فيروس الالتهاب الكبدي الوبائي E

فيروس التهاب الكبد الوبائي E (HEV) له شكل كروي، قطر 27-34 نانومتر، نوع التناظر النووي هو عشريني الوجوه، لا يوجد غشاء خارجي.

تم التعرف على فيروس التهاب الكبد E في براز المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الفيروسي غير A وغير B من خلال الطريق المعوي للعدوى، وكذلك في براز الحيوانات التجريبية (القرود) المصابة بنفس المادة التي تحتوي على الفيروس، وذلك باستخدام المجهر الإلكتروني المناعي (IEM) باستخدام مصل من المتعافين من هذا التهاب الكبد.

لقد ثبت حتى الآن أن فيروس التهاب الكبد الوبائي E يتميز بالخصائص الفيزيائية والكيميائية والبيولوجية التالية:

• من الناحية المورفولوجية، يتم تمثيله بجسيمات كروية بدون غلاف؛ سطحها به أشواك ومنخفضات؛ يتفكك الفيروس عند تعرضه لـ CS CL، ويتجمد/يذوب، ويحفظ عند درجة حرارة -20 درجة مئوية.
• يبلغ قطر الجسيمات الفيروسية من 32 إلى 34 نانومتر.
• يتم تمثيل الجينوم بواسطة RNA بطول 7.5 كيلو بايت، وهو سلسلة واحدة، متعدد الأدينيلات.
• معامل الترسيب هو ١٨٣ S (للجسيمات الفيروسية المعيبة - ١٦٥ S). كثافة الطفو هي ١.٢٩ غ/سم٣ ^في تدرج KTa/Glu.
• لم تنجح الزراعة في المختبر.
• لا يؤدي إعطاء معلق مستخلص برازي يحتوي على جزيئات فيروس التهاب الكبد الوبائي (HEV) داخل المخ للفئران الرضيعة إلى إحداث أمراض لديها.

باستخدام الاستنساخ الجزيئي، تم الحصول على كميات كبيرة من فيروس التهاب الكبد الوبائي (HEV) من الصفراء لقرود المكاك المصابة. وتم تحديد هوية الجسيمات الفيروسية المُستخلصة من مستخلصات براز مرضى التهاب الكبد الوبائي (E) في مناطق مختلفة من العالم (الصومال، بورنيو، باكستان، آسيا الوسطى، وغيرها). وتم فك شفرة بنية جينوم فيروس التهاب الكبد الوبائي (HEV) عمليًا. ومن خلال تحليل تسلسلات النيوكليوتيدات وتنظيم الجينوم، ثبت أن فيروس التهاب الكبد الوبائي (HEV) يختلف عن فيروسات بيكورنا، وأنه لا يمكن أن ينتمي إلى فيروسات كاليسي (Caliciviruses)، كما كان مفترضًا في البداية.

يُمثَّل الجينوم بحمض نووي ريبي موجب أحادي السلسلة غير مجزأ، يتكون من 7500 قاعدة، ويحتوي على ثلاثة أطر قراءة مفتوحة تُشفِّر بروتينات خاصة بالفيروس. توجد على سطح الفيريون تجاويف تُشبه الكؤوس (الكأس اليونانية)، ولذلك أُدرج الفيروس في البداية ضمن عائلة Caliciviridae (جنس Hepavirus). أظهرت دراسة أكثر تفصيلاً لجينوم HEV أن تسلسل النيوكليوتيدات في حمضه النووي الريبوزي فريد من نوعه، ولا يُشبه فيروس الحصبة الألمانية إلا إلى حد ما.

يتم تصنيف HEV حاليًا كعضو في عائلة Hepereviridae، وجنس Heperevirus، وفيروس التهاب الكبد E.

مستضدات فيروس التهاب الكبد الوبائي (HEV): تم تحديد مستضد فيروس التهاب الكبد الوبائي (HEV Ag) على سطح جسيمات الفيروس باستخدام المجهر الإلكتروني المناعي، وفي خلايا الكبد باستخدام طرق الكيمياء المناعية النسيجية. في حيوانات التجارب (قرود المكاك والشمبانزي) المصابة بالتهاب الكبد الوبائي (E)، تم الكشف عن مستضد فيروس التهاب الكبد الوبائي (HEV Ag) في سيتوبلازم خلايا الكبد باستخدام طريقة الفلورسنت المناعي عند وضع طبقات من مصل الدم من نفس الحيوانات المأخوذة خلال فترة النقاهة؛ وتم تأكيد خصوصية مستضد فيروس التهاب الكبد الوبائي (HEV Ag) لاحقًا في دراسات الامتصاص باستخدام البروتينات المُعاد تركيبها الناتجة عن استنساخ جينوم فيروس التهاب الكبد الوبائي (HEV).

في الدراسات المناعية المورفولوجية التي أُجريت على قرود مصابة بفيروس التهاب الكبد الوبائي E، وُجدت رواسب حبيبية من مستضد فيروس الكبد الوبائي HEV في سيتوبلازم خلايا الكبد، حيث وُجدت الحبيبات المحتوية على مستضد فيروس الكبد الوبائي HEV عشوائيًا، وتفاوت عددها بشكل كبير في الخلايا المختلفة. لم يُكتشف أي تواجد تفضيلي للخلايا الكبدية الموجبة لمستضد فيروس الكبد الوبائي HEV في أي منطقة محددة من فصيص الكبد. وُجد التهاب الكبد المحتوي على مستضد فيروس الكبد الوبائي HEV باستمرار قبل زيادة نشاط إنزيم ألانين أمينو ترانسفيراز، ثم استمر طوال فترة فرط إنزيم الدم، واختفى تقريبًا بعد عودة نشاط إنزيم ألانين أمينو ترانسفيراز إلى طبيعته.

