاة مستوى هرمون التستوستيرون في الدم، والذي يجب أن يبقى دائمًا ضمن المعدل الطبيعي (13-33 نانومول/لتر) أثناء العلاج. يُقيّم مستوى التستوستيرون في نهاية الشهر الأول من العلاج، في اليوم الثالث والرابع بعد آخر حقنة من موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية. إذا كان مستوى التستوستيرون أقل من المعدل الطبيعي (13-33 نانومول/لتر)، تُزاد جرعة الدواء إلى 2000 وحدة دولية، ويُعاد تقييم فعالية العلاج بعد شهر واحد. إذا كانت الجرعة غير فعالة، فيجب زيادتها إلى 3000 وحدة دولية. زيادة الجرعة عن 3000 وحدة دولية غير مناسبة.

إذا لم يكن العلاج الأحادي باستخدام هرمون HCG فعالاً، فيمكن استخدام العلاج المركب.

موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية عن طريق العضل 1000-3000 وحدة دولية مرة واحدة كل 5 أيام، على المدى الطويل

بروبيونات التستوستيرون / فينيلبروبيونات / كابرونات / إيزوكابرويت عضليًا 30 / 60 / 100 / 60 (1.0) مرة واحدة كل 4 أسابيع، مدى الحياة

يتم تقييم مدى كفاية الجرعة المختارة بعد 4 أسابيع من حقن خليط إستر التستوستيرون، وبعد 3-4 أيام من الحقنة التالية من هرمون hCG.

تقييم فعالية العلاج

يجب تقييم فعالية العلاج، بغض النظر عن عودة الأعراض السريرية إلى طبيعتها، تحت إشراف المعايير الهرمونية. يجب أن يكون مستوى هرمون التستوستيرون في الدم ضمن المعدل الطبيعي (13-33 نانومول/لتر). في قصور الغدد التناسلية الثانوي، يكفي تحديد مستوى التستوستيرون. في قصور الغدد التناسلية الأولي، يُنصح أيضًا بتحديد مستوى الهرمون الملوتن (LH)، والذي يجب أن يكون ضمن المعدل الطبيعي (2.5-10 وحدة دولية/لتر) عند اختيار الجرعة المناسبة.

يتم تقييم مدى ملاءمة الجرعة المختارة في نهاية الشهر الأول من العلاج: في اليوم الثالث أو الرابع بعد آخر حقنة من هرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمائية البشرية (hCG)، أو بعد ثلاثة أسابيع من حقن مزيج من إسترات التستوستيرون. إذا كانت المؤشرات طبيعية، يُنصح بإجراء فحص متكرر بعد ستة أشهر. بعد ذلك، تُجرى فحوصات مخبرية مرة كل ستة إلى اثني عشر شهرًا.

يجب أن يتم إجراء تقييم تكوين الحيوانات المنوية (يمكن استعادته في حالة قصور الغدد التناسلية الثانوي) في موعد لا يتجاوز عامين بعد بدء العلاج المشترك بالغونادوتروبين.

[ 20 ]، [ 21 ]، [ 22 ]، [ 23 ]، [ 24 ]، [ 25 ]

المضاعفات والآثار الجانبية للعلاج

تظهر الآثار الجانبية لاستخدام الأندروجين عند استخدام جرعات عالية غير كافية. تؤدي الجرعة الزائدة من الأندروجين إلى ظهور:

• حب الشباب الشائع؛
• مستوى الهيماتوكريت.

[ 26 ]، [ 27 ]، [ 28 ]، [ 29 ]، [ 30 ]، [ 31 ]، [ 32 ]

الأخطاء والتعيينات غير المبررة

الأخطاء الأكثر شيوعاً تتعلق بالاختيار الخاطئ لجرعة الدواء.

تؤدي الجرعة غير الكافية من الأندروجين أو هرمون HCG إلى:

• تطور وتقدم مرض هشاشة العظام؛
• الخلل الوظيفي الجنسي، والذي يتجلى في انخفاض الرغبة الجنسية، وعدم كفاية الانتصاب، وصغر حجم القذف؛
• ضعف العضلات؛
• اكتئاب؛
• انخفاض الأداء

في كثير من الأحيان هناك أخطاء ناجمة عن الاختيار الخاطئ للدواء لعلاج قصور الغدد التناسلية:

• أونديكانويت التستوستيرون (للإعطاء عن طريق الفم) - نظرًا لفعالية الدواء المنخفضة، فإنه يُستخدم فقط لعلاج نقص الأندروجين المرتبط بالعمر؛
• - هرمون الغدد التناسلية المشيمية البشرية - استخدامه في قصور الغدد التناسلية الأولي غير مبرر؛
• ميستيرولون - مع الأخذ بعين الاعتبار عدم وجود طيف كامل من عمل الأندروجين، فإنه غير مخصص للعلاج المستمر؛
• يُسبب الفلوكسي ميسترون وميثيل تستوستيرون تلفًا في الكبد، بدءًا من ارتفاع مستويات الإنزيمات في الدم وركود الصفراء، وصولًا إلى ظهور داء الفقاعات (أكياس مليئة بالدم) والأورام، مما يؤثر سلبًا على استقلاب الدهون. وقد توقف استخدامهما تمامًا في العديد من دول أوروبا الغربية.

في حالات نادرة، تحدث أخطاء مرتبطة بالوصف غير المبرر للأدوية الأندروجينية لعلاج قصور الغدد التناسلية العرضي، والذي يحدث على خلفية قصور الغدة الدرقية، والتسمم الدرقي، وفرط برولاكتين الدم، وداء إيتسنكو-كوشينغ. كما يُوصف بشكل غير مبرر للرياضيين أدوية أندروجينية لزيادة كتلة العضلات والنشاط البدني. في حالات قصور الغدد التناسلية المنتظم، يلزم علاج المرض الأساسي، مما يؤدي إلى استعادة إفراز هرمون التستوستيرون بشكل مستقل. لا يلزم وصف أدوية أندروجينية إضافية.

[ 33 ]، [ 34 ]، [ 35 ]

توقعات

عادةً ما يؤدي العلاج التعويضي المناسب إلى تحسن الحالة الصحية وتقليل الأعراض. يبدأ نمو الشعر على الجذع والأطراف خلال 6-8 أشهر من بدء العلاج. يُلاحظ نمو القضيب لدى المرضى الذين لم يخضعوا للعلاج سابقًا في أي عمر خلال الأشهر الستة إلى العشرة الأولى من العلاج. تُستعاد الوظيفة الجنسية خلال شهر إلى شهرين من بدء العلاج. أما القذف، الذي كان غائبًا في بداية العلاج، فيعود بعد شهرين إلى ثلاثة أشهر. لا يُلاحظ عودة كثافة العظام إلى طبيعتها قبل 6-8 أشهر من بدء العلاج.

مع البدء في علاج قصور الغدد التناسلية الثانوي في الوقت المناسب، قد يُعاد إنتاج الحيوانات المنوية في بعض الحالات. أما في مرضى قصور الغدد التناسلية الأولي، فلا يُمكن استعادة إنتاج الحيوانات المنوية.

[ 36 ]