تم التعرف على تسلسلات جينوم HEV في البراز والصفراء ومصل الدم لدى مرضى التهاب الكبد الوبائي E لدى البشر والحيوانات التجريبية (القرود)؛ وتمت دراسة الاستجابة المناعية الخلطية من المرحلة الحادة من المرض حتى فترة النقاهة.

تم الكشف عن أعلى تركيز لجزيئات فيروس التهاب الكبد الوبائي في الصفراء لدى قرود المكاك المصابة قبل ذروة نشاط إنزيم ALT في مرحلة العدوى، عندما تم تسجيل ذروة وجود مستضد فيروس التهاب الكبد الوبائي في الكبد.

تم العثور على RNA لفيروس التهاب الكبد الوبائي في عينات البراز والصفراء والمصل من البشر والقرود المصابة.

تم تحديد وجود أجسام مضادة محددة (anti-HEV) في مصل الدم لدى مرضى التهاب الكبد الوبائي E لدى البشر والحيوانات التجريبية باستخدام المجهر الإلكتروني المناعي وطريقة الأجسام المضادة الفلورية باستخدام مستحضرات جسيمات HEV أو أقسام الكبد التي تحتوي على HEV Ag كركيزة.

وأخيرًا، أقنعت الدراسات المقطعية الإضافية لعزلات فيروس التهاب الكبد الوبائي E وأمصال النقاهة التي تم الحصول عليها من المرضى في مناطق جغرافية مختلفة حيث حدثت فاشيات أو حالات متفرقة من التهاب الكبد الوبائي E، بالإضافة إلى جزيئات فيروس التهاب الكبد الوبائي E والأمصال التي تم الحصول عليها من الرئيسيات المصابة بهذه العزلات، الباحثين بأن هناك فيروسًا واحدًا (أو فئة من الفيروسات ذات الصلة مصليًا) مسؤولًا في جميع أنحاء العالم عن التهاب الكبد الوبائي E.

يُظهر هذا الجدول التنوع الجيني لفيروس التهاب الكبد الوبائي (HEV). حُددت ثمانية أنماط جينية للفيروس، وكانت نماذجها الأولية الرئيسية هي العزلات التالية: النمط الجيني 1: عزلة من فيروس التهاب الكبد الوبائي (HEV) من بورما، 2: عزلة من المكسيك، 3: عزلة من الولايات المتحدة الأمريكية، 4: عزلة من تايوان والصين، 5: عزلة من إيطاليا، 6: عزلة من اليونان، 7: عزلة من اليونان (العزلة الثانية)، 8: عزلة من الأرجنتين.

وقد ثبت أنه في المرحلة الحادة من التهاب الكبد الوبائي E في قرود المكاك والشمبانزي، تنتشر فئات الأجسام المضادة لفيروس التهاب الكبد الوبائي IgM وIgG في مصل الدم، بينما في مصل فترة النقاهة، تنتشر فقط فئة الأجسام المضادة لفيروس التهاب الكبد الوبائي E في مصل الدم.

وفي عدد من الدراسات، تم الكشف عن وجود IgM مضاد لفيروس التهاب الكبد الوبائي E لدى 73% من مرضى التهاب الكبد الوبائي E في أول 26 يوماً من ظهور اليرقان؛ وخلال فترة التعافي، تم الكشف عن وجود IgG مضاد لفيروس التهاب الكبد الوبائي E لدى 90% من المرضى.

مصدر العدوى هو الإنسان فقط، حيث يُفرز العامل الممرض مع البراز. آلية العدوى هي انتقال العدوى عبر البراز والفم. الطريق الرئيسي للعدوى هو المياه الملوثة بالبراز. الجرعة المُعدية أعلى بكثير من جرعة فيروس التهاب الكبد الوبائي أ. القابلية للإصابة بفيروس التهاب الكبد الوبائي أ عالمية. يمكن أن تُصيب الأوبئة عشرات الآلاف من الأشخاص في حال انتهاك نظام الشرب، خاصةً خلال العمل الموسمي في الصيف والخريف.

سريريًا، يُعد التهاب الكبد الوبائي (هـ) أخف من التهاب الكبد الوبائي (أ)، ولم يُلاحظ انتقاله إلى شكل مزمن. في 85-90% من المرضى، يكون التهاب الكبد الوبائي (هـ) خفيفًا أو متوسطًا، وغالبًا ما يكون بدون أعراض. ومع ذلك، يكون التهاب الكبد الوبائي (هـ) شديدًا لدى النساء الحوامل، حيث يصل معدل الوفيات إلى 20%.

يُستخدم المجهر الإلكتروني المناعي للتشخيص؛ وقد اقتُرح نظام اختبار للكشف عن الأجسام المضادة لمستضدات فيروس التهاب الكبد الوبائي (HEV). المناعة بعد الإصابة قوية وممتدة مدى الحياة، وتعود إلى الأجسام المضادة المُحيِّدة للفيروس وخلايا الذاكرة المناعية. وقد اقتُرح لقاح فيروسي كامل للوقاية النوعية، ويجري تطوير لقاحات حية ومُعاد تركيبها.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